别名

适应症

用法用量

注意事项

规格

药代动力学

不良反应

别名

【别名】 环孢多肽A;环孢灵;环孢霉素A;赛斯平;山地明 ,环孢素,新山地明,环孢素A

【通用名】环孢素软胶囊

【外文名】Ciclosporin A ,CsA, Cs-A, CY-A, Sandimmune, Ciclosporin, Cyspin

适应症

【适应症】 主要用于肝、肾以及心脏移植的抗排异反应，可与肾上腺皮质激素同用，也可用于一些免疫性疾病的治疗。

用法用量

【用量用法】 口服：剂量依病人情况而定，一般器官移植前的首次量为每日每千克体重１４～１７．５ｍｇ，于术前４～１２小时１次口服，按此剂量维持到术后１～２周，然后根据肌酐和山地明血药浓度，每周减少５％，直到维持量为每日每千克体重５～１０ｍｇ止。同时给激素辅助治疗。口服液在服用前一定要用所附的吸管，以牛奶、巧克力或桔子汁等稀释，温度最好为２５℃。打开保护盖后，用吸管从容器内吸出所需山地明量（一定要准确），然后放入盛有牛奶、巧克力或桔子汁的玻璃杯中（不可用塑胶杯），药液稀释搅拌后，立即饮用，并再用牛奶等清洗玻璃杯后饮用，确保剂量准确。用过的吸管放回原处前，一定要用清洁干毛巾擦干，不可用水或其他溶液清洗，以免造成山地明药液混浊。 静注法仅用于不能口服的病人，首次静脉注射量应在移植前４～１２小时，每日每千克体重５～６ｍｇ（相当于口服量的１／３），按此剂量可持续到手术后，直到可以口服山地明为止。使用前应以５％葡萄糖或等渗盐水稀释成１:２０至１:１００浓度，缓慢地于２～６小时内滴完。

注意事项

【注意事项】 1.肾毒性：肾小球血栓、肾小管受阻、蛋白尿、管型尿。 2.肝毒性：低蛋白血症、高胆红素血症、血清转氨酶升高。 3.神经系统：运动性脊髓综合征，小脑样综合征及精神紊乱、震颤、感觉异常等。 4.胃肠道：厌食、恶心、呕吐。 5.用于骨髓移植虽无禁忌证，但有不良反应。 6.有高血压、多毛症。静脉给药偶可见胸、脸部发红、 呼吸困难、喘息及心悸等过敏反应。一旦发生应立即停药，严重者静注肾上腺素和给氧抢救。 7.１岁以下儿童不宜用。 储存、有效期

规格

【规格】口服液：每毫升１００ｍｇ×５０ｍｌ 丸剂：２５ｍｇ、１００ｍｇ。 静滴剂：每毫升５０ｍｇ，５ｍｌ×１０ 支.

