| 词条 | 唐雯霞 |
| 释义 | 唐雯霞，无机化学家，多年从事配位化学和生物无机化学的教学和科研。在铂抗癌配合物的构效关系、作用机理和抗药性机理；金属蛋白和酶的结构、功能和模拟；低维和螺旋型配合物的合成和功能，以及无机应用化学方面取得了丰硕成果。培育了一批人才，并为发展中国配位化学做了许多有益的工作。 人物生平唐雯霞1934年11月15日出生于苏州市的一个医生家庭，早年丧父，深知生活艰难，从小珍惜学习机会，喜爱自然科学。中学时代，受化学教师的影响，显示对化学的浓厚兴趣。1956年以优异成绩毕业于华东师范大学化学系，由学校推荐，公派留苏。出国前在复旦大学化学系进修一年，师从严志弦先生，在溶液配位化学方面打下了扎实的基础。1958年12月到苏联莫斯科大学化学系攻读学位。在著名无机化学家、科学院院士V.Speqing教授指导下，从事低价钨钼配位化学的研究，发现低价钼具有形成金属间多重键的倾向，论文受到好评。她是当时莫斯科大学同届中国研究生中各科成绩取得全优的两名研究生之一。1962年唐雯霞学成回国，开始在南京大学化学系任教，讲授稀有元素化学，并继续从事低价钨钼配位化学研究。此时正值南京大学络合物化学研究室筹建之中，唐雯霞被任命为络合物研究室副主任，协助戴安邦先生组织和领导该室的研究工作。1978年在络合物研究室基础上成立配位化学研究所，唐雯霞任副所长。 1985年9月唐雯霞赴英国牛津大学在国际知名学者R.J.P.Williams领导的无机化学实验室作访问学者一年。回国后，即积极参加南京大学配位化学国家重点实验室的筹建工作，1990年任该国家重点实验室主任，兼任学术委员会副主任，在她领导下配位化学国家重点实验室于1994年在国家教委所属实验室评估中被评为A级，为1995年全国化学学科国家重点实验室评为A级打下了基础。此外，她还先后担任国家教委科技委员会化学专家组成员，国家自然科学基金委评审组成员，《化学学报》常务编委，《高等学校化学学报》副主编，《无机化学学报》编委，中国化学会常务理事等职。她还在1989年及1993年组织并主持了全国第一届、第二届配位化学学术会议，对推动我国配位化学的发展起了很好的作用。 30多年来，唐雯霞一直以配位化学和生物无机化学作为研究方向，早在莫斯科大学学习和研究低价钨钼配位化学期间，唐雯霞就开始意识到金属离子及其配合物在生命中的重要作用，尤其在1964年络合物研究室做方向调研时，阅读了大量有关文献，了解到光合作用、生物氧化、生物固氮过程中都有大量金属酶和金属蛋白参与，因此研究生命物质——蛋白质、核酸等为配体的生物大分子金属配合物引起了她强烈的兴趣，为以后她以配位化学与生物配位化学作为她的主要研究方向奠定了基础。 成就及荣誉铂配合物抗癌作用和机理的研究十年动乱后，唐雯霞开始了金属配合物抗癌作用的研究，当时顺铂（第一代铂抗癌药物）因其高毒性尚未被批准用于临床。为了降低顺铂毒性，发展新一代低毒高效抗癌铂配合物，必须了解顺铂类化合物的构效关系，以及顺铂抗癌作用机理。从1976年开始唐雯霞系统研究铂配合物的结构和抗癌活性关系，将已有的定性关系定量化。在所得构效关系指导下，合成筛选了上百种PtⅡ、PtⅣ抗癌配合物，从中发现数种毒性较顺铂低，活性与顺铂相当，脊髓毒又较碳铂（第二代铂抗癌药物）小的低毒高效新型铂抗癌化合物，其中宁辛铂更为突出，完成了它在临床前的所有毒理、药理试验，有望发展成为新药。为了阐明铂配合物的抗癌作用机理，她研究了顺铂与核酸组成物及多、寡核苷酸的作用。发现在pH=7顺铂与核苷酸，聚苷酸，寡苷酸以及DNA作用时，不仅可和多、寡核苷酸及DNA单股相邻两个鸟嘌吟基的N7、N7原子结合形成国际公认的N7N7链内交联模式，尚能和相邻两个鸟嘌吟基的N7、N1原子结合，形成N7N1链内交联模式。并用NMR证实了N7N1结合可完全阻断G-C对氢键形成，而N7N7只使G-C对间氢键削弱。由此提出N7N1是比N7N7交联更可能是顺铂中断癌细胞中DNA复制的原因。