产品介绍(基本信息 产品物质 产品说明)

氟罗沙星注射液

氟罗沙星胶囊

药物分析

临床研究

药理作用

治疗案例-肾盂肾炎的治疗(肾盂肾炎 抗感染治疗)

副反应案例(氟罗沙星致失眠2例 氟罗沙星致癫痫样发作1例)

参考文献

产品介绍

基本信息

通用名：氟罗沙星

英文名：Fleroxacin

汉语拼音：Fuluoshɑxinɡ

该品主要成份为：氟罗沙星。其化学名称为：6,8-二氟-1-（2-氟乙基）1,4-二氢-7-（4-甲基-1-哌嗪基）-4-氧-3-喹啉羧酸。

结构式：

分子式：C17H18F3N3O3

分子量：369.34

产品物质

氟罗沙星为第三代喹诺酮类药物，对革兰阴性菌（如绿脓杆菌）和革兰阳性菌（如金色葡萄球菌）都有很好的杀灭作用 ，它的作用机制是通过抑制细菌DNA旋转酶而达到杀菌效果，具有抗菌谱广、抗菌活性强、生物利用度高、组织穿透力强、消除半衰期长（10～20 h）、可日用药1次等特点。对革兰阴性菌，包括大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌属、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、志贺菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、枸橼酸菌属、黏质沙雷氏菌、绿脓杆菌、脑膜炎双球菌、流感嗜血杆菌、卡他摩拉菌、嗜肺菌团菌、淋球菌等均有较强的抗菌作用，对葡萄球菌属、溶血链球菌等革兰阳性球菌亦具有中等抗菌作用。

该品与其它抗生素之间无交叉耐药性。临床主要用于敏感菌及衣原体引起的呼吸道、泌尿道、胆道等的感染，如淋球菌尿道炎、细菌性肠炎等。剂量：成人，200mg～300mg/日，分次口服。副作用较轻，一般为胃肠道反应。如恶心，腹泻及食欲减退，少数有失眠、皮疹、瘙痒等。

贮藏：遮光，密闭，在干燥处保存。

有效期：暂定二年

产品说明

该品主要成分为氟罗沙星，其化学名6,8-二氟-1-（2-氟乙基）-1，4-二氢-7-（4-甲基-1-哌嗪基）-4-氧代-3-喹啉羧酸。性状该品为淡黄绿色的澄明液体。

氟罗沙星注射液

具体见氟罗沙星注射液，这里就强调一个非常容易出错的药物配伍，千万不要与含氯化钠的如生理盐水、糖盐水、复方氯化钠液配伍，会出现浑浊。

氟罗沙星胶囊

可用于对该品敏感细菌引起感染性支气管炎，慢性支气管炎急性发作及肺炎等呼吸系统感染，膀胱炎，肾盂肾炎，前列腺炎，附睾炎，淋病奈瑟菌性尿道炎等泌尿生殖系统感染，伤寒沙门菌感染，细菌性痢疾等消化系统感染，皮肤软组织感染，骨感染，腹腔感染及盆腔感染等。

药物分析

方法名称：氟罗沙星的测定—高效液相色谱法

应用范围：该方法采用高效液相色谱法测定氟罗沙星（C17H18F3N3O3）的含量。

该方法适用于氟罗沙星。

方法原理：供试品经称取制成流动相溶液，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长286nm处检测氟罗沙星吸收值，计算出其含量。

试剂：1. 乙腈

2. 三乙胺磷酸溶液

仪器设备：1. 仪器

1.1 高效液相色谱仪

1.2 色谱柱

十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论板数按氟罗沙星峰计算应不低于 2000。

1.3 紫外吸收检测器

2. 色谱条件

2.1 流动相：三乙胺磷酸溶液+乙腈=82 18

2.2 检测波长：286nm

2.3 柱温：室温

试样制备：1. 三乙胺磷酸溶液

取三乙胺5mL与磷酸7mL加水至1000mL。

2. 称取供试品

精密称取该品试样100mg。

3. 对照品溶液的制备

精密称取氟罗沙星对照品适量，加流动相分别制成每1mL含1mg的溶液。

4. 供试品溶液的制备

将供试品置于100mL容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL置100mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，即得供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤：分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各10μL 注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长286nm处测定氟罗沙星的吸收值，计算出其含量。

