注射用甲磺酸帕珠沙星，本品为第三代喹诺酮类抗菌药，能够导致细菌细胞无法分裂和增殖而死亡，体内抗菌活性研究表明，本品对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、绿脓杆菌等有较强抗菌活性。

药品名称

成份

性状

适应症

用法用量

不良反应

禁忌

注意事项

妊娠及哺乳期妇女用药

儿童用药

老年用药

药物相互作用

药物过量

药理毒理

药代动力学

鉴别

检查

含量测定

药品名称

通用名称：注射用甲磺酸帕珠沙星

英文名称：Pazufloxacin Mesylate for Injection

汉语拼音：zhusheyong Jiahuangsuan pazhushaxing

成份

本品主要成份为甲磺酸帕珠沙星。

性状

本品为类白色或微黄色冻干块状物；无臭。

适应症

本品适用于敏感细菌引起的下列感染：

1、慢性呼吸道疾病继发感染，如慢性支气管炎、弥漫性细支气管炎、支气管扩张、肺气肿、肺间质纤维化、支气管哮喘、陈旧性肺结核等；肺炎、肺化脓；

2、肾盂肾炎、复杂性膀胱炎、前列腺炎；

3、烧伤创面感染，外科伤口感染；

4、胆囊炎、胆管炎、肝脓肿；

5、腹腔内脓肿、腹膜炎；

6、生殖器官感染，如子宫附件炎、子宫内膜炎；盆腔炎。

【规格】0.3g

用法用量

用法：静脉滴注，使用前用0.9%生理盐水或5%葡萄糖注射液100ml稀释。

用量：一次0.3g，一日二次，静脉滴注时间为30～60分钟，疗程为7-14天。可根据患者的年龄和病情酌情调整剂量。

给药注意事项：

1、应用本品前应先做细菌学检查。一般来说，为防止细菌出现耐药，在感染的致病菌确定后，在保证病人治疗的情况下，应尽量减少给药时间。

2、给药期间，不管有无必要继续用药，在开始给药3天后应判断继续用药的必要性，评估是否停用本药或改用其它药物。一般来说，本药最常用治疗疗程14天。

3、此药一般不可与其它药物混合使用。

4、严重肾功能不全者慎用或调整用药剂量或用药疗程。参考如下：

肾清除率（ml/min） 给药剂量

44.7 1次0.3g，1天二次

13.6 1次0.3g，1天一次

透析患者 1次0.3g，3天一次

不良反应

本品主要临床不良反应为腹泻、皮疹、恶心、呕吐，实验室检查可见ALT、AST、ALP、γ-GTP升高，嗜酸性粒细胞增加。

（1）临床不良反应

1）急性肾功能衰竭：可能会引起急性肾功能衰竭。

2）肝功能异常、黄疸。

3）伪膜性肠炎：可发生伴有血便的严重的肠炎，如果出现腹痛或频繁的腹泻，应立即停药并采取相 应的防治措施处理。

4）粒细胞减少、血小板减少症。

5）横纹肌溶解：如果出现肌痛、虚弱、磷酸肌酸激酶（CPK）升高、血或尿中的肌球素升高，应立即停药。横纹肌溶解也可导致急性肾功能衰竭。

6）痉挛。

7）休克、过敏反应，如出现呼吸困难、水肿、红斑等任何异常，应停止给药，并采取适当处理措施。

8）表皮脱落坏死（Lyell综合症）、眼、粘膜、皮肤综合症（Stevens Johnson 综合症）。

9）间质性肺炎：伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X片异常的肺炎发生。

10）低血糖：严重低血糖，易发生于老年病人、肾功能衰竭病人，应仔细观察。

11）肌腱炎、肌腱断裂。

给药期间应密切观察，如出现上述不良反应，应立即停药，并采取相应的处理措施。

（2）同类药物的不良反应

PIE综合症：伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X片异常、嗜酸性粒细胞增多的PIE综合症，见于临床应用的其他新喹诺酮类药物报道，如出现上述不良反应立即停药，并采取相应的处理措施。

（3）其它不良反应：

如观察到下列不良反应采取适当处理措施：

1）过敏反应：皮疹、发热（发生率0.1～5%），荨麻疹、瘙痒、面部皮肤潮红（发生率〈0.1%）。

2）肾脏损害：BUN升高、蛋白尿、胆红素尿、管型尿、尿隐血（发生率0.1～5%），血肌酐升高（发生率〈0.1%）。 3）肝脏损害：ALT(GPT)升高（发生率≥5%），AST(GOT)、ALT、γ-GTP、LAP、LDH和胆红素升高（发生率0.1～5%）。

