一、我国乙肝病毒感染概况

二、什么叫免疫耐受(（一）乙肝病毒感染后的发展 （二）乙肝的难治的原因：)

三、抗乙肝病毒生物免疫疗法(（一)乙肝生物免疫疗法定义： (二）治疗方法： （三）治疗效果：)

（四）乙肝生物免疫疗法的种类

四、乙肝生物免疫疗法的特点

五、乙肝生物免疫疗法的非适应症：

六、体细胞治疗流程(（一）DC细胞<树突状细胞>流程)

一、我国乙肝病毒感染概况

在谈这个题目之前，我们先来回顾一下，我国乙肝病毒感染概况。据一些研究机构统计，我国2006年乙肝病毒感染者约在9300万人，占全国人口的7.18%，其中慢性乙肝患者约3000万左右，慢性乙肝病毒携带者约7000万左右；每年死于乙肝病毒感染相关疾病的人大约30万人左右。如肝硬化，肝癌等。

邓小平在生前了解到我们的国家有这么高的乙肝感染率，他很沉重地说了一句话，乙肝是我们的国害，要认真地防治。

乙肝的感染率高，乙肝是一个难治的疾病，这是众所周知的；那么它为什么难治。就像大家常说的，为什么久治不愈？关键问题就是乙肝病毒感染者本身产生了免疫耐受。

二、什么叫免疫耐受

（一）乙肝病毒感染后的发展

第 一 期：免疫清除期；

第二 期：免疫耐受期；

第三 期；恢复期或者叫低复制期。

（二）乙肝的难治的原因：

第一个原因：乙肝病毒侵入肝细胞后，在细胞核内形成了一个病毒复制的模板，我们把它叫做闭合环状双股DNA（CCCDNA），它通常扎根在肝细胞核里，很难清除；

第二个原因：乙肝病毒很容易发生变异，变异后的乙肝病毒不易被人体免疫系统和药物识别，所以治疗效果差；

第三个原因：人体免疫系统完全或者全部消极被动，他们对入侵的乙肝病毒视若无睹，和平共处，不作有效的抵抗，就像一个国家受到外敌侵略，军队和人民不去打击，不去反抗，听凭敌人任意损害自己的国家和人民。发生在我们人体内的这种逆来顺受的现象就叫做免疫耐受。

治疗最有交换的手段就是打破免疫耐受，而目前打破免疫耐受最有前途、最有效的方法就是生物免疫疗法。

三、抗乙肝病毒生物免疫疗法

（一)乙肝生物免疫疗法定义：

简单地说，抗乙肝病毒生物免疫疗法就是用自己的细胞治疗自己的肝病。

(二）治疗方法：

抽取自体血50ml在细胞培养室进行特殊分离，将血中的免疫细胞提取出来，经过培养、扩增、活化一系列严格的程序，激活这些原本“不作为”的免疫细胞，使他们产生强而有力的免疫功能，并且使其数量成千上万倍增长，而且具有一很强的靶向性，特异性和主动攻击性，进行杀灭病毒，达到彻底清除病毒及其复制模板（CCCDNA）的治疗目的。从而打破免疫耐受。被培养激活的免疫细胞可长期存活于体内，所以治愈后不易复发。即使再次被乙肝病毒感染，被激活的免疫细胞仍然可以将病毒清除。

（三）治疗效果：

乙肝生物免疫疗法可以显著抑制乙肝病毒的复制，快速降低血液中乙肝病毒、表面抗原、e抗原的数量，促进e抗体的产生，明显加快e抗原/抗体的血清转化速度，总有效率达98%以上，大在阳转小三阳的机会及彻底的治愈的机会远远高于单纯药物治疗的方法，是目前治疗乙肝病毒感染的最好方法。而且这种疗法相对比较安全，不会造成正常肝细胞的损伤。

（四）乙肝生物免疫疗法的种类

1.抗HBV-DC疗法（抗乙肝病毒活化树突状细胞回输疗法）；

2.所HBV-CTL（特异性细胞毒T淋巴细胞回输疗法）；

3.CIK疗法（非特异性细胞因子活化杀伤细胞回输疗法）；

4.抗HBV-DC+CIK疗法。

四、乙肝生物免疫疗法的特点

1.特异性（指DC、CTL疗法）：专门攻击乙肝病毒，对正常肝细胞和其他机体组织无损害；

2.靶向性：形容活化DC如安装了导航系统，对T淋巴细胞攻击乙肝病毒具有靶向的作用，精确度高；

3.主动性：被活化的DC（树突状细胞）回输到体内后，广泛诱导启动下一级T淋巴细胞产生特异性抗乙肝病毒效应；

4.高效性：效果快而显著；

5.全方位：激发特异性CTL反应，DC诱导T淋巴细胞活化，产生免疫CIK；

6.彻底性：机体整个免疫系统被广泛发动起来，“全民皆兵”彻底清除病毒，不留后患；

7.记忆性：具有记忆功能，再次遇到乙肝病毒时可对其攻击，防止复发；

8.长久性：被激活的免疫细胞长期存在，可防止复发；

9.个体化：针对患者体内不同病毒基因类型进行个体化病毒耐药分析，所以治疗具有针对；

10.安全性：活化的免疫细胞专门攻击病毒，对人体各器官无损害，无副作用，安全性高。

五、乙肝生物免疫疗法的非适应症：

1.年龄16岁以下，65岁以上者；

2.体重31kg以下；

3.ALT400单位以上；

4.肝硬化失代偿期（腹水、出血、贫血等）；

5.酒精、药物、自身免疫性肝病；

6.合并肿瘤、结核、慢性肾病、精神障碍；

7.过敏体质；

8.严重心脑血管病、神经、血液系统疾病；

9.孕妇、哺乳期；

最后需要说明的是乙肝生物免疫疗法与其它疗法相比是一种疗效较好的疗法，但它的疗效也不是绝对的，不是万能的，对乙肝的治疗必需是综合治疗，效果才会更好，就是说在乙肝生物免疫疗法的同时，不要忽略抗病毒药，免疫调节药，保肝药，抗肝纤维化药的协同治疗作用。

六、体细胞治疗流程

（一）DC细胞<树突状细胞>流程

抽取病人外周全血50ml，通过细胞分离机分理处单个核细胞，培养9天，第10天回输，一月回输3次，每次回输时抽血。（二）CTL细胞<细胞毒T淋巴细胞>流程：　　抽取病人外周全血100ml，分离培养3-6小时，当天回输一周一次，6次一疗程 < 主要针对丙肝，输前不做任何化验 >，抽取病人外周全血50ml，通过细胞分离机分离出单个核细胞，培养9-15天，分别在第9天、第12天、第14天静脉回输。（三）CIK细胞<细胞因子诱导的杀伤细胞>　　抽取病人外周全血50ml，通过细胞分离机分离出单个核细胞，培养9-15天，分别在第9天、第12天、第14天静脉回输。

（四）DC+CIK细胞流程：

抽取病人外周全血50ml,通过细胞分离机分离出单个核细胞，培养9-15天，分别在第9天、第12天、第15天静脉回输。