| 词条 | 伊曲康唑 |
| 释义 | § 药物名称 伊曲康唑分子式 伊曲康唑 Itraconazole 别名：依他康唑。 化学名顺-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三氮唑基-1-甲基)-1,3-二氧环戊基-4-]-甲氧基]苯基]-1-哌嗪基]-苯基]-2,4-二氢-2-(-1-甲基丙基)-3H-1 § 药理作用 伊曲康唑胶囊 抗真菌谱与酮康唑相似，对深部真菌与浅表真菌都有抗菌作用。三唑环的结构使本品对人细胞色素P-450的亲和力降低,而对真菌细胞色素P-450仍保持强亲和力。本品口服吸收良好,饭后服用吸收较好,由于脂溶性强,在体内某些脏器,如肺、肾及上皮组织中浓度较高，但由于蛋白结合率很高，所以很少透过脑膜，在支气管分泌物中浓度也较低。本品是一种合成的广谱抗真菌药，为三氮唑衍生物，对皮肤癣菌(毛癣菌属、小孢子菌属、絮状表皮癣菌)、酵母菌[新生隐球菌、糠秕孢子菌属、念珠菌属(包括白色念珠菌、光滑念珠菌和克柔念珠菌)]、曲霉菌属、组织胞浆菌属、巴西副球孢子菌、申克孢子丝菌、着色真菌属、枝孢霉属、皮炎芽生菌以及各种其它的酵母菌和真菌感染办有效。体外研究已证实本品可抑制真菌细胞膜的主要成分之一麦角甾醇的合成，从而发挥抗真菌效应。[吸收、分布、消除]餐后立即服用本品，生物利用度最高，口服后3-4小时后血药浓度达峰值，血浆中清除呈双相性，终末半衰期为1—1.5天。长期给药时1-2周达稳定状态。在服药后3-4小时，伊曲康唑稳态血药浓度分别是：0.4μg/ml(100mg每日1次)，1.1μg/ml(200mg每日1次)和2.0μg/ml(200mg每日二次)。本品血浆蛋白结合率为99.8％。全血浓度为血浆浓度的60％。在富含角蛋白的组织中，尤其是皮肤中的浓度比血浆浓度高4倍，而药物清除是与表皮再生过程有关，连续用药四周后停药，7天后已不能测到药物的血药浓度。仅皮肤中药物仍可保持治疗浓度以上达2-4周。开始治疗1周后，在甲角质中就可以测到伊曲康唑，3个月疗程结束后，其药物浓度仍至少存在6个月的时间。它同样也存在于皮肤中，在汗液中也少量存在。伊曲康唑同时也集中地分布在易于受到真菌感染的部位。在肺、肾脏、肝脏、骨骼、胃、脾脏和肌肉中的浓度比相应的血浆浓度高1—3倍。在阴道组织中治疗浓度持续的时间是：2Q0mg每日一次治疗3天，可维持2天；200mg每日二次治疗1天则维持3天。本品主要在肝中代谢，产生大量代谢产物。其中之一是羟基化伊曲康唑，体外研究发现其抗真菌活性与本品相似，生物分析法测得抗真菌药物水平约为高压液相色谱分析本品水平的3倍。经粪排泄的原型药约为所用剂量的3-18％，经肾排泄的原型药则低于所用剂量的0.03％，大约33％是作为代谢物在一周内经尿排泄。 § 动力学 伊曲康唑胶囊 饭后口服伊曲康唑可很好地吸收。口服后4h血药浓度达峰值。每日口服伊曲康唑100mg，14日后的稳态血药浓度为400～600ng/ml。在100～400mg的剂量范围内，伊曲康唑血浓度和药时曲线下面积随剂量的增加而增加，提示伊曲康唑代谢具饱和性。伊曲康唑蛋白结合高达99.8％，仅0.2％以游离药物形式存在。伊曲康唑分布广泛，但仅有少量扩散到脑脊液中。皮肤、脂肪和女性生殖组织中的浓度比血浆中浓度高几倍。伊曲康唑停服后1～4周，皮肤和粘液细胞膜中仍有药物存在。伊曲康唑在肝脏代谢，经胆汁或尿液排出，3％～18％以原形从粪便排出。也有少量伊曲康唑在角质层和毛发中消除。单剂量口服伊曲康唑，其消除半减期为20h，连续服药，消除半减期可增至30h。 § 适应症 临床主要用于深部真菌所引起的系统感染，如芽生菌病、组织胞浆菌病、类球孢子菌病、着色真菌病、孢子丝菌病、球孢子菌病等。也可用于念珠菌病和曲菌病。本品已用于皮肤癣的治疗获满意疗效；也用于艾滋病患者隐球菌感染的长程治疗，减少了复发；此外也用于中性粒细胞症患者真菌感染的预防。伊曲康唑口服用于治疗口腔念珠菌病、外阴阴道念珠菌病、花斑癣和皮肤真菌病如脚癣、手癣及体癣等。酵母菌病、组织胞浆菌病，包括慢性空洞性肺炎、播散性非脑膜性组织胞浆菌病。斯皮仁诺适于治疗以下疾病：-妇科：外阴阴道念珠菌病.-皮肤科/眼科.-花斑癣、皮肤真菌病、真菌性角膜炎和口腔念球菌病.-由皮肤癣菌和／或酵母菌引起的甲真菌病.-系统性真菌感染：系统性曲霉病及念珠菌病、隐球菌病(包括隐球菌性脑膜炎)、组织胞浆菌病、孢子丝菌病、巴西副球炮子菌病、芽生菌病和其它各种少见的系统性或热带真菌病。 § 注意事项 伊曲康唑 1.对持续用药超过1个月的患者，以及治疗过程中如出现厌食、恶心、呕吐、疲劳、腹痛或尿色加深的患者，建议检查肝功能。如果出现异常，应停止用药。2.伊曲康唑绝大部分在肝脏代谢，因而肝功能异常患者慎用（除非治疗的必要性超过肝损伤的危险性）。3.当发生神经系统症状时应终止治疗。4.对肾功能不全的病人，本品的排泄减慢，建议监测本品的血药浓度以确定适宜的剂量。因伊曲康唑用于儿童的临床资料有限，因此建议不要把伊曲康唑用于儿童患者，除非潜在利益优于可能出现的危害。5.孕妇禁用(除非用于系统性真菌病治疗，但仍应权衡利弊)。6.哺乳期妇女不宜使用，育龄妇女使用本品时应采取适当的避孕措施。7.伊曲康唑在用于患有充血性心力衰竭或有充血性心力衰竭病史的患者时，应权衡利弊使用。对个体的利弊评估应考虑到的因素有适应症的严重程度、给药方式和充血性心力衰竭的个体危险因素。这些危险因素包括心脏疾病，如缺血性或瓣膜性心脏病；严重的肺部疾病，如慢性阻塞性肺病；肾功能衰竭和其它水肿性疾病。医生对有充血性心力衰竭危险因素的患者，应谨慎用药，并在治疗中监测其充血性心力衰竭的体征和症状。如果在治疗中出现这些体征和症状，应停止伊曲康唑的治疗。8.合并使用伊曲康唑和钙通道阻滞剂时需加注意。9.禁止与特非那定、阿司咪唑、咪唑斯汀、西沙必利、多非利特、奎尼丁、匹莫齐特、口服咪达唑仑、洛伐他汀或辛伐他汀等合用。10.当病人出现可能与肝炎有关的症状如厌食、恶心、呕吐、疲倦、腹痛和尿色加深时，建议立即检查肝功。如果有异常，应立即停药。在那些有肝酶高、活动性肝病或有过其他药物引起的肝损害的病人，除非用药好处大于潜在危险时，不建议使用。在这种病人，必须监测肝酶。 § 用法用量 盐酸伊曲康唑 顿服,一日0.1-0.2g,一般一疗程为三个月,个别可延长到6个月.治疗过程中发生神经系统症状时应停止用药。对持续用药超过1个月的患者，以及治疗过程中如出现厌食、恶心、呕吐、疲劳、腹痛或血尿的患者，建议检查肝功能。如果出现不正常，应停止治疗。如果患者肝功异常，就不应该开始用药。除非治疗的必要性超过肝损坏的危险性。伊曲康唑绝大部分在肝脏代谢。肝硬化患者服药后的生物利用度降低。如必要服药，建议监测伊曲康唑的血浆浓度并采用适宜的剂量。在妊娠的大鼠和小鼠中使用高剂量的伊曲康唑(分别为40mg／kg／天和80mg／kg／天，或更高)时，发现伊曲康唑会增加动物胎儿畸形的发生率，并对动物胚胎产生不良影响。尚无妊娠妇女应用伊曲康唑的研究。因此，应当仅在因深部真菌感染危及生命时，经权衡利弊，潜在的益处大干用药可能产生的危险时妊娠妇女才可使用伊曲康唑。1．治疗口腔念珠菌病：口服100mg，每日1次，15日为一个疗程。