基本信息

用途与用法

临床研究

基本信息

[药品名]莫索尼定

[英文名]MOxOnidine

[别名][4-Chloro-N-(4�5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-6-methoxy-2-methyl-5-pyrimidinamine； 4-chloro-6-methoxy-2-methyl-5-(2-imidazolin-2-yl)aminopyrimidine； Cynt(Beiersdorf);Physiotens

[登记号]CAS[75438-57-2]；MI14,6293

[性质]　结晶,熔点217～219℃(分解)。

[制法]　5-氨基-4�6-二氯-2-甲基嘧啶和1-乙酰基-2-咪唑啉-2-酮反应,生成的产物和甲醇钠作用得莫索尼定。或者由5-氨基-4-氯-6-甲氧基-2-甲基嘧啶和硫氰酸铵及苯甲酰氯反应,得到的化合物经去苯甲酰基、甲基化得到的产物再和乙二胺作用得莫索尼定。

用途与用法

德国Beiersdorf公司开发,1991年上市。为第二代中枢性降压药,其降压效果和钙拮抗剂硝苯地平和ACE抑制剂卡托普利相似。用于原发性高血压。

[作用与用途]可激动中枢。2受体而弓[起降压作用，类似可乐定。口服吸收率(90%)及生物利用度(88%)均高，无首过效应。峰血药浓度出现于服药后1—3h。大部分由肾排泄，tl/2约2小时。临床多用于高血压。

[用法与用量]口服：1日1次0．2—0．4mg，最大日剂量0．6mg。

[注意事项]

1．治疗开始时可出现口干、疲乏和头痛，偶见头晕、失眠和腿酸软等。

2．病态窦房结综合症、窦房结和房室Ⅱ—Ⅲ度传导阻滞、安静时心动过缓(50次/分以下)、非稳定型心绞痛、严重肝病、进行性肾功能障碍、血管神经性水肿患者禁用。

[制剂]片剂：每片0．2mg；0．4mg。

临床研究

【功效主治】 轻、中度原发性高血压 【化学成分】 本品主要成份是盐酸莫索尼定。

4-氯-N-(4,5-二氢-1-氢-咪唑基-2)-6-甲氧基-2-甲基-5-氨基嘧啶盐酸盐一水合物

【药理作用】 莫索尼定是新型的中枢降压药，它是一种对咪唑啉I1受体具有高度亲和力的选择性激动剂。根据不同的种属、组织和所用的配体，本品对咪唑啉I1受体的选择性比对α2肾上腺素受体的选择性可高达600倍，在体内与中枢咪唑啉I1受体的结合明显与血压下降程度有关。动物实验时用一种对咪唑啉受体位点有亲和力的α2肾上腺素受体拮抗剂预处理后，可抵消本品引起的血压下降。体外本品是一种α2肾上腺素受体选择性激动剂，比对α1肾上腺素受体结合强达288倍。本品的降压作用与α2肾上腺素受体结合无明显关系。小鼠药理实验显示：本品可减少自主活动次数，协同戊巴比妥促进小鼠睡眠，抑制中枢神经系统活动；它在降压同时减慢心率，但对心电和呼吸频率及深度无明显影响。大鼠的毒性实验显示：随所用剂量的增加，会出现松毛、少动和体重增长缓慢等一般药物反应；尿液检查异常；肝酶的升高；病理组织学异常主要见于肾脏和心脏。停药四周以后大部分异常指标可恢复。小鼠的毒性实验显示：一次灌胃LD50(半数致死量)为190mg/kg；一次静脉注射LD50为37mg/kg；对死亡小鼠组织学检查发现除左心

【药物相互作用】 1 与β阻断剂合用时，开始时即产生降压，然后有较强的反跳现象出现。

2 与其他降压药合用可增强本品的降压效果。

3 与苄唑啉合用时，能削弱本品的降压作用。

4 与酒精、镇静药或麻醉药合用时，能增强其降压效果。

【不良反应】 治疗开始时可出现口干、疲乏和头痛等症状；偶见头晕、失眠和下肢无力感等。极少产生胃肠道不适，个别有皮肤过敏反应。

莫索尼定不良反应发生率较低，约有15%－20%的病人主诉口干，这通常发生于治疗开始的数周内，继续用药可逐渐消失。此外，还有疲劳、多动、头痛、头晕、自发性肌张力障碍等。比较研究结果显示，莫索尼定不良反应的发生率较第一代中枢降压药可乐定少得多。

【禁忌症】 1 .病窦综合症。

2 II和III度窦房或房室传导阻滞。

3 心动过缓，休息状态下脉搏在每分钟50以下。

4 严重心律失常。

5 严重心功能不全。

6 不稳定型心绞痛。

7 严重肝病。

8 中度以上肾功能不全患者（肾小球滤过率在30ml/分钟以下）。

9 血管神经性水肿10 间歇性跛行、雷诺氏综合症、巴金森氏综合症、癫痫、青光眼等