多头蛇蜥是很多游戏中多头怪物的原型。

英雄无敌3中的九头蛇原型就是多头蛇蜥。多头蛇蜥可以同时攻击多个目标，但是移动速度较慢。

另外在龙与地下城中多头蛇蜥也是经典怪物之一。

多头蛇蜥的身体对所有攻击方式免疫，杀死他的唯一方法就是砍掉它所有的头。然而每次被砍下来之后，在1d4回合内，都会再生另外两个新的头。多头蛇蜥拥有的头不会超过原有数量的两倍，并且多出来的头会在随后两天内消失。成功施展死亡一指，解离术，杀生术，可以立即杀死一只多头蛇蜥。如果所施展的是那种需要通过豁免检定只造成部分伤害的，则只对多头蛇蜥的一个头造成伤害。

此外在英雄无敌4代5代中也有该生物出场。