参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.396。

临床研究

【功效主治】 用于对该品敏感细菌引起的急性支气管炎，慢性支气管炎急性发作及肺炎等呼吸系统感染；膀胱炎、肾孟肾炎、前列腺炎、附睾炎、淋病奈瑟菌性尿道炎等泌尿生殖系统感染；伤寒沙门菌感染、细菌性痢疾等消化系统感染；皮肤软组织感染、骨感染、腹腔感染及盆腔感染等。

【化学成分】 该品主要成分为氟罗沙星，其化学名为6,8-二氟-1-（2-氟乙基）1,4-二氢-7-（4-甲基-1-哌嗪基）-4-氧-3-喹啉羧酸。

【药理作用】 该品为喹诺酮类抗菌药，对革兰阴性菌，包括大肠埃希菌、肺炎杆菌、变形杆菌属、伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌、志贺菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、枸橼酸菌属、粘质沙雷菌、铜绿假单胞菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、摩拉卡他菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等均有较强的抗菌作用。对葡萄球菌属、溶血链球菌等革兰阳性球菌亦具有中等抗菌作用。该品的作用机制是通过抑制细菌的DNA旋转酶而起杀菌作用。

【药物相互作用】 1 去羟肌苷（DDI）制剂中含有的铝及镁可与氟喹诺酮类螯合，不宜合用。2 尿碱化剂可减低该品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。3 丙磺舒可延迟该品的排泄，使该品血浓度增高而产生毒性。4 含铝或镁的制酸药可减少该品口服吸收，建议避免同服，不能避免时宜在该品服用前2小时，或服用后6小时服用。

【不良反应】 1 胃肠道反应较为常见，可表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶心呕吐、食欲不振等。2 中枢神经系统反应可有头昏、头痛、兴奋、嗜睡或失眠。3 过敏反应有皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿。少数患者有光敏反应。4 少数患者可发生血氨基转移酶、血尿素氮增高及周围血象白细胞降低，多属轻度，并呈一过性。5 偶可发生：（1）癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤；（2）血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现；（3）结晶尿，多见于高剂量应用时；（4）关节疼痛。

【禁忌症】 1对该品或喹诺酮类药物过敏者禁用。2孕妇、哺乳期妇女及18岁以下患者禁用。

药理作用

氟罗沙星胶囊该品的作用机制是通过抑制细菌DNA旋转酶而起杀菌作用。该品为广谱抗菌药，对革兰氏阴性菌，包括大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌属、伤寒杆菌、付伤寒杆菌、志贺菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、枸橼酸菌属、粘质沙雷氏菌、绿脓杆菌、脑膜炎双球菌、流感嗜血杆菌、摩拉卡他菌、嗜肺菌团菌、淋球菌等均有较强的抗菌作用。对葡萄球菌属、溶血链球菌等革兰氏阳性球菌亦具有中等抗菌作用。

氟罗沙星注射针剂吸收、分布、消除据文献报道，健康人静滴氟罗沙星注射液0.1g，血药浓度峰值为2.85μg/ml，消除半衰期为8.6±1.3小时，达峰时间为0.33小时，表现分布容积为110L。该品在多数组织中的浓度接近或高于同期血浓度。给药量60-70%以原型及代谢产物经肾脏排泄。少部分由胆汁排泄，由粪便排出仅占3%。

治疗案例-肾盂肾炎的治疗

肾盂肾炎

一般治疗目的在于缓解症状，防止复发，减少肾实质的损害。应鼓励患者多饮水，勤排尿，以降低髓质渗透压，提高机体吞噬细胞功能，冲洗掉膀胱内的细胞。通常应鼓励患者多饮水、勤排尿，以降低髓质渗透压，提高机体吞噬细胞功能。有发热等全身感染症状应卧床休息。服用碳酸氢钠1g，每日3次，可碱化尿液，减轻膀胱刺激刺激症状，并对氨基糖甙类抗生素、青霉素、红霉素及磺胺等有增强疗效作用，但可使四环素、呋喃咀啶的药效下降。有诱发因素者应治疗，如肾结石、输尿管畸形等。抗感染治疗最好在尿细菌培养及药物敏感试验下进行。