2．治疗外阴阴道念珠菌病：口服200mg，每日2次，疗程1日。3．治疗花斑癣：200mg，每日1次，共7日。4．治疗皮肤真菌病如体癣和股癣：口服100mg，每日1次，15日为一疗程；用于治疗脚癣和手癣，则口服100mg，每日1次，需30日。5．伊曲康唑每日100～400mg还可用于治疗全身性真菌感染，对曲菌病、酵母菌病、着色芽生菌病、球孢子菌病、隐球菌病、组织胞浆菌病、巴西芽生菌病及孢子丝菌病均有效。 § 不良反应 最常见的不良反应有消化不良、腹痛、腹泻、恶心、头痛和眩晕等。也会出现瘙痒、呕吐和便秘等症状。1％～2％的患者有可能发生肝药酶活性增加，少数患者还可发生低血钾症。还可出现低血压及水肿。病人在用药时需注意报告有关肝功能异常的信号或症状(如不正常的呕吐、恶心、黑尿等)，如肝脏反应加剧则应停止使用本品。 § 禁忌 1．活动性肝病患者不宜应用本品，一般患者应用本品时需定期随访肝功能检查。2．由于本品可对动物致畸，虽人类中无证据，如孕妇确有应用指征时需权衡利弊作出决定。3．本品可分泌至乳汁，使新生儿核黄疸发生的可能性增加，哺乳期妇女慎用。4.儿科应用：因伊曲康唑用于儿童的临床资料有限，因此建议不要把伊曲康唑用于儿童患者，除非潜利益优于危害。 § 用要说明 伊曲康唑储存 孕妇及哺乳期妇女用药1.孕妇禁用(除非用于系统性真菌病治疗，但仍应权衡利弊)。2.哺乳期妇女不宜使用，育龄妇女使用本品时应采取适当的避孕措施。 儿童用药因伊曲康唑用于儿童的临床资料有限，因此建议不要把伊曲康唑用于儿童患者，除非潜在利益优于可能出现的危害。 § 相互作用 本品与利福平、苯巴比妥、苯妥英钠中任何—种药物同用时，均可使伊曲康唑血药浓度降低，而环孢素则可使其血药浓度升高。利福平、苯妥英和苯巴比妥可降低伊曲康唑的血药浓度。伊曲康唑则会增加环孢素、特非那丁和阿司咪唑的血药浓度，因而伊曲康唑和这些药同用时，应适当调整剂量。伊曲康唑与华法林、地高辛间有相互作用，可增强华法林的作用，升高血清地高辛浓度，引起中毒。因而合用这些药时，也应适当减少伊曲康唑的用量。与酮康唑相似，本品可增加特非那丁的血药浓度，其机理可能为抑制肝药酶活性。因此曾导致几例威胁生命的心率失常和一例病人死亡，目前此用法在临床已被禁止。胃酸降低时会影响本品的吸收。接受酸中和药物(如氢氧化铝)治疗的病人应在服用斯皮仁诺至少2小时后再服用这些药物。胃酸缺乏的病人，如某些爱滋病患者及服用酸分泌抑制剂(如H2受体拮抗剂，质子泵抑制剂)的病人，服用斯皮仁诺时最好与可乐饮料同服。伊曲康唑会抑制由细胞色素3A酶催化的药物代谢。这会导致包括副作用在内的药物作用的增加和／或延长。因此：在斯皮仁诺治疗期间不应服用特非那丁、阿司咪唑、西沙必利、口服咪达唑仑和三唑仓。若静脉注射咪达唑仑则更应格外谨慎，因为其镇静作用会延长。若需要与伊曲康唑同时服用口服抗凝剂，地高辛，环孢素A，全身应用的甲泼尼龙(methylprednisolone)，长春生物碱和他克罗姆(tacrolimus)，则应减少这些药物的剂量。对服用二氢吡啶钙离子通道阻断剂和喹尼丁的病人应监测其副反应，如水肿和耳呜/听力下降。必要时可减少这些药物的剂量。在世界各地上市后，罕见在做移植手术的病人中同时接受斯皮仁诺，环孢菌素和羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂如洛伐他丁的治疗时，发生横纹肌溶解的报道，但伊曲康唑和横纹肌溶解的因果关系尚未建立。 |
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