药代动力学

在接受山地明治疗超过3个月的器官移植患者中，可确定一半以上患者的山地明绝对生物利用度。在稳定状态下，它们通常在20%-50%的范围内。患者腹泻时，本品的吸收将减少。与山地明相比新山地明可获得更好的环孢素药物暴露（AUCo）和剂量的线性关系、更稳定的吸收。同时也很少受同时进餐以及昼夜节律的影响。从而降低了药代动力学的个体差异以及使环孢素谷值与药物暴露（AUCo）的相关性更好。1.吸收：现有资料显示山地明与新山地明等量转换后，全血谷值浓度基本相同，仍维持在所预期的（即较低的）治疗剂量范围的下限内。与山地明标准口服液相比，新山地明吸收快，平均达峰时间提前1小时，平均峰浓度提高59%。在接受维持量的肾移植患者中，其生物利用度（AUC）平均提高29%。在口服标准山地明吸收极差的患者（尤其是口服大剂量者）中，以等量转换新山地明后，他们所获得的环孢素生物利用度增加幅度可能超过100%。2.分布：大部分环孢素以3.5升/公斤的平均表观分布容积，分布于血液之外。在血液中，其分布取决于活性成份的浓度：33-47%存在于血浆，4-9%于淋巴细胞，41-58%于红细胞。在高环孢素浓度下，白细胞和红细胞的摄取达饱和状态。在血浆中，大约90%与蛋白质（主要是脂蛋白）结合。3.代谢：环孢素的生物转化形式广泛，至今测得的代谢物超过15种。其主要的代谢部位是肝内细胞色素P-450，NF（细胞色素3A酶属）依赖的单胺氧化酶系所在的部位，它们的主要代谢通路是在各种细胞内进行的单羟基化、双羟基化和N-去甲基化。现已发现凡抑制或诱导细胞色素P-450，NF-依赖的酶系的药物，它们能提高或降低环孢素的血药浓度（请参阅相互作用）。所有现已确认的代谢物均含有活性成份的完整肽结构，其中有些有极弱的免疫抑制作用（为母药的十分之一）。4.消除：环孢素终末消除半衰期的变异性较大，可能与检测方法及用药人群的不同有关。健康志愿者的终末消除半衰期为6.3小时，而严重肝病患者为20.4小时。代谢物主要由胆汁排泄，仅有口服剂量的6%由尿中排泄，少于1%经尿以原形排出。

不良反应

下列在山地明应用过程中所观察到的副作用，在应用新山地明时也可能发生。它们通常与剂量相关，降低剂量即可减轻。这些副作用可发生在所有适应证的患者中。则是由于器官移植受者的起始剂量较高，故相比其它适应证患者，在他们中发生的机会较大且较严重。最常见的副作用如下：肾功能损害（请参阅注意事项，发生率：10-50%）、高血压（15-40%）、震颤（10-20%）、多毛（15-40%）、胃肠功能紊乱（食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、胃炎、胃肠炎及腹泻：20-40%）、齿龈增生（10-30%）、肝功能损害（约20%）、感染（15-35%）、疲劳（约30%）、头痛（约15%）及感觉异常（手足灼热，常见于治疗的第一周：10-50%）。较少发生的副作用（约1-3%）：痤疮、皮疹（可能与变态反应有关）、高血糖、高尿酸血症、高血钾症、低血镁症、贫血、消化性溃疡、水肿、体重增加、惊厥、可逆性痛经或闭经。个别葡萄膜炎患者发生眼和其它部位出血。其它副作用（小于1%）：发热感、瘙痒、肌肉痛性痉挛、肌无力或肌痛、高脂血症、淋巴增生紊乱（尤其以良性淋巴细胞浸润和B细胞淋巴瘤多见）。白细胞减少、血小板减少、缺血性心脏病、胰腺炎、精神混乱、意识受损、听觉和视觉障碍、体温过高、男性乳腺过度发育、结肠炎。特别是在肝移植病例中，脑病症状、视觉和运动失调以及意识受损曾见报告。在极少数病例中，可以生血小板减少，部分病例伴血管溶血性贫血和肾功能衰竭（溶血性尿毒症）。由于山地明可引起轻度的可逆性高脂质血症，故在新山地明治疗前的1个月内，应作血脂测定，发现血脂升高者，应限制脂肪进食，并考虑适当减量。肿瘤和淋巴增生紊乱恶性肿瘤和淋巴增生紊乱也见发生，其发病率及分布与那些接受其它免疫抑制剂的病例相似。在某些用山地明治疗的银屑病患者中，曾发生淋巴增生紊乱，但是停药后很快消失。在应用免疫抑制剂（包括山地明）治疗的肾病综合征病例中，曾有恶性肿瘤（包括何杰金氏淋巴瘤）的发生。类风湿性关节炎患者原有淋巴增生紊乱的倾向。新山地明的免疫抑制作用可能会提高该倾向。个别报告证实，山地明治疗的类风湿性关节炎患者曾见发生恶性淋巴瘤的个案。