广谱抗真菌药。本品在4mg/L浓度时可抑制大部分真菌生长，芽生菌属、组织浆胞菌属对其呈现高度敏感，隐球菌属、念珠菌属、球孢子菌属等亦对本品敏感。本品通过干扰细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜主要固醇类-麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，以致重要的细胞内物质外漏；本品也可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内过氧化氢积聚导致细胞亚微结构变性和细胞坏死。对白念珠菌则可抑制其自芽孢转变为侵袭性菌丝的过程。

基本简介

药物分析

鉴别

临床研究

药代动力学

药物相互作用

基本简介

中文名：硝酸咪康唑胶囊

拼音名：Xiaosuan Mikangzuo Jiaonang

英文名：Miconazole Nitrate Capsules

书页号：2000年版二部－846

该品含硝酸咪康唑（C18H14Cl4N2O.HNO3） 应为标示量的90.0%～110.0%。

该品主要成分为硝酸咪康唑，其化学名称为：1-[2-（2,4-二氯苯基)-2-[（2,4-二氯苯基）甲氧基]乙基]-1H-咪唑的硝酸盐。

【性状】 该品的内容物为白色或类白色的结晶性粉末；无臭或几乎无臭。

【检查】 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ E）。

【含量测定】 取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量（约相当于硝酸咪康唑0.25g ），照硝酸咪康唑项下的方法测定，即得。

【类别】 同硝酸咪康唑。

【规格】 0.25g

【贮藏】 遮光，密封保存。

该品主要成分为硝酸咪康唑，其化学名称为：1-[2-（2,4-二氯苯基）-2-[（2,4-二氯苯基）甲氧基]乙基]-1H-咪唑的硝酸盐 其结构式为：

分子式：C18H14Cl4N2O·HNO3

分子量：479.15

适应症】该品主要用于治疗肠道念珠菌感染。

【用法和用量】饭后口服。成人一次0.25～0.5g，一日0.5～1g。小儿口服初始剂量为每日30～60mg/kg，而后减为每日10～20mg/kg；婴儿每日30mg/kg，分2次给药。疗程视病情而定。

【不良反应】1.消化道反应如恶心、呕吐、腹泻和食欲减退；2.少数患者可发生皮肤瘙痒、皮疹、头晕、发冷、发热等，偶可发生过敏性休克；3.偶可发生正常红细胞性贫血、粒细胞和血小板减少、高脂血症（如胆固醇和三酰甘油的升高）。偶可致血清氨基转移酶一过性轻度升高。

【禁忌】一岁以下婴儿、孕妇、肝功能障碍患者及对该品过敏者禁用。

【注意事项】治疗期间定期检查周围血象、血胆固醇、三酰甘油、血清氨基转移酶等。

【孕妇及哺乳期妇女用药】动物试验显示咪康唑对胎儿有毒性，因此孕妇禁用该品；该品是否会分泌进入乳汁尚不明确，因此不推荐哺乳期妇女使用该品。

【儿童用药】由于儿童处在生长发育期，肝功能还不完善，用药量应酌减。

【老年患者用药】 对肝功能出现减退的老年患者，用药量应酌减。

药物分析

方法名称：硝酸咪康唑胶囊—硝酸咪康唑的测定—高效液相色谱法

应用范围：该方法采用高效液相色谱法测定硝酸咪康唑胶囊中硝酸咪康唑（C18H14Cl4N2O·HNO3）的含量。

该方法适用于硝酸咪康唑胶囊中硝酸咪康唑的含量测定。

方法原理：取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称量，加甲醇溶解稀释，摇匀滤过，取续滤液注入液相色谱仪，在230nm波长处检测，记录色谱图。另取对照品甲醇溶解，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

试剂：1.甲醇

2.乙腈

3. 0.5%醋酸铵溶液

仪器设备：1. 仪器

1.1 高效液相色谱仪

1.2 色谱柱

十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按硝酸咪康唑峰计算一般为7000.。

1.3 紫外吸收检测器

2. 色谱条件

2.1 流动相：0.5%醋酸铵溶液 乙腈+甲醇=15 42.5 42.5

2.2 检测波长：230nm

2.3 柱温：室温

试样制备：1. 对照品溶液的制备

精密称取硝酸咪康唑对照品适量，加甲醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.5mg的溶液，摇匀，即为对照品溶液。

2. 供试品溶液的制备

取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于硝酸咪康唑0.25g），置100mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液2mL，置10mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即为供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤：精密量取供试品溶液和对照品溶液各20μL注入高效液相色谱仪，于230nm波长处测定硝酸咪康唑的吸收值，计算出其含量。

