原产地英文商品名：赫赛汀 Herceptin

原产地英文药品名：注射用曲妥珠单抗 Tastuzumab

中文参考商品译名：赫赛汀

份子结构名：

包装规格及销售价：440毫克/瓶1瓶装

( 附加注射用水一瓶 )

计价单位：瓶

产地国家：美国

生产厂家：Genentech 基因泰克

适 应 症：乳腺癌

适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌：作为单一药物治疗已接受1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。

【性状】 本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440mg，为白色至淡黄色冻干粉剂，配制成溶液后可供静脉输注。溶解后曲妥珠单抗的浓度为21mg/ml。 溶剂：灭菌注射用水，含1.1%苯乙醇作为防腐剂，为无色液体。赋形剂：L-盐酸组氨酸，L-组氨酸，α，α-双羧海藻糖，聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯20。

【药理作用】 曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性的作用于人表皮生长因子受体-2（HER2）的细胞外部位。此抗体属IgG1型，含人的框架区，及能与HER2结合的鼠抗-p185 HER2抗体的互补决定区。 人源化的抗HER2抗体是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢细胞CHO）产生的，用亲合色谱法和离子交换法纯化，包括特殊的病毒灭活的去除程序。 HER2原癌基因或C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白，分子量185kDa,其结构上与表皮生长因子受体相关。在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%的患者HER2过度表达。HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加，导致HER2受体活化。 研究表明，HER2过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。HER2的过度表达可通过以下方法诊断：对肿瘤组织块以免疫组化为基础的评价法，组织或血浆样品的ELISA法或荧光原位杂交法（FISH）。 曲妥珠单抗在体外及动物实验中均显示可抑制HER2过度表达的肿瘤细胞的增殖。另外，曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应（ADCC）的潜在介质。在体外研究中，曲妥珠单抗介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。

【疗效】 本药已被用于临床试验，作为单药治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌，这些患者曾接受过针对其转移灶1个或1个以上化疗方案化疗而失败。 本药在临床试验中还与紫杉醇或蒽环类药物（阿霉素或表阿霉素）加环磷酰胺合用作为一线药物，治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌。 既往未接受化疗的转移性乳腺癌用蒽环类药物（阿霉素60mg/m2或表阿霉素75mg/m2）加环磷酰胺（600mg/m2）加（本品+AC）或不加（单AC）本品治疗。 以前接受过蒽环类药为基础的辅助化疗的病人用紫杉醇（175mg/m2,3小时输入）加（本品+P）或不加（单P）本药治疗。病人可用本药治疗直到病情进展。

【药代动力学】药物清除对转移性乳腺癌的研究表明，短时间静脉输入10，50，100，250和500mg曲妥珠单抗每周1次的药代动力学呈剂量依赖性。随剂量水平的提高，平均半衰期延长，清除率下降。在临床试验中，使用了曲妥珠单抗4mg/kg的首次负荷量和2mg/kg每周维持量，观察到其平均半衰期为5.8天（1-32天）。在16-32周之间，曲妥珠单抗的血浆浓度达到稳定状态，平均谷浓度约75ug/ml。 特殊临床情况下的药物动力学 病人特征（如年龄，血浆肌酐浓度）对曲妥珠单抗分布的影响也进行了评价。数据显示，曲妥珠单抗的体内分布在不同亚群病人中均无变化。

【适应症】 适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌：作为单一药物治疗已接受1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。

【用法用量】 作为单一药物或其它化疗药合用时建议按下列初次负荷量和维持量给药。 初次负荷剂量：建议初次负荷剂量为4mg/kg，90分钟内静脉输入。应观察病人是否出现发热，寒战或其它输注相关症状。停止输注可控制这些症状，待症状消失后可继续输注。维持剂量：建议每周用量为2mg/kg。如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完。请勿静推或静脉冲入。 疗程 本药可一直用到疾病进展。 减量 临床试验中未减量使用过本药。在可逆的化疗导致的骨髓抑制过程中患者仍可继续使用，是否减少或持续使用化疗药剂量需特别指导。特殊患者：数据显示不同年龄或血浆肌酐浓度对本药的分布无影响。临床试验中，老年患者并为减量使用。

【不良反应】 所有不良事件的数据均由临床试验得到，本药均按推荐剂量单药或与化疗药（蒽环类[阿霉素或表阿霉素]加环磷酰胺或紫杉醇）合用。 单独使用赫赛汀 有HER2过度表达的转移癌患者，已对进行过1个或多个方案化疗无效者单独使用本药。