有关N7N1键合形式的存在被较后发表的国外学者的文章（Chem.Commun.，432，1989）所得类似结果所肯定。有关成果获国家自然科学奖三等奖。 为了解决顺铂类药物的抗药性机理，唐雯霞和学生深入研究了若干PtⅡ、PtⅣ配合物与金属硫蛋白（MT）的作用，确定了顺铂能诱导兔肝铂化金属硫蛋白的生成，首次从体内分离、表征得铂化金属硫蛋白（新蛋白）Pt2Zn5MT-1，Pt2Zn5MT-2的两个亚型，首次测得铂化硫蛋白的稳定常数。用光电子能谱确证PtⅣ在体内被还原成PtⅡ状态存在并和MT结合生成PZn5MT。在体外亦能为MT还原为PtⅡ，并与MT协同结合。结果对寻找降低顺铂毒性的新途径及阐明顺铂抗药性机理有重要意义。此外，她深入研究了抗癌活性有机锡化合物R2Phen SnCl2和DNA的作用，首先发现它与顺铂不同，并非如国外一般认为的是和DNA结合而是能使DNA骨架链裂解。所得结论对了解有机锡抗癌作用机理有一定意义。 金属酶、金属蛋白的溶液结构、功能和模拟生物无机化学是研究生命体系中金属离子及其配合物存在状态和功能的科学，是配位化学和生命科学交叉的前沿学科。金属离子在生命体系中主要是通过金属离子与体内的酶、蛋白或核酸的相互作用以及存在体内的金属蛋白、金属酶行使其功能，因此通过现代物理方法来研究它们的结构、构象以及结构与功能的关系十分重要。在英国访问期间，唐雯霞刻苦钻研，用多维核磁共振技术，研究了与电子转移有关的金属蛋白—细胞色素c（cyt c）的溶液构象，阐明了叠氮取代cyt c的轴向配体甲硫氨酸Met 80引起的构象变化。回国后，唐雯霞用2D-NMR方法深入研究了含血红素基蛋白中轴向配体对蛋白分子结构和功能的影响。近年来完成了分子量为12500的咪唑结合细胞色素c结构的NMR全解析，首次弄清了细胞色素c中轴向配体甲硫氨酸-80被外源配体取代所引起的蛋白分子结构的动态变化，包括5个α螺旋，3个r转角的蛋白链盘绕折叠三维构象的改变，血红素疏水区的重组。确定了键合配体的周围环境，配体相对于卟啉面取向，以及由此引起的蛋白的功能——氧化还原电位的改变。完成了国外有关著名学者及同行十多年前即已开始研究而未获成功的工作，被美国Inorg.Chem的审稿人评价为“本工作是用NMR研究顺磁性金属蛋白能得到如此多结构信息的佳作”。 已知cyt c有多种异构体存在，碱式异构体一般在pH>9.5介质中形成。唐雯霞及其学生在研究配体取代cyt c中Met80的同时，发现弱配体Py等在中性介质能引发cyt c中赖氨酸72、79 （Lys72、79）及Met 80与Fe的竞争配位，使碱式cyt c在中性介质中出现，且更有利于其中一种Lys配位的碱式cyt c的生成。用2D-EXSY研究和阐明了天然cyt c，吡啶结合以及cyt c，Lys72，79配位的碱式cyt c之间的交换动力学，被国外同行誉为取得了“不仅是高度重要而有意义的结果，且与近来发表的有关蛋白折叠结果相互验证”。此外，还发现在生理条件下顺铂不仅可结合于细胞色素c表面的组氨酸33及Met 67，亦可和轴向配体Met 80配位，生成Lys 79或水为轴向配体的碱式及高自旋态cyt c从而改变了蛋白的电位，干扰了cyt c的电子传递功能。 模拟金属酶（蛋白）的活性中心，合成一系列模型化合物是研究金属酶和金属蛋白结构与功能关系的另一重要的途径。多年来唐雯霞研究了超氧化物歧化酶（SOD），锰酶和单加氧酶的模型化合物，获得了大量有关结构对功能影响的信息。 为了阐明Cu，Zn-SOD酶的结构和功能关系，唐雯霞系统合成了大量咪唑桥联同金属、异金属双核、多核模型化合物，测定了它们的结构，用低温溶液ESR及单晶ESR研究了它们的电子结构，并与它们的生物活性作了关联。在系统研究了SOD酶模型物的结构和功能关系中，发现咪唑桥联模式对SOD酶的活性和咪唑桥的断裂起重要作用，具有与SOD相同结构的咪唑桥联Cu，Zn 四方锥底面的构型较咪唑桥联Cu，Zn 2个四方锥顶角的构型具有更高活性。