| 词条 | 胰岛素类似物 |
| 释义 | 胰岛素类似物泛指既可模拟正常胰岛素的分泌，同时在结构上与胰岛素也相似的物质。 药物性状地特胰岛素、门冬胰岛素均为无色澄明液体。 制剂规格各胰岛素类似物规格不一，如地特胰岛素诺和平、门冬胰岛素诺和锐为300单位/3ml/支(笔芯)，而预混胰岛素类似物诺和锐30为100单位/毫升，3毫升/支 (笔芯)。 基本类别胰岛素类似物泛指既可模拟正常胰岛素的分泌，同时在结构上与胰岛素也相似的物质。20世纪90年代末，人类在对胰岛素结构和成分的深入研究中发现，对肽链进行修饰均有可能改变胰岛素的理化和生物学特征，从而能研制出较传统人胰岛素更适合人体生理需要的胰岛素类似物（InsulinSimilitude），亦被称为速效胰岛素或餐时胰岛素。目前已用于临床的有门冬胰岛素、地特胰岛素等。其中前者为短效胰岛素类似物，后者为长效胰岛素类似物。尤其需要注意的是，国内首个预混胰岛素类似物诺和锐30的上市更是掀起糖尿病治疗领域的变革。 功能主治适用于需用胰岛素治疗的糖尿病。 治疗优势类似物与人胰岛素比较，有着诸多益处： 1.起效快速，避免了人胰岛素的起效时间需30～60分钟、必须餐前30分钟给药的缺点，仅邻近餐前15分钟注射，或于餐后即用，同时作用持续时间短。 2.贴近生理治疗，类似物和长效胰岛素联合应用，可帮助糖尿病患者更准确地模拟正常人在生理状态下的胰岛素代谢过程，以最大限度地将血糖控制在正常范围，且不易引起低血糖的发生。 3.峰效时间与餐后血糖峰值同步，更好地控制餐后血糖升高。 4.显著减少夜间低血糖发作。 5.可降低糖合血红蛋白(HbA1c)，达到<7%的指标。 6.注射部位的药物吸收较稳定，个体内的变化以及个体间的差异较小，吸收的变异度有很大的改善。另外，人胰岛素注射剂量较大时，可在皮下形成储存，疗效与持续时间难以预计，而类似物极少出现此类现象。 7.口服肾上腺皮质激素的糖尿病患者的缺陷常是餐后血糖处理受损，皮质激素可抑制胰岛素的分泌，增加糖异生，减少外周组织对葡萄糖的摄取。但胰岛素类似物可改变此弊端。 8.类似物不过度激活胰岛素样生长因子受体1(IGF-1)，较少介导增殖效应。 不良反应低血糖反应一般而言，低血糖是胰岛素治疗最常见的不良反应。如果注射胰岛素的剂量高于患者对胰岛素的需求量，就可能发生低血糖反应，严重的低血糖，特别是复发的，可能导致神经系统的损害。长期或严重的低血糖发作有可能危及生命。 许多患者肾上腺素能反向调节的体征早于神经性低血糖的症状和体征的出现。一般而言，血糖下降幅度越大和越快，肾上腺素能反向调节的征兆和症状就越明显。 视力障碍血糖控制明显改变时，由于晶体肿胀及折射系数的暂时性改变，可能发生一过性视力障碍。 长期改善血糖控制，降低了糖尿病性视网膜病变进展的危险。然而因强化胰岛素治疗而使血糖控制迅速改善，糖尿病视网膜病变有可能暂时性恶化。增殖性视网膜病变的患者，特别是尚未用激光凝固治疗者，严重的低血糖发作时可能发生一过性黑。 脂肪营养不良与其他胰岛素治疗一样，在注射部位可能发生脂肪营养不良，而延缓局部胰岛素的吸收。在用甘精胰岛素等疗法的临床研究中观察到，1－2%的病人发生脂肪组织增厚，而脂肪组织萎缩的则很少见，在某一注射区内经常轮换注射部位可能有助于减少或预防发生上述改变。 