介绍(药品名称 药品性状 作用与用途 药物相互作用 不良反应 用法与用量)

注意事项(副作用 禁忌)

实验室分析法

相关信息(药理作用 药品生产企业)

介绍

药品名称

中文名：非诺贝特（普鲁脂芬）

生产企业：商丘嘉美化工有限公司

外文名：Fenofibrate （Procetofene，Fenobrate）

别名：苯酰降脂丙酯、普鲁脂芬

分子式：C20H21ClO4

分子量：360.84

CAS;49652-28-9

药品性状

本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭,无味.熔点为78~82°C.极易溶于氯仿,易溶于丙酮或乙醚,略溶于乙醇,几乎不溶于水.

本品经氧瓶燃烧破坏后,溶液显氯化物鉴别反应.

作用与用途

本品在体内经酯酶的作用迅速代谢成非诺贝特酸而起降血脂作用，具有明显的降低血清胆固醇，甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用。

具有明显降低血浆TG和TC的作用，药效较氯贝特强，显效也快，口服24小时即可见效，通常服用1个月血脂明显下降。适用于治疗高甘油三酯血症和高胆固醇血症，疗效优于氯贝特，且副作用少。

药物相互作用

本品有增强香豆素类抗凝剂疗效的作用，同时使用可使凝血酶原时间延长，故合用时应减少口服抗凝药剂量，以后再按检查结果调整用量。本品与胆汁酸结合树脂，如考来烯胺等合用，则至少应在服用这些药物之前1小时或4－6小时之后再服用非诺贝特。因胆汁酸结合药物还可结合同时服用的其它药物，进而影响其它药的吸收。本品应慎与HMG-CoA还原酶抑制剂，如普伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀等合用，可引起肌痛、横纹肌溶解、血肌酸磷酸激酶增高等肌病，严重时应停药。本品主要经肾排泄，在与免疫抑制剂，如环孢素或其它具肾毒性的药物合用时，可能有导致肾功能恶化的危险，应减量或停药。本品与其它高蛋白结合率的药物合用时，可使它们的游离型增加，药效增强，如甲苯磺丁脲及其它磺脲类降糖药、苯妥英、呋塞米等，在降血脂治疗期间服用上述药物，则应调整降糖药及其它药的剂量。

不良反应

发生率约有2%-15%。胃肠道反应包括腹部不适、腹泻、便秘最常见（约5%）；皮疹（2%）；神经系统不良反应包括乏力、头痛、性欲丧失、阳萎、眩晕、失眠（约3%-4%）；本品属氯贝丁酸衍生物，有可能引起肌炎、肌病和横纹肌溶解综合征，导致血肌酸磷酸激酶升高；发生横纹肌溶解，主要表现为肌痛合并血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿、并可导致肾衰，但较罕见；在患有肾病综合征及其它肾损害而导致血白蛋白减少的患者或甲状腺机能亢进的患者，发生肌病的危险性增加。（约1%）；有使胆石增加的趋向，可引起胆囊疾病，乃至需要手术；在治疗初期可引起轻度至中度的血液学改变，如血红蛋白、血细胞比积和白细胞降低等偶有血氨基转移酶增高，包括丙氨酸及门冬氨酸氨基转移酶。

用法与用量

成人口服：一次100mg ，一日3次。维持量：待血脂明显下降后改为一次100mg。

注意事项

副作用

本品毒性较低，少数病人可见SGPT升高。停药数周后可恢复正常；曾见血尿素氮增高；偶见口干，食欲减退，大便次数增多，皮疹，腹胀和白细胞减少等。

【注意事项】

本品对诊断有干扰，服用本品时血小板计数、血尿素氮、氨基转移酶、血钙可能增高；血碱性磷酸酶、γ谷氨酰转肽酶及胆红素可能降低。用药期间应定期检查：

①全血象及血小板计数；

②肝功能试验；

③血胆固醇、甘油三酯或低密度脂蛋白；

④血肌酸磷酸激酶。

如果临床有可疑的肌病的症状（如肌痛、触痛、乏力等）或血肌酸磷酸激酶显著升高，则应停药。在治疗高血脂的同时，还需关注和治疗可引起高血脂的各种原发病，如甲状腺机能减退、糖尿病等。某些药物也可引起高血脂，如雌激素、噻嗪类利尿药和β阻滞剂等，停药后，则不再需要相应的抗高血脂治疗。饮食疗法始终是治疗高血脂的首要方法，加上锻炼和减轻体重等方式，都将优于任何形式的药物治疗。