4）血液：嗜酸性粒细胞增多症、白细胞减少症、血小板减少症、贫血（发生率0.1～5%）。

5）消化道反应：腹泻或软便、恶心、呕吐（发生率0.1～5%），上腹不适、腹胀、黑便（发生率〈0.1%）。

6）精神神经系统：头痛、头晕（发生率0.1～5%），短暂性意识障碍、短暂性精神障碍、精神异常（发生率〈0.1%）。

7）其他：静脉炎（发生率≥5%），CK(CPK)升高、电解质紊乱（发生率0.1～5%），口干、舌炎（发生率〈0.1%）。

禁忌

对帕珠沙星和其它喹诺酮类药物有过敏史的患者禁用。

注意事项

（1）有支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏性疾病家族史的患者慎用。

（2）肾功能不全患者：严重肾功能不全患者血药浓度持续较高；本品使用前若用0.9%氯化钠注射液稀释，因氯化钠可解离出钠离子，可导致高血钠症。

（3）心脏或循环系统功能异常者慎用。本品使用前若用0.9%氯化钠注射液稀释，因氯化钠可解离出钠离子，易导致水钠潴留，从而使水肿症状加重。

（4）有抽搐或癫痫等中枢神经系统疾病的患者慎用。

（5）6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏患者慎用。

（6）本品可能导致休克，所以应用本品前要详查有无过敏休克史，以便在治疗前准备必要的抢救和急救监护措施，以防止休克的发生。使用时如果出现过敏性休克，除急救处，尚需密切观察病人的神志、脸色、血压、保障患者的安全。

妊娠及哺乳期妇女用药

孕妇及有可能怀孕的妇女禁用，因药物可通过乳汁分泌，哺乳期妇女应用时应停止哺乳。

儿童用药

儿童用药的安全性尚未确立，建议儿童禁用本品。

老年用药

老年患者用药监测血药浓度、尿排泄量时，Cmax、AUC升高，尿中回收率下降，因此老年患者应用本品时应注意剂量。

药物相互作用

1.本品可抑制茶碱在肝脏的代谢，使茶碱的血药浓度升高，可能发生茶碱中毒症状，如胃肠道反应、头痛、心率不齐、痉挛等，所以病人需密切观察，两药合用时应密切观察茶碱的血药浓度。

2.本品与苯基乙酸类、二乙酮酸类、非类固醇消炎镇痛剂合用时可能发生痉挛，所以应密切观察，如出现症状应立即停药并采取解痉治疗，当出现痉挛时，应终止两药的合用，保持呼吸道通畅，并使用抗痉挛的药物进行治疗。

3.本品与华法令合用时，可增强华法令的作用，从而延长凝血时间，所以用药时应密切观察并做凝血时间试验。

4.本品与丙磺酸合用时，血清半衰期延长，AUC增加，但血药峰浓度无明显变化。

药物过量

不宜合用高于推荐剂量的治疗。如发生急性过量，应严密观察并给予对症和支持治疗。

药理毒理

药理作用

本品属喹诺酮类抗菌药，其主要作用机制为抑制金黄色葡萄球菌DNA旋转酶和DNA拓扑异构酶IV活性，阻碍DNA合成而导致细菌死亡；对人拓扑异构酶II的抑制作用弱。本品且有抗菌谱广、抗菌作用强的特点。对革兰氏阳性菌如葡萄球菌、链球菌、肠球菌，对革兰氏阴性菌如大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷伯菌、阴沟肠杆菌、柠檬酸杆菌、醋酸钙不动杆菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、绿脓杆菌等均有良好的抗菌活性，本品对某些厌氧菌如产气荚膜梭状芽孢肝杆菌、核粒梭形杆菌、痤疮丙酸杆菌、卟啉单菌、部分消化链球菌、脆弱拟杆菌及普雷沃氏菌也有良好的抗菌活性。

毒理研究

重复给药毒性：大鼠静脉注射本品4、13、39和130mg/kg/天，连续3个月后，130mg/kg组大鼠A/G（白蛋白/球蛋白）比值升高，少数大鼠可见关节软骨空洞形成，但猴静脉注射本品26、52及104mg/kg/天，连续13周后，未出现药物引起的异常反应。

