明英宗正统3年（1438年），升安顺州（今旧州镇）为贵州布政司的直隶州，并设流官治理；宪宗成化中（1465-1487年间），在阿达卜建普定卫城（今西秀城区），迁安顺州治到普定卫城；神宗万历30年（1602年），复升安顺州为安顺府。清顺治18年（1661年），令贵州提督驻安顺；康熙元年（1662年），罢云贵总督，划云南、贵州2省归平西王吴三桂管辖，改设贵州总督衙门于安顺，5年（1666年），撤贵州总督，设云贵总督，移驻贵阳，6年（1667年），贵州提督自贵阳移驻安顺，10年（1671年），取消了原来的普定卫，改设普定县，隶属于安顺军民府，并将原安顺府直辖的宁谷、西堡两土司划归普定县管辖，县与府同城而治。清末辖：普定（县治在今贵州省安顺市区）、清镇（县治在今贵州省清镇市）、安平（今贵州省平坝县）共3县；永宁（州治在今贵州省关岭布依族苗族自治县永宁镇）、镇宁（州治在今贵州省镇宁布依族苗族自治县）共2散州；郎岱（厅治在今贵州省六枝特区郎岱镇）、归化（厅治在今贵州省紫云苗族布依族自治县）共2散厅。1914年废。