禁忌

孕妇禁服，肝肾功能不全者慎用。

对非诺贝特过敏者禁用；有胆囊疾病史、患胆石症的患者禁用，本品可增加胆固醇向胆汁的排泌，从而引起胆结石。严重肾功能不全、肝功能不全、原发性胆汁性肝硬化或不明原因的肝功能持续异常的患者禁用。

实验室分析法

方法名称： 非诺贝特原料药—非诺贝特的测定—中和滴定法

应用范围： 本方法采用滴定法测定非诺贝特原料药中非诺贝特的含量。

本方法适用于非诺贝特原料药。

方法原理： 供试品加中性乙醇微温溶解，加酚酞指示液数滴，用乙醇制氢氧化钾滴定液（0.1mol/L）滴定至微红色，精密加入乙醇制氢氧化钾滴定液（0.5mol/L）25mL，加热回流30分钟，用10mL水冲洗冷凝管，放冷，加酚酞指示液约1mL，用盐酸滴定液（0.5mol/L）滴定至红色消失，并将滴定结果用空白试验校正，根据乙醇制氢氧化钾滴定液使用量，计算非诺贝特的含量。

试剂： 1. 盐酸滴定液（0.5mol/L）

2. 无醛乙醇

3. 乙醇制氢氧化钾滴定液（0.5mol/L）

4. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液

5. 酚酞指示液

6. 基准无水碳酸钠

7. 中性乙醇

仪器设备：

试样制备： 1. 盐酸滴定液（0.5mol/L）

配制：取盐酸45mL，加水适量使成1000mL。

标定：取在270~300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约0.8g，精密称定，加水50mL使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1mL盐酸滴定液（0.5mol/L）相当于26.50mg的无水碳酸钠。根据本液的消耗量与无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度。

2. 乙醇制氢氧化钾滴定液（0.5mol/L）

配制：取氢氧化钾35g，置锥形瓶中，加无醛乙醇适量使溶解并稀释成1000mL，用橡皮塞密塞，静置24小时后，迅速倾取上清液，置具橡皮塞的棕色玻瓶中。

标定：精密量取盐酸滴定液（0.5mol/L）25mL，加水50mL稀释后，加酚酞指示液数滴，用本液滴定。根据本液的消耗量，算出本液的浓度。

贮藏：置橡皮塞的棕色玻瓶中，密闭保存。

3. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液

取0.1%甲基红的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚绿的乙醇溶液30mL，摇匀。

4. 酚酞指示液

取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。

操作步骤： 精密称取供试品约2g，加中性乙醇10mL，微温溶解，加酚酞指示液数滴，用乙醇制氢氧化钾滴定液（0.1mol/L）滴定至微红色，精密加入乙醇制氢氧化钾滴定液（0.5mol/L）25mL，加热回流30分钟，用10mL水冲洗冷凝管，放冷，加酚酞指示液约1mL，用盐酸滴定液（0.5mol/L）滴定至红色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL乙醇制氢氧化钾滴定液（0.5mol/L）相当于180.4mg的C20H21ClO4。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.33

相关信息

药理作用

本品为氯贝丁酸衍生物类血脂调节药，通过抑制极低密度脂蛋白和甘油三酯的生成并同时使其分解代谢增多，降低血低密度脂蛋白、胆固醇和甘油三酯；还使载脂蛋白A1和A11生成增加，从而增高高密度脂蛋白。本品尚有降低正常人及高尿酸血症患者的血尿酸作用。动物实验表明，非诺贝特具有致畸性和致癌性。

药品生产企业

生产本药品的企业有：广州东康制药厂、开封制药厂、江苏济川制药有限公司、西安第四制药厂、宁夏制药厂、东莞市亚洲制药有限公司、广州威尔曼药业有限公司、福建省龙岩市力菲克药业有限公司、山东华鲁制药有限公司、山东威海迪沙药业集团有限公司、枣庄百科亨迪药业有限公司、河南竹林安特制药有限公司、嘉兴市药业公司、恩华药业集团徐州第三制药厂、江苏溧阳制药厂、扬州市星斗药业有限公司、上海衡山药业有限公司、上海爱的发制药有限公司、上海汇德丰申隆药业有限公司、南京金陵制药（集团）有限公司、江苏宜兴前进制药厂、苏州医药集团有限公司、常州制药厂有限公司、通辽市生物化学制药厂、内蒙古吉兰泰盐化集团、沈阳市新城子制药厂、东药集团供销公司制药厂、锦州市制药四厂、沈阳第五制药厂、沈阳东陵药业股份有限公司、河北巨龙药业公司等。