参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.712。

鉴别

（1） 取该品少量，加二苯胺溶液（取二苯胺0.1g，加硫酸10ml和水 2ml的冷混合液溶解，即得）1滴，应显深蓝色。

（2） 取该品，照氧瓶燃烧法（附录Ⅶ C），进行有机破坏，以5%氢氧化钠溶液 5ml为吸收液，燃烧完全后，加水15ml，溶液显氯化物的鉴别反应（附录Ⅲ）。

（3） 取该品，加甲醇－0.1mol/L盐酸溶液（9:1） 制成每1ml 中含0.4mg 的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在264nm、272nm与280nm 的波长处有最大吸收，其吸收度分别约为0.40、0.54和0.44。药理毒理

临床研究

【功效主治】 适用于全身念珠菌、霉菌、隐球菌、粘膜念珠菌、手足癣等各种真菌感染。

【化学成分】

硝酸咪康唑 化学名 （2,4-二氯苯基）-2-[（2,4-二氯苯基）甲氧基]乙基]-1H-咪唑硝酸盐

【药理作用】 广谱抗真菌药。该品在4mg/L浓度时可抑制大部分真菌生长，芽生菌属、组织浆胞菌属对其呈现高度敏感，隐球菌属、念珠菌属、球孢子菌属等亦对该品敏感。该品通过干扰细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜主要固醇类-麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，以致重要的细胞内物质外漏；该品也可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内过氧化氢积聚导致细胞亚微结构变性和细胞坏死。对白念珠菌则可抑制其自芽孢转变为侵袭性菌丝的过程。

【药物相互作用】 1 该品与香豆素或茚满二酮衍生物等抗凝药合用时，可增强此类药物的作用，导致凝血酶原时间延长，对患者应严密观察，监测凝血酶原时间，调整抗凝药的剂量。2 该品可使环孢素的血药浓度增高，并可能使肾毒性发生的危险性增加，当两药合用时，应对环孢素的血药浓度进行监测。3 利福平可增强该品的代谢，增加肝脏毒性，合用时可降低该品的血药浓度，导致治疗失败。与异烟肼合用时亦可降低该品的血药浓度，故应谨慎合用上述药物。4 苯妥英钠与该品合用可引起两种药物代谢的改变，并使该品的达峰时间延迟，两药合用时应严密观察其反应。5 该品与降糖药合用时，可由于抑制后者的代谢而致严重低血糖症。6 该品与西沙必利合用属禁忌，因合用时抑制细胞色素P-450代谢通道，可导致心律紊乱。该品若与阿司咪唑或特非那定合用也有发生心律失常的危险，故也应避免。

【不良反应】 1 消化道反应如恶心、呕吐、腹泻和食欲减退；2 少数患者可发生皮肤瘙痒、皮疹、头晕、发冷、发热等，偶可发生过敏性休克；3 偶可发生正常红细胞性贫血、粒细胞和血小板减少、高脂血症（如胆固醇和三酰甘油的升高）。偶可致血清氨基转移酶一过性轻度升高。

【禁忌症】 一岁以下婴儿、孕妇、肝功能障碍患者及对该品过敏者禁用。

药代动力学

该品口服吸收差，口服1g后血药峰浓度仅为1mg/L。血分布半衰期（t1/2α）约为0.4小时，血消除半衰期（t1/2β）约为2.1小时，终末半衰期（t1/2）为20～24小时，血清蛋白结合率为90%。在体内分布广泛，可渗入炎症的关节、眼球的玻璃体及腹腔中，但在脑脊液、痰液、房水中浓度均甚低，对血脑屏障的穿透性亦差。该品主要经肝脏代谢灭活为无活性的代谢物。口服量的14%～22%自尿排出，主要为无活性的代谢物，其中不到1%为原形物。口服量的50%以原形自粪便排出。

药物相互作用

1.该品与香豆素或茚满二酮衍生物等抗凝药合用时，可增强此类药物的作用，导致凝血酶原时间延长，对患者应严密观察，监测凝血酶原时间，调整抗凝药的剂量。

2.该品可使环孢素的血药浓度增高，并可能使肾毒性发生的危险性增加，当两药合用时，应对环孢素的血药浓度进行监测。

3.利福平可增强该品的代谢，增加肝脏毒性，合用时可降低该品的血药浓度，导致治疗失败。与异烟肼合用时亦可降低该品的血药浓度，故应谨慎合用上述药物。

4.苯妥英钠与该品合用可引起两种药物代谢的改变，并使该品的达峰时间延迟，两药合用时应严密观察其反应。

5.该品与降糖药合用时，可由于抑制后者的代谢而致严重低血糖症。

6.该品与西沙必利合用属禁忌，因合用时抑制细胞色素P-450代谢通道，可导致心律紊乱。该品若与阿司咪唑或特非那定合用也有发生心律失常的危险，故也应避免。