抗感染治疗

1.急性肾盂肾炎因引起尿路感染的主要细菌是革兰阴性菌，其中以大肠杆菌为主。初发的急性肾盂明炎可选用复方磺胺甲恶唑（SMZ-TMP）2片，日2次，或吡哌酸0.5g，日3～4次，诺氟沙星0.2g，日3次，疗程7～14天。感染严重有败血症者宜静脉给药。根据尿培养结果选用敏感药物。如头孢哌酮，阿米卡星毒素对葡萄球菌、克雷伯菌、变形杆菌，绿脓杆菌、大肠杆菌的敏感率均在90%以上。前者1～2g，每8～12小时1次，后者0.4g，每8～12小时1次。氟喹诺酮类药物对变形杆菌、枸橼酸杆菌及克雷伯菌敏感率在80%以上。哌拉西林、氨苄西林、呋啁妥因对D群肠球菌100%敏感。用法，前2者1～2，每6时1次；后者0.1g，日3次。真菌感染用酮康唑0.2g，日3次。或氟康唑50mg，日2次。

新生儿，婴儿和5岁以下的幼儿急性肾盂肾炎多数伴有泌尿道畸形和功能障碍，故不易根除，但有些功能障碍如膀胱输尿管返流可随年龄增长而消失。一次性或多次尿感在肾组织中形成局灶性疤痕，甚至影响肾发育，近年来主张用药前尽可能先做中段尿细胞培养，停药后第2、4、6周应复查尿培养，以期及时发现和处理。

2.慢性肾盂肾炎急性发作者按急性肾盂肾炎治疗，反复发作作者应通过尿细菌培养并确定菌型，明确此次再发是复发或重新感染。

复发：指治疗后菌株转阴性，但在停药后的6周内再发，且致病菌和先前感染的完全相同。复发的常见原因有①尿路解剖上或功能上异常，引起尿流不畅。可通过静脉肾盂造影或逆行肾盂造影以明确之，如有明显解剖异常情况存在，需手术加以纠正。如果梗阻因素难以解除，则根据药敏选用恰当抗菌药治疗6周。②抗菌药选用不当或剂量和疗程不足，常易复发，可按药敏选择用药，治疗4周。③由于病变部位瘢痕形成，血流量差，病灶内抗菌药浓度不足，可试用较大剂量杀菌类型抗菌药治疗如先锋霉素、氨苄青霉素、羟苄青霉素、乙基因梭霉素等，疗程6周。

一年内如尿感发作在3次或3次以上的者又称复发性尿感，可考虑长程低剂量治疗。一般选毒性低的抗菌药物，如复方磺胺甲恶唑或呋喃坦丁每晚一粒，服用1年或更长，约605患者菌尿转阴。男性因前列腺炎引起复发者，宜同时治疗慢性前列朱炎，选用脂溶性抗菌药物如复方磺胺甲恶唑；环内沙星0.5g，日2次；利福平0.45～0.6g，顿服，疗程宜长达3月。必要时手术切除病变（增生、肿瘤）这前列腺。

如果经两个疗程的足量抗菌治疗后，尿菌仍持续阳性，可考虑长程低剂量治疗。一般采用复方新诺明或呋喃叮每晚一次，可以服用1年或更长，约60%患者菌转阴。

再感染：指菌尿转阴后，另一种与先前不同的致病菌侵入尿路引起的感染，一般在菌尿转阴6周后再发。妇女的尿感再发，85%是重新感染，可按首次发作的治疗方法处理，并嘱患患者重视尿感的预防。同时应全面检查，有无易感因素存在，予以去除。由此案例看出氟罗沙星对肾盂肾炎的治疗效果还是很显著的。