并在其催化过程中检测以轴向和Cu结合形成的中间态，阐明了Cu，Zn-SOD酶中咪唑桥联方式对其活性的产生有重要影响。 在设计合成锰的SOD酶，以及PS-Ⅱ光合成系统的模拟物时，唐雯霞和她的学生得到了系列结构新颖一维链式、二维层状及三维网状结构的MnⅡ、MnⅢ、MnⅣ及混合价态Mn的配合物。其中数种具有Mn-SOD的结构特点，并具有比已知模型化合物催化活性高的活性。并对其催化机理进行了阐明。 低维及螺旋体超分子的结构和功能在超分子组装和功能性超分子配位体系方面，唐雯霞的研究组发展了一种定向合成异多核配合物的新方法，用此方法成功地合成了一系列结构新颖的桥联异核金属配合物，无限链状、无限层状及无限网状结构强铁磁性配合物，为发展低维分子磁体和分子导体提供了新途径。J.C.S.Dalton Trans.的审稿人对她和合作者在J.C.S.Dalton Trans上发表的低维磁耦合体系的系列工作评价为“高标准非常有意义的创新体系，建议要鼓励作者继续利用该杂志作为发表他们的优秀工作的论坛”。 在无机DNA螺旋体方面她发现多联吡啶端式取代基及多联吡啶中二联吡啶间的间隔基连接位置能调控螺旋结构的形成，增加五联吡啶两端的甲基取代基有利于与Ag，Mn等离子形成螺旋结构。在间隔基连接位置由6，6’改为6，5’不仅减少和CuⅠ，AgⅠ形成双股螺旋的张力，而且还能形成6，6’连接配体所不能形成的CuⅡ的双股螺旋。表明螺旋体的形成不仅取决于金属离子的配位构型及配体的组成及柔性，而且和多联吡啶取代基的存在及二联吡啶间连接基的连接方式亦有重要关系。 无机应用化学唐雯霞不仅对一些前沿交叉领域作了许多创新工作，而且亦很重视应用基础研究工作，根据国民经济需要发展了一种用表面活性剂和MnPO4表面改性的TiO2化纤用消光剂，具有分散性好和减缓钛白对化纤光氧化催化作用的特点。1978年该项成果获全国科技大会奖。 教育唐雯霞治学勤奋，态度严谨，思想活跃，勇于开拓创新。几十年如一日，不论寒暑从不松懈。她对青年教师和学生严格要求，善于引导又爱护备至，学生所写的论文初稿要和学生多次讨论、反复修改才能定稿。 多年来，唐雯霞培养了30多名博士研究生，40多名硕士研究生，数名博士后研究人员。她培养的博士中有3名获洪堡奖学金，3名获中国化学会优秀青年化学家奖，绝大多数博士毕业生到美、英、德、日本、意大利的著名大学接受博士后训练，有的已成为助理教授、副教授。留在国内的也已成为各单位教学科研骨干。 唐雯霞对青年教师、中年教师热心扶持，关心和帮助他们解决工作学习中的问题，深受中青年教师敬重，成为他们学习的榜样和为人的楷模。 荣誉30多年来唐雯霞同志辛勤耕耘，硕果累累，为我国配位化学事业做出了贡献。她曾获国家自然科学奖三等奖，省部级二等奖，省科技大会奖，以及中青年有突出贡献专家称号等奖励。在国内外刊物上发表论文近250多篇，曾多次在国际配位化学会议、国际应用生物无机化学会议上作大会报告和邀请报告，曾在美国Verment大学、意大利Florence大学，澳大利亚墨尔本大学、和香港大学等作学术访问和讲学。 人物简历1934年11月15日 出生于江苏省苏州市。 1952-1956年 华东师范大学化学系学习。 1957-1958年 复旦大学化学系进修。 1958-1962年 莫斯科大学化学系学习，获副博士学位。 1962-1985年 南京大学络合物化学研究室及配位化学研究所任讲师，副教授。 1985-1986年 英国牛津大学无机化学实验室访问学者。 1986年至今 南京大学配位化学研究所，配位化学国家重点实验室任教授。 代表性论著1 唐雯霞，曲筠，张士勇等.顺-[Pt（NH3）2Cl2]和DNA键合机制的模型研究.中国科学B辑.1985,(7):598 2 唐雯霞,陈东,刘之俊等.洣唑桥异多核配合物的合成他催化歧的功能.中国科学B辑.1991,(l):26 |
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