简介

药理类型及作用机制

适应症及用法用量介绍

临床应用

药理药效及副作用

简介

化学名称: 2-氯-9-(2-去氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃)-9H-嘌呤-6-胺,2-chloro-9-(2-deoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)-9H-purin-6-amine;

英文名称: Clofarabine；

CAS No： 123318-82-1；

分 子 式： C10H11ClFN5O3；

分 子 量： 303.68；

性 状： 白色结晶性粉末；

比 旋 度: +38度-+43度；

干燥失重: 不得过1.0%

酸 度: 6.0-8.0；

有关物质: 不得过1.0%；

炽灼残渣: 不得过0.1%

重 金 属: 不得过10ppm；

含 量: 大于99%min；

药品名称：氯法拉滨

又名：Clofarabine，Clolar，卢伐拉滨，克罗拉滨

美国Bioenvision公司开发, Genzyme公司生产，04.12.28FDA快速审评通道批准本品上市。现本品未申请进口，原料制剂均为3.1类。Bioenvision公司于2006年5月宣布，欧盟委员会已经批准其clofarabine（Evoltra）上市。用于治疗急性淋巴细胞性白血病。本品适用范围为复发的或对至少2种疗法无应答且没有其它疗法可选用的儿科急性淋巴细胞性白血病患者。此外，本品还可用于初次诊断为白血病的21岁及以下患者。

药理类型及作用机制

氯法拉滨是嘌呤核苷类衍生物，氯法拉滨通过抑制核苷酸还原酶作用，降低细胞内脱氧三磷酸核苷储量，抑制DNA的合成；通过与DNA链结合，竞争性抑制DNA聚合酶，使DNA链的延长和修复中止。氯法拉滨三磷酸物对这些酶的亲和力与脱氧胞苷相似或大于。临床前研究表明，在修复阶段，氯法拉滨通过与DNA链的结合，具有抑制DNA修复作用。氯法拉滨-5’-三磷酸化物也能破化线粒体膜的完整性，导致凋亡线粒体蛋白、细胞色素C、凋亡诱导因子的释放，最终导致程序性细胞死亡。

适应症及用法用量介绍

适应症：用于1～21岁复发或顽固性急性淋巴细胞白血病病人，在至少使用两种以上治疗方式无效后使用。

用法用量：用5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液稀释成最终浓度为0.15mg/ml和0.4mg/m后方可供静脉滴注使用。配制后的药液可在室温保存，但必须在配制后24小时内使用。

小儿用法用量：剂量为50mg/m2/d，静脉滴注2小时，连续给药5天。约为2～6周，当器官功能恢复到基线水平时，再重复给药。剂量是根据体表面积计算，在每个给药周期开始前根据当时的身高和体重。为防止发生配伍禁忌，不要使用同一输液装置给予其它药物。

临床应用

氯法拉滨（Clofarbine）属于核苷酸类似物，2004年12月29日，美国FDA批准其可用于治疗儿童难治性或复发性急性淋巴细胞性白血病(ALL)氯法拉滨是近10年来第1个批准用于治疗儿童ALL的新药。FDA是经快通道批准该药的，其依据是一项有49例复治的复发性或难治性ALL患儿参加的核心II期临床试验的结果。14%的患儿在氯法拉滨治疗后，接受了骨髓或干细胞移植。氯法拉滨最常见的副作用有恶心、呕吐和腹泻等胃肠道症状，贫血、白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少和发热伴中性粒细胞减少等血液学反应以及感染。氯法拉滨为这些患儿带来了希望，给部分患儿带来了持续的缓解并为部分患儿接受骨髓移植创造了条件，是高抵抗性白血病患儿一种新的有效且耐受良好的治疗选择。氯法拉滨在复发或难治性急性髓细胞性白血病患儿中也显示出希望。

氯法拉滨潜在广谱抗肿瘤特性，在美国，用于乳腺癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌、肾癌、宫颈癌、胰腺癌、皮肤癌、膀胱癌、非小细胞肺癌、口腔癌、鼻咽癌、喉癌、上颌窦癌、食管癌、子宫瘤、黑色素瘤、平滑肌肉瘤的I期临床研究大部分已经完成。急性骨髓性白血病、慢性淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤处于II期临床研究阶段，抑制移植排斥研究处于I期临床研究阶段。所以在用于治疗急性白血病的同时，它的潜在适应症包括很多实体瘤以及一些免疫性疾病。

药理药效及副作用

氯法拉滨的作用机制与克拉曲滨（cladribine）和氟达拉滨(fludarabine)相似，克拉曲滨通过抑制核苷酸还原酶起作用，氟达拉滨抑制DNA聚合酶α；对人类和鼠类的白细胞进行实验表明，氯法拉滨将克拉曲滨和氟达拉滨的作用集于一体，其经脱氧胞苷激酶磷酸化，首先有效抑制核苷酸还原酶，使DNA合成终止，而且也能抑制DNA聚合酶α，使DNA链不再延长。氯法拉滨能更有效地被脱氧胞苷激酶磷酸化，而且在人类白血病细胞中的消除更慢，因此具有更好的细胞毒性。氯法拉滨对不同的细胞株和肿瘤模型都表现出了很强的抗癌活性。

体外对哺乳动物细胞（CHO）细胞染色体变异试验及体内大鼠微核试验表明，氯法拉滨有诱裂活性。细菌变异试验（Ames试验）结果显示本品没有明显的致突变活性。对小鼠、大鼠和狗研究表明，本品对雄性动物的生殖器官能产生剂量依赖性严重不良影响。大鼠和兔研究表明，氯法拉滨具有致畸作用。113例儿科病人暴露于氯法拉滨（ALL 67，AML 46）。临床试验中96例儿科病人接受本品的推荐剂量52 mg/m2/d×5天。不考虑因果关系，本品治疗后最常见的不良反应为消化道症状包括呕吐、恶心和腹泻；血液系统影响包括贫血、白细胞减少、血小板减少、中性白细胞减少、发热性中性白细胞减少以及感染。