简介

临床研究

实验室分析方法

2010版中国药典修订增订内容

简介

对氨基水杨酸钠肠溶片

拼音名：Dui’anji Shuiyangsuanna Changrong Pian

英文名：Sodium Aminosalicylate ENnteric-coated Tablets

化学名称：4-氨基-2-羟基苯甲酸钠盐二水合物。化学结构式：分子式：C7H6NNaO3·2H2O分子量：211.14

书页号：2000年版二部－210

本品含对氨基水杨酸钠(C7H6NNaO3.2H2O)应为标示量的95.0％～105.0 ％。

【性状】 本品为肠溶衣片，除去肠溶后显白色或类白色。

【鉴别】 取本品，除去肠溶衣，研细，称取适量（约相当于对氨基水杨酸

钠1g）,加水25ml,搅拌使对氨基水杨酸钠溶解，滤过，滤液蒸干，照对氨基水杨

酸钠项下的鉴别(1)、(3)项试验，显相同的反应。 【检查】 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。

【含量测定】 取本品10片，研细，用水转移至500ml 的量瓶中，并稀释至刻度，摇

匀，滤过，精密量取续滤液50ml，置烧杯中，加水150ml 、稀盐酸20ml与溴化钾3g，照永

停滴定法（附录Ⅶ A），用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mo

l/L)相当于21.11mg 的C7H6NNaO3.2H2O。

【类别】 同对氨基水杨酸钠。

【规格】 0.5g

【贮藏】 遮光，密封保存。

【药理毒理】只对结核杆菌有抑菌作用。本品为对氨基苯甲酸（PABA）的同类物，通过对叶酸合成的竞争抑制作用而抑制结核分枝杆菌的生长繁殖。

【药代动力学】自胃肠道吸收良好。较其他水杨酸类吸收更为迅速。吸收后迅速分布至各种体液中，在胸水中达到很高浓度，但脑脊液中的浓度很低。本品迅速弥散至肾、肺和肝组织，在干酪样组织中可达较高浓度。蛋白结合率低（15%）。口服后1~2小时血药浓度达峰值，持续时间约4小时，T1／2为45~60分钟，肾功能损害者可达23小时。本品在肝中代谢，50%以上经乙酰化成为无活性代谢物。给药后85%在7~10小时内经肾小球滤过和肾小管分泌迅速排出；14~33%以原形经肾排出，50%为代谢物。本品亦可经乳汁排泄。血液透析能否清除本品不明。

【适应症】适用于结核分枝杆菌所致的肺及肺外结核病。本品仅对分枝杆菌有效，单独应用时结核杆菌对本品能迅速产生耐药性，因此必须与其他抗结核药合用。链霉素和异烟肼与本品合用时能延缓结核杆菌对前二者耐药性的产生。本品对不典型分枝杆菌无效。主要用作二线抗结核药物。

【用法和用量】口服成人一次4~6片，一日16~24片，一日4次；小儿按体重每日0.2~0.3g/kg，分3~4次，儿童每日剂量不超过12g。

【不良反应】（1）发生率较多者：过敏反应有瘙痒、皮疹、药物热、哮喘、嗜酸性粒细胞增多。（2）发生率较少者：胃溃疡及其出血。其它有血尿、蛋白尿、肝功能损害、粒细胞减少。

【注意事项】（1）交叉过敏反应，对其他水杨酸类包括水杨酸甲酯（冬青油）或其他含对氨基苯基团（如某些磺胺药或染料）过敏的患者对本品亦可呈过敏。（2）对诊断的干扰：使硫酸铜法测定尿糖出现假阳性；使尿液中尿胆原测定呈假阳性反应（氨基水杨酸类与Ehrlich试剂发生反应，产生橘红色混浊或黄色，某些根据上述原理做成的市售试验纸条的结果也可受影响）；使丙氨酸氨基转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST）的正常值增高。（3）下列情况应慎用：充血性心力衰竭、胃溃疡、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症、严重肝功能损害、严重肾功能损害。

【孕妇及哺乳期妇女用药】（1）对孕妇未证实有特殊不良反应，同时联合疗法对于胎儿的影响目前尚不清楚，但必须权衡利弊后选用。（2）氨基水杨酸类可由乳汁中排泄，哺乳期妇女须权衡利弊后选用。

【儿童用药】严格按儿童用法用量服用。

【老年患者用药】

【药物相互作用】 （1）对氨基苯甲酸与本品有拮抗作用，两者不宜合用。（2）本品可增强抗凝药（香豆素或茚满二酮衍生物）的作用，因此在用对氨基水杨酸类时或用后，口服抗凝药的剂量应适当调整。（3）与乙硫异烟胺合用时可增加不良反应。（4）丙磺舒或苯磺唑酮与氨基水杨酸类合用可减少后者从肾小管的分泌量，导致血药浓度增高和持续时间延长及毒性反应发生。因此，氨基水杨酸类与丙磺舒或苯磺唑酮合用时或合用后，前者的剂量应予适当调整，并密切随访患者。但目前多数不用丙磺舒作为氨基水杨酸类治疗时的辅助用药。（5）氨基水杨酸类可能影响利福平的吸收，导致利福平的血药浓度降低，必须告知患者在服用上述两药时，至少相隔6小时。（6）氨基水杨酸盐和维生素B12同服时可影响后者从胃肠道的吸收，因此服用氨基水杨酸类的患者其维生素B12的需要量可能增加。

