| 词条 | mdm2癌基因 |
| 释义 | 简介mdm2癌基因是1992年才克隆成功的新基因，已在多种肿瘤中发现其突变与扩增，而且mdm2突变与P53突变不共存，mdm2扩增与肿瘤转移密切相关.目前研究表明，mdm2 参予细胞基本生理过程.因此，mdm2癌基因的变化对阐明肿瘤发病机理以及转移机理 具有重大意义，对临床也具有指导意义． 发现过程mdm2(murine double mimute2)基因最初是从一个含有双微体(murine double mimut，DM)的自发转化的BALB/3T3DM细胞中克隆出来的一个高度扩增的基因，在这种 自发转化的细胞中，每个细胞平均含有25-30DM，这些DM经重组转染后，可以引起基 因扩增，扩增程度是对照组的25倍.这些与双微体有关的DNA扩增基因位于小鼠的第10 号染色体的Cl-C3区，称为mdm2基因，该基因在进化上比较保守，在许多动物细胞的 染色体上都有同源序列.它的核苷酸序列己测定出来，全长由2372个硷基组成 (2.372kb)，在3'端和5'端各有数百个碱基组成的非编码区，起始密码ATG从第311个 碱基处开始，编码区全长1473个碱基，编码一个长度为491个氨基酸的蛋白质(图 2).1992年Momand等人首次分离和证明了大鼠的mdm2基因产物是一种分子为90000Da的 蛋白质，同年Baraby等人测定的分子量约95000Da，该蛋白质的分子量是90KDa或 95kDa故称为P90或P95.P90是一种高度酸性的蛋白质，等电点非常低，其一级结构己 根据mdm2基因的核苷酸序列推测出来，但对其更高级的分子结构的研究目前尚未见报 道.从它的氨基酸序列分析发现其具有一个核定位信号和两个锌指蛋白，提示着它是 一种DNA结合蛋白，可能具有转录调节作用. 病理定位Oliner等人己对人mdm2基因进行了克隆并定位于12q13-14上.正常情况下，在人体许多器官都有mdm2mRNA(5.5kb)的表达，以骨胳肌最高.在小鼠的许多器官组织中也 有mdm2mRNA的表达，以睾丸、胸腺和脑中最高.mdm2在哺乳动物中有如此广泛的表 达，说明它在细胞的基本生理过程中有一定作用，根据对mdm2癌基因产物分析也提示 在控制细胞生长上有一定作用. |
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