小儿黑酸尿综合征(alkaptonuria)即Garrod综合征，又称褐黄病综合征。本病征临床上以尿色变黑、巩膜和耳廓软骨有黑色素沉着、多关节炎及耻骨联合处剧痛为特征，是一种先天性代谢缺陷病，遗传性疾病。

病因

症状体征

检查化验

鉴别诊断

并发症

预防保健

治疗用药

病因

(一)发病原因

本病是遗传代谢性疾病是尿黑酸氧化酶的先天性缺乏使尿黑酸不能进一步氧化而在体内蓄积增多和沉着并从尿中排出

(二)发病机制

目前认为本病征属常染色体隐性遗传 La Dn等证明黑酸尿综合征之发生是因为在肝和肾中缺乏尿黑酸氧化酶致使酪氨酸分解代谢所产生的尿黑酸不能进一步分解成乙酰乙酸并由尿排出尿黑酸由尿排出后此时当尿静止在空气中被氧化为黑色色素因而尿可变黑色此酶存在于肝脏和肾脏已证实黑酸尿症病人肝脏有此酶缺陷若从汗中排出则汗液亦变黑色之后又明了尿黑酸是苯丙胺酸代谢的中间产物。

症状体征

儿童和成人男女两性均可罹患本征常以男性表现较严重临床表现有儿童型和成人型儿童型常于出生后数天内发病病儿出生后一旦摄取奶尿中便会排出尿黑酸排出量与摄入的酪氨酸和苯丙氨酸量成正比主要症状新鲜尿液颜色正常尿静置或碱化后变成黑色于洗涤尿布时尿迹变黑黑色素随汗液排出可使汗变黑随着年龄增长尿黑酸长期沉积于结缔组织中至青少年期可出现巩膜和耳廓软骨有蓝黑色色素沉着耳廓变硬其他组织也可出现相同的色素沉着年长后出现关节病变疼痛僵直耻骨联合处剧痛等

根据临床表现及尿中测出尿黑酸即可确诊

检查化验

当尿暴露于空气变为黑色时应当考虑本病的可能性可进一步做如下试验：

1.筛查法

(1)尿的还原物质试验(斑氏试验)：呈阳性反应因同时有碱性作用故此阳性反应不呈橘红色而为棕色用葡萄糖氧化酶试验可以证明这种还原物质反应不是由葡萄糖引起的

(2)三氯化铁试验：病儿尿液与三氯化铁呈阳性反应呈紫黑色

(3)硝酸银试验：尿0.5ml加入饱和硝酸银水溶液(用氨使再溶解)立即变为黑色

2.确诊法 经以上方法筛查后再经层析分光光度测定或尿黑酸氧化酶活性测定即可确诊

X线检查可见大关节呈退化性变脊柱椎间隙变窄椎间盘萎缩和钙化必要时做心电图超声心动图X线胸片等检查

鉴别诊断

应与糖尿病的尿液斑氏定性试验时所呈现的尿色棕黑色相鉴别与其他能使尿变为深色的物质如胆红素卟啉肌红蛋白血红蛋白的鉴别不难。

并发症

当尿暴露于空气变为黑色时应当考虑本病的可能性可进一步做如下试验：

1.筛查法

(1)尿的还原物质试验(斑氏试验)：呈阳性反应因同时有碱性作用故此阳性反应不呈橘红色而为棕色用葡萄糖氧化酶试验可以证明这种还原物质反应不是由葡萄糖引起的

(2)三氯化铁试验：病儿尿液与三氯化铁呈阳性反应呈紫黑色

(3)硝酸银试验：尿0.5ml加入饱和硝酸银水溶液(用氨使再溶解)立即变为黑色

2.确诊法 经以上方法筛查后再经层析分光光度测定或尿黑酸氧化酶活性测定即可确诊

X线检查可见大关节呈退化性变脊柱椎间隙变窄椎间盘萎缩和钙化必要时做心电图超声心动图

各组织可出现色素沉着沉着于关节的黑色素可引起骨关节炎尚可引起循环功能不全而导致死亡死因多为心血管病或尿毒症由于黑色素可沉着在心瓣膜和软骨组织而引起急进型动脉硬化关节进行性改变均在成人期出现

X线胸片等检查

预防保健

造成先天性疾病的原因甚为复杂包括妊娠期间的感染高龄生育近亲婚配辐射化学物质自体免疫遗传物质异常等

预防措施应从孕前贯穿至产前：

婚前体检在预防出生缺陷中起到积极的作用作用大小取决于检查项目和内容主要包括血清学检查(如乙肝病毒梅毒螺旋体艾滋病病毒)生殖系统检查(如筛查宫颈炎症)普通体检(如血压心电图)以及询问疾病家族史个人既往病史等做好遗传病咨询工作

孕妇尽可能避免危害因素包括远离烟雾酒精药物辐射农药噪音挥发性有害气体有毒有害重金属等在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查包括定期的超声检查血清学筛查等必要时还要进行染色体检查

一旦出现异常结果需要明确是否要终止妊娠;胎儿在宫内的安危;出生后是否存在后遗症是否可治疗预后如何等等采取切实可行的诊治措施

所用产前诊断技术有：①羊水细胞培养及有关生化检查(羊膜穿刺时间以妊娠16～20周为宜);②孕妇血及羊水甲胎蛋白测定;③超声波显像(妊娠4个月左右即可应用);④X线检查(妊娠5个月后)对诊断胎儿骨骼畸形有利;⑤绒毛细胞的性染色质测定(受孕40～70天时)预测胎儿性别以帮助对X连锁遗传病的诊断;⑥应用基因连锁分析;⑦胎儿镜检查

通过以上技术的应用防止患有严重遗传病和先天性畸形胎儿的出生

治疗用药

(一)治疗

目前尚无特效治疗维生素C虽使尿黑酸排出减少尿色变淡但不能根治

一旦成为褐黄症则无有效疗法因而应及早治疗用饮食疗法减少蛋白质入量或只减少苯丙氨酸和酪蛋白的摄入可能使尿中尿黑酸排出减少但一定要保证儿童营养需要鉴于对苯丙酮尿症或酪氨酸血症病儿如每天摄取苯丙氨酸200～500mg可能获得正常发育因此认为上述的饮食限制对本症的治疗亦有效另有报告大剂量维生素C也可奏效

(二)预后

本病征并不引起直接死亡死亡者的死因多为心血管病或尿毒症由于黑色素可沉着在心瓣膜和软骨组织而引起急进型动脉硬化关节进行性改变然而这些并发症均在成人期出现文献报告本病征患者最高年龄可活到99岁