副反应案例

氟罗沙星致失眠2例

例1：女，25岁，确诊为盆腔感染后给服氟罗沙星（沃尔得片，青岛制药股份有限公司生产，批号980601）0.4g，qd。第3天患者来院复诊，自诉服药后感恶心、精神兴奋导致入眠困难，至凌晨4时后方能勉强入睡。平时睡眠佳，在此期间未服其他药物。考虑可能为氟罗沙星所致，给甲氧氯普胺（胃复安）10mg,tid,po。地西泮（安定）10mg,hs,po。续用氟罗沙星，上述症状改善。

例2：女，30岁，因反复尿路感染给口服氟罗沙星（沃尔得片，青岛制药股份有限公司生产，批号980801）0.2g,bid。当夜患者全身乏力、恶心、整夜未能入眠。据患者回忆有静滴环丙沙星而致全身皮肤搔痒的病史。考虑失眠为服用氟罗沙星所致。因患者拒绝服用氟罗沙星。遂停药，改用头孢氨苄片，加服甲氧氯普胺10mg，tid。上述症状未再出现。

氟罗沙星的不良反应发生率较其它喹诺酮类药轻，发生率约为5%[1]。失眠的原因可能为氟罗沙星进入中枢抑制GABA所致。随着本类药物临床应用的增多，其不良反应应引起医务人员的重视。

氟罗沙星致癫痫样发作1例

病例介绍

患者男性，23岁，因脐周疼痛一周，来院门诊治疗，否认有癫痫家庭史，无药物过敏史。查体：生命体征平稳，脐周皮肤红肿明显，皮温较高，触之易痛，可见有少量血性浓性分泌物溢出，全腹无压痛、反跳痛，患者有洗澡后不擦净脐内容物的习惯。诊断为肚脐感染，给予引流，氟罗沙星0.4g静滴，每日1次。患者服药10小时候后，突然出现呼吸急促，意识丧失，四肢抽搐，口吐白沫，眼球上翻。120急救人员于10min后赶到家中，一般体格检查和精神系统检查均无异常发现，立即给予地西泮10mg肌注，肌注地西泮约20min后，以上症状消失。改用其他抗生素未见不良反应，随访3个月未见其他异常。

讨论

氟星沙星属于第三代喹诺酮类药物，其抗菌谱广，抗菌作用强，吸收快，血浆半衰期长，与其他药物很少交叉耐药，近年来随着临床的广泛使用，不良反应发生率也有增多的趋势。1994~2004年共有18篇206例关于氟罗沙星的不良反应报道[1]，其特点是男性多于女性，不良反应以消化症状最为常见，其次为神经、精神症状，休克少见。另外据其他资料介绍，氟罗沙星的不良反应还有荨麻疹，哮喘，低血钙，血清肌酐、尿素氮、嗜酸细胞升高，血小板和血细胞比容下降，注射部位疼痛和静脉炎，皮肤、肌肉、关节疼痛，光敏反应等。氟罗沙星具有亲脂性，可通过血脑屏障进入脑组织，抑制γ?GABA与其受体的结合，可导致中枢神经兴奋，诱发癫痫发作。

临床应用氟罗沙星应注意其不良反应的发生，精神病和癫痫病人及有药物过敏史患者应慎重使用，使用中和使用后应严密观察其不良反应，普及医学常识，提高对不良反应的自救能力，减轻不良反应的病痛。提高与患者的沟通能力，加强对不良反应的处置能力，减少不必要的医疗纠纷。

参考文献

[1]张焕，林辉龙，林小燕.对206例氟罗沙星不良反应的分析[J]．基层医学论坛，2006，10（5）：400~407。

[2]胡艳芳，田玉氟.氟罗沙星不良反应[J]．中国误诊学杂志，2007，7（6）：1409。

[3]陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M]．北京：人民卫生出版社，2003.109。

[4]廉兴，张卫东，李元兴等.氟罗沙星不良反应的预约对策[J]．医学导报，2002，21（7）：4571。

[5]崔修环.氟罗沙星致癫痫样发作2例[J]．中国药物应用与监测，2005，（5）：56~57。