药代动力学

据文献资料：健康志愿者单剂量静脉滴注甲磺酸帕珠沙星300mg、500mg，静滴持续时间为30分钟，Cmax分别为8.99mg/L及11.0mg/L，AUCo-∞分别为13.3mg·h/L及21.7mg·h/L，t1/2β分别为1.65小时及1.88小时；Tmax均为0.5小时。给药后本药可迅速分布至组织和体液中，静脉滴注本药500mg后，在痰液、肺组织、胆囊组织、烧伤皮肤组织及女性生殖器官组织的浓度分别为2.49～6.24、7.95、9.85～35.5、4.54、5.00～13.9μg/g，在胆汁、胸水、腹水、脓液、盆腔液及脑脊液中的浓度分别为5.47～29.9、1.43、1.87、4.73、3.18及0.33mg/L。50～500mg单次静脉滴注30分钟，24小时内尿排泄率为90%，一次300mg一日二次给药，或一次500mg一日二次给药的尿排泄率与单次给药基本一致。药物经代谢后，胆汁和尿中的代谢物以葡萄糖醛酸化合物为主，其它代谢物浓度较低。肾功能障碍时，t1/2β显著延长，AUC显著升高，尿中排泄显著下降。

鉴别

（1）取本品约30mg，加氢氧化钠0.2g，加水数滴，溶解后置酒精灯上小火蒸干至炭化，加水数滴与2mol/L盐酸溶液3-4ml，缓缓加热，即产生二氧化硫气体，能使湿润的碘酸钾淀粉试纸（取滤纸条浸入含有5%碘酸钾溶液与淀粉指示液的等体积混合液中湿透后，取出干燥，即得）显蓝色。

（2）取本品，用甲磺酸帕珠沙星右旋异构体项下的流动相制成每1ml中含0.1同的溶液，照该项下的方法试验，供试品主峰的保留时间应与预试溶液第一主峰的保留时间一致。

检查

酸度取本品，分别按标示量加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（中国药典2005年版二部附录Ⅵ H）。pH值应为2.0-4.0。

溶液的澄清度取本品5瓶，分别按标示量加水制成每1ml中含10mg的溶液，溶液应澄清；如显混浊，与1号浊度标准液与黄色2号标准比色液（中国药典2005年版二部附录Ⅸ A第一法）比较，均不得更深。

溶液的颜色取本品，分别按指示量加水制成每1ml中含10mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录Ⅳ A），在450nm的波长处测定吸光度，不得过0.05。

溶液的颜色取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过3.0%(中国药典2005年版二部附录Ⅷ L）。

有关物质照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录Ⅴ D）测定。

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；色谱柱长度为250mm；以乙腈-[10%甲磺酸溶液-1mol/L磷酸二氢钾溶液（10：7：153）用三乙胺调节pH值至4.0]（35：65）（内含0.1%的十二烷基磺酸钠）为流动相；流速为1.0ml/min；检测波长为240nm，理论板数按甲磺酸帕珠沙星峰计算应不低于1500。帕珠沙星峰与相邻主杂质峰的分离度应符合规定。

测定法精密量取本品适量，加流动相制成每1ml中约含60μg帕珠沙星的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，作为对照溶液。取对照溶液20μl注入液相色谱议，记录色谱图至主成份峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如显杂质峰，计算各杂质峰面积的和，不得大于对照溶液主峰的面积的1.0倍（1.0%）。

细菌内毒素取本品适量，依法检查（中国药典2000年版二部附录Ⅺ E），每1mg帕珠沙星中含内毒素的量应小于1.0EU。

无菌取本品，用薄膜过滤法处理后，依法检查（中国药典2000年版二部附录Ⅺ H），应符合规定。

其他应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录Ⅰ B）。

含量测定

照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录Ⅴ D）测定。

系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-[10%甲磺酸溶液-1mol/L磷酸二氢钾溶液（10：7：153）用三乙胺调节pH值至4.6]（45：55）为流动相；流速为0.8ml/min；检测波长为240nm，理论板数按甲磺酸帕珠沙星峰计算应不低于1500。

测定法精密量取本品适量，加流动相溶解并稀释成每1ml中约含12μg的溶液，作为供试品溶液；另取经105℃干燥至恒重的甲磺酸帕珠沙星对照品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释成每1ml中约含帕珠沙星12μg的溶液，作为对照品溶液。分别取供试品溶液与对照品溶液20μl注入液相色谱议，记录色谱图；按外标法以峰面积计算，即可。

【贮藏】遮光，密闭保存。

【有效期】12个月

【执行标准】国家食品药品监督管理局标准YBH10392008