【禁忌症】 对曲妥珠单抗或其它成分过敏的患者禁止使用。

【注意事项】 本药治疗必须在治疗癌症方面很有经验的内科医生的监测下开始进行。 在使用本药治疗的患者中观察到有心脏功能减退的症状和体征，如呼吸困难，咳嗽增加，夜间阵发性呼吸困难周围性水肿，S3奔马律或射血分数减低。与赫赛汀治疗相关的充血性心衰可能相当严重，并可引起致命性心衰、死亡、粘液栓子脑栓赛。特别在赫赛汀与蒽环类药（阿霉素或表阿霉素）和环磷酰胺合用治疗转移乳腺癌的患者中，观察到中至重度的心功能减退（纽约心脏学会（NYHA）分级的Ⅲ/Ⅳ）。 在治疗前就有心功能不全的患者需特别小心。选择使用本药治疗的患者应进行全面的基础心脏评价，包括病史，物理检查和以下一或多项检查：EKG,超声心动图，MUGA扫描。目前尚无数据显示有合适的评价方法可确定病人有发生心脏毒性危险。在本药治疗过程中，左室功能应经常评估。若患者出现临床显著的左室功能减退应考虑停用赫赛汀。监测并不能全部发现将发生心功能减退的患者。约2/3有心功能减退的患者因有症状被治疗，大多数治疗后症状好转。治疗通常包括利尿药，强心苷类药和或血管紧张索转换酶抑制剂类药。绝大多数用本药治疗临床有效的有心脏症状和表现的患者继续每周使用赫赛汀，并未产生更多的临床心脏情况。 在灭菌注射水中，苯乙醇作为防腐剂，它对新生儿和3岁以下的儿童有毒性。当本药用于已知对苯乙醇过敏的病人时，应用注射用水重新配制。 孕妇及哺乳期妇女用药：哺乳期cynomolgus猴子用25倍人每周维持量赫赛汀（2mg/kg）进行研究，显示曲妥珠单抗可分泌到乳汁里。出生3月内，幼猴血中存在曲妥珠单抗对其生长发育无任何不利影响。目前尚不知曲妥珠单抗是否可分泌于人的乳汁中，由于人的IgG可分泌到乳中且曲妥珠单抗对婴幼儿的潜在危害并不知道，因此赫赛汀治疗期间应避免母乳喂养。 儿童用药：小于18岁患者使用本药的安全性和疗效尚未确定。

【药物相互作用】 无正式的本药在人体内与其它药物相互作用的研究。未观察到临床试验中与其共同使用的药物有临床明显的相互作用。 药物过量 人体临床使用中未使用过过量赫赛汀。未尝试用过单剂量〉10mg/kg。

【用药须知】 输液准备 应采用正确的无菌操作。每瓶赫赛汀应由同时配送的20ml灭菌注射用水衡释，配好的溶液可多次使用，其曲妥珠单抗的浓度为21mg/ml，pH直约6.0。配制成的溶液为无色或淡黄色的透明液体。 注射用水（非同时配送）也可以用于单剂量的输液准备。其它液体不能用于配制溶液。根据曲妥珠单抗初次负荷量4mg/kg或维持量2mg/kg计算所需溶液的体积： 所需的溶液的体积=体重（Kg）×剂量（4mg/kg负荷量或2mg/kg维持量）/21( mg/ml，配制好溶液的浓度) 所需的溶液量从小瓶中吸出后加入250ml 0.9% NaCl输液袋中，5%的葡萄糖液不可使用。输液袋轻轻翻转混匀，防止气泡产生。所有肠外用药均应在使用前肉眼观察有无颗粒产生或变色。一旦输注液配好即应马上使用。如果在无菌条件下稀释的，可在2-8℃冰箱中保存24小时。 配伍禁忌 使用聚氯乙烯或聚乙烯袋未观察到赫赛汀失败。 5%的葡萄糖溶液不能使用，因其可使蛋白凝固。

【贮藏】 2-8℃下贮存。 本药用配套提供的注射用灭菌水溶解后在2-8℃冰箱中可稳定保存28天。配好的溶液中含防腐剂，因此可多次使用。28天后剩余的溶液应弃去。 如果注射用水中不含防腐剂，则配好的赫赛汀溶液应该马上使用。不要把配的溶液冷冻起来。 含0.9%NaCl的配好的赫赛汀输注液，可在聚氯乙烯或聚乙烯袋中2-8℃条件下稳定保存24小时。30℃条件下，稀释后的赫赛汀液最长可稳定保存24小时。但由于稀释后的赫赛汀不含有效浓度的防腐剂，配制和稀释后溶液最好不是保存在2-8℃冰箱中。从微生物学角度看赫赛汀输注液应马上使用。除非稀释是在严格控制和证实为无菌条件下进行的，否则稀释后的溶液不能保存。有效期：3年