最常见的遗传性内源性血小板疾病是一组轻微的出血性疾病,可认为是血小板活化作用放大功能紊乱.可能由于血小板致密颗粒(贮存池不足)中ADP减少；受到刺激的血小板的膜磷脂释放的花生四烯酸不能产生血栓素A2 ；或由于血小板不能正常地对血栓素A2 起反应.血小板凝聚试验同样出现下列结果：(1)在接触胶原,肾上腺素和低浓度的ADP后血小板的凝聚减弱或不凝聚；(2)接触高浓度的ADP后血小板凝聚正常.阿司匹林和其他非皮质类固醇抗炎制剂可使正常人产生与此同样的凝聚试验结果.由于阿司匹林的作用能持续数日,在进行试验前必须确认病人数日内未服用过阿司匹林,以免误认为病人患有遗传性血小板缺陷.

血小板功能不全(thrombasthenia)是罕见遗传性血小板缺陷.该缺陷可影响在血小板表面的膜糖蛋白,常染色体隐性遗传受累家族中常有血缘(consanguinity).血小板功能不全的人可能有严重的粘膜出血(例如只有在鼻腔填塞或输给浓缩血小板时才能止住的鼻出血).其血小板由于缺乏膜糖蛋白(GPⅡb-GPⅢa),在血小板被激活时不能与纤维蛋白原结合,因而不能凝聚.其典型的化验结果是：使用包括高浓度外源性ADP在内的任何生理性的凝聚剂均不能使血小板凝聚；血凝块不退缩；手指采血制成的外周血涂片上只有单个的血小板而未见血小板的凝聚.

Bernard-Soulier综合征是另一类罕见的常染色体隐性遗传疾病,并可影响表面膜糖蛋白.可见巨大的血小板,这些血小板对瑞斯托霉素无聚集反应,而对生理性凝聚剂ADP,胶原和肾上腺素的凝聚反应却正常.

含有VWF受体的表面膜糖蛋白(GPⅠb-Ⅸ)从血小板表面膜上消失.尽管血浆VWF浓度是正常的,然而血小板不能粘附在内皮下胶原上.

伴有功能异常的巨血小板亦可见于有异常白细胞的血小板减少性疾病May-Hegglin anomaly,以及Chédiak-Higashi综合征.

内源性血小板疾病患者严重出血时需输血小板治疗.