临床研究

【功效主治】 适用于结核分枝杆菌所致的肺及肺外结核病。本品仅对分枝杆菌有效，单独应用时结核杆菌对本品能迅速产生耐药性，因此必须与其他抗结核药合用。链霉素和异烟肼与本品合用时能延缓结核杆菌对前二者耐药性的产生。本品对不典型分枝杆菌无效。主要用作二线抗结核药物。

【化学成分】 对氨基水杨酸钠。其化学名称为：4-氨基-2-羟基苯甲酸钠盐二水合物。分子式：C7H6NNaO3·2H2O,分子量：211.14。

【药理作用】 只对结核杆菌有抑菌作用。本品为对氨基苯甲酸（PABA）的同类物，通过对叶酸合成的竞争抑制作用而抑制结核分枝杆菌的生长繁殖。

【药物相互作用】 1 对氨基苯甲酸与本品有拮抗作用，两者不宜合用。 2 本品可增强抗凝药（香豆素或茚满二酮衍生物）的作用，因此在用对氨基水杨酸类时或用后，口服抗凝药的剂量应适当调整。 3 与乙硫异烟胺合用时可增加不良反应。 4 丙磺舒或苯磺唑酮与氨基水杨酸类合用可减少后者从肾小管的分泌量，导致血药浓度增高和持续时间延长及毒性反应发生。因此，氨基水杨酸类与丙磺舒或苯磺唑酮合用时或合用后，前者的剂量应予适当调整，并密切随访患者。但目前多数不用丙磺舒作为氨基水杨酸类治疗时的辅助用药。 5 氨基水杨酸类可能影响利福平的吸收，导致利福平的血药浓度降低，必须告知患者在服用上述两药时，至少相隔6小时。 6 氨基水杨酸盐和维生素B12同服时可影响后者从胃肠道的吸收，因此服用氨基水杨酸类的患者其维生素B12的需要量可能增加。

【不良反应】 1 发生率较多者：过敏反应有瘙痒，皮疹，药物热，哮喘，嗜酸性粒细胞增多。2 发生率较少者：胃溃疡及其出血。其它有血尿，蛋白尿，肝功能损害，粒细胞减少。

实验室分析方法

方法名称： 对氨基水杨酸钠肠溶片—对氨基水杨酸钠的测定—永停滴定法

应用范围： 本方法采用滴定法测定对氨基水杨酸钠肠溶片中对氨基水杨酸钠的含量。

本方法适用于对氨基水杨酸钠肠溶片。

方法原理： 供试品加水、稀盐酸与溴化钾，照永停滴定法用亚硝酸钠滴定液滴定，根据滴定液使用量，计算对氨基水杨酸钠的含量。

试剂： 1. 浓氨试液

2. 盐酸溶液（1→2）

3. 亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）

4.基准对氨基苯磺酸

5.稀盐酸

6. 溴化钾

仪器设备：

试样制备： 1.硝酸钠滴定液（0.1mol/L）

配制：取亚硝酸钠7.2g，加无水碳酸钠0.10g，加水适量使溶解成1000mL。

标定：取在120℃干燥至恒重的基准对氨基苯磺酸约0.5g，精密称定，加水30mL与浓氨试液3mL，溶解后，加盐酸（1→2）20mL，搅拌，在30℃以下用本液迅速滴定，滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处，随滴随搅拌；至近终点时，将滴定管尖端提出液面，用少量水洗涤尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，用永停法指示终点。每1mL亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于17.32mg的对氨基苯磺酸。根据本液的消耗量与对氨基苯磺酸的取用量，算出本液的浓度。

2.稀盐酸

取盐酸234 mL加水稀释至1000mL。

操作步骤： 供试品10片，研细，用水转移至500mL量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液50mL，置烧杯中，加水150mL、稀盐酸20mL与溴化钾3g，照永停滴定法用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1mL亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于21.11mg的C7H6NNaO3·2H2O。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，一部，p.175。

2010版中国药典修订增订内容

对氨基水杨酸钠肠溶片

Dui’anji Shuiyangsuanna Changrong Pian

Sodium Aminosalicylate Enteric-coated Tablets

书页号：2005年版二部－175

[增订]

【鉴别】 （2） 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

【检查】 释放度 取本品，照释放度测定法(附录X D第二法)，采用溶出度测定法第一法装置，以0.1mol/L盐酸溶液900ml为释放介质，转速为每分钟100转，依法操作，经120分钟时，供试片均不得有裂缝或崩解等现象。随即将供试片转入磷酸盐缓冲液(pH6.8) 900ml的释放介质中，转速不变，继续依法操作，经45分钟时，取溶液滤过，精密量取续滤液1ml，置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定。计算每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

[修订]

【含量测定】 照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸氢二钠－0.05mol/L磷酸二氢钠－甲醇－10%四丁基氢氧化铵溶液(400:400:200:19)为流动相，检测波长为265nm。理论板数按对氨基水杨酸钠峰计算不低于3000，对氨基水杨酸钠与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

测定法 取本品10片，除去包衣，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于对氨基水杨酸钠35mg），置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，取溶液滤过，精密量取续滤液1ml，置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取对氨基水杨酸钠对照品适量，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含70μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。