CIK细胞疗法原理

CIK细胞的定义

CIK细胞抗肿瘤作用

CIK细胞抗肿瘤特色

CIK细胞疗法适应症和禁忌症

CIK细胞疗法原理

CIK细胞疗法，也叫非特异性细胞因子活化杀伤性T免疫细胞回输7597法。

细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine activated killer cells，)是一种有效杀伤免疫活性细胞。在体外条件下，人体外周血单个核细胞(PBMC)经过多种细胞因子(如IFN-γ, IL-1, IL-2, anti-CD3 mAb)的共同刺激后诱导成为一群异质细胞，它具有强大的抗瘤活性，且有非限制性杀瘤的优点。其主要效应细胞表面既有T细胞的表面标志(TCR-α/β，CD3)，也有NK细胞的表面标志(CD56)，治疗免疫不完全应答的肝病患者。

CIK细胞的定义

CIK是英文cytokine -induced killer 的缩写，中文译为细胞因子诱导的杀伤细胞。它是将人外周血单个核细胞（PBMC）在体外用多种细胞因子（抗CD3McAb、IL-2、IFN-γ、IL-1α等）共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。其中CD3+CD56+细胞是CIK细胞群体中主要的效应细胞，被称为NK样T淋巴细胞，兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC（主要组织相容性复合体）限制性杀瘤优点。

CIK细胞抗肿瘤作用

1、CIK细胞可以直接杀伤肿瘤细胞：CIK细胞可以通过不同的机制识别肿瘤细胞，释放颗粒酶/穿孔素等毒性颗粒，导致肿瘤细胞的裂解。

2、CIK细胞释放的大量炎性细胞因子具有抑瘤杀瘤作用：体外培养的CIK细胞可以分泌多种细胞因子，如IFN-γ、TNF-α、IL-2等，不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用，还可通过调节机体免疫系统反应性间接杀伤肿瘤细胞。

3、CIK细胞能够诱导肿瘤细胞的凋亡：CIK细胞在培养过程中表达FasL（Ⅱ型跨膜糖蛋白）通过与肿瘤细胞膜表达的Fas（Ⅰ型跨膜糖蛋白）结合，诱导肿瘤细胞凋亡。

CIK细胞抗肿瘤特色

1、增殖活性高：在培养的第15天数量就可以达到70多倍，其效应细胞CD3+CD56+的比例和数量更是明显增加,可以达到1000多倍；

2、杀瘤活性高，而且杀瘤活性的维持不需要外源大量的IL-2的输入来维持；

3、杀瘤谱广：CIK对肾癌、恶性黑色素瘤、白血病、乳腺癌、直肠癌、胃癌、肺癌、食管癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤（非T细胞淋巴瘤）等恶性肿瘤细胞都有显著的杀伤活性；

4、对多重耐药肿瘤细胞同样敏感；

5、杀瘤活性不受CsA（环孢霉素A）和FK506（普乐可复）等免疫抑制剂的影响；

6、对正常骨髓造血前体细胞毒性很小：约为25%；

7、能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞Fas-FasL凋亡：CIK细胞内有抗凋亡基因表达，并检出多种保护基因，如Bcl-2等和survivin的转录水平上调。

CIK细胞疗法适应症和禁忌症

适应症：①手术后患者，可防止肿瘤转移复发；②无法进行手术、放疗、化疗的中晚期患者；③放疗、化疗失败的患者；④放疗或化疗后患者的综合治疗；⑤骨髓移植后或化疗缓解后的白血病患者；⑥癌性胸、腹腔积液患者。

禁忌症：①孕妇或者正在哺乳的妇女；② T细胞淋巴瘤患者；③不可控制的严重感染患者；④对IL-2等生物制品过敏的患者；⑤艾滋病患者；⑥正在进行全身放疗、化疗的患者；⑦晚期肿瘤造成的恶病质、外周血象过低患者。