注射部位和过敏反应在用甘精胰岛素治疗的临床研究中，观察到3%－4%的病人在注射部位有反应。这些反应包括发红、疼痛、瘙痒、荨麻疹、肿胀或炎症。 多数胰岛素注射部位的轻微反应，通常在数天或数周内恢复。 对胰岛素的速发型变态反应是罕见的。对胰岛素（包括甘精胰岛素）或赋形剂的速发型变态反应包括全身性的皮肤反应、血管性水肿、支气管痉挛、低血压和休克，甚至威胁生命。 其他反应胰岛素治疗可能诱发胰岛素抗体的产生。在临床研究中，对人胰岛素及甘精胰岛素有交叉反应的抗体出现频率与出现在中性低精蛋白锌人胰岛素（NPH）和甘精胰岛素治疗组相同。在极少数病例中，由于上述胰岛素抗体的存在，应调整胰岛素的剂量以纠正高或低血糖的趋势。 罕见胰岛素产生的钠潴留和水肿，特别是用强化胰岛素疗法改善先前不好的代谢控制时，须加注意。 门冬胰岛素不良反应： 低血糖：低血糖是胰岛素治疗中最频繁发生的不良反应。低血糖症状常突然出现。常见不良反应:用胰岛素治疗有可能发生水肿和视功能调节异常，但这些症状多为短暂的。过敏:胰岛素治疗过程中还可能发生局部过敏反应(注射部位皮肤发红，水肿和搔痒)。但通常为短暂的，继续治疗可以消失。 全身性过敏反应很少发生，但可能危及生命。 若未能轮换注射部位，有可能在注射部位发生脂肪营养不良。 用法用量长效胰岛素类似物，应该每天一次在固定的时间皮下注射给药。必须个体化对预期的血糖水平，以及降血糖药的剂量及给药时间进行确定及调整。当患者体重或生活方式变化、胰岛素给药时间改变或出现容易发生低血糖或高血糖的情况时（参见药品说明书【注意事项】），可能需要调节剂量。应谨慎进行任何胰岛素剂量的改变并遵医嘱。 用法： 地特胰岛素与口服降糖药联合治疗时，推荐地特胰岛素的初始治疗方案为每日一次给药，起始剂量为10U或0.1-0.2U/kg。地特胰岛素的剂量应根据病情进行个体化的调整。当地特胰岛素作为基础-餐时胰岛素给药方案的一部分时，应根据患者的病情，每日注射一次或两次。本品用量因人而异。应由医生根据患者的病情，每日注射一次 或者两次。 对于为达到最佳的血糖控制而每日注射两次的患者，晚间注射可在晚餐时、睡前或者早晨注射12小时后进行。由其他胰岛素转用本品：由中效或者长效胰岛素转用本品的患者，可能需要调整注射剂量和注射时间。 和所有的胰岛素一样，在转用本品期间和在本品开始治疗的几周内，建议密切监测血糖水平。 门冬胰岛素，短效胰岛素类似物起效更快，持续作用时间更短，由于快速起效，所以一般须紧邻餐前注射。如有必要，可于餐后立即给药。本品剂量需个体化，由医生根据患者的病情决定。但一般应与中效或长效胰岛素合并使用，至少每日一次。胰岛素需求量通常为每公斤体重每日0.5-1.0U。其中2/3用量是餐时胰岛素，另1/3用量是基础胰岛素。糖尿病患者代谢控制的改善可以有效延缓晚期合并症的发生和进展。因此，建议改善代谢控制，包括进行血糖检测。本品经皮下注射，部位可选择腹壁、大腿、三角肌区域和臀肌区域，或在腹壁连续输注。注射位置应在同一区域内轮换。皮下注射后，10-20分钟内起效，因此注射后10分钟内需进食含有碳水化合物的食物。最大作用时间为注射后1-3小时，降糖作用可持续3-5小时。 注意事项糖尿病酮症酸中毒的治疗，不能选用甘精胰岛素，推荐静脉注射常规胰岛素。 由于经验有限，儿童、肝功能损害或肾功能中、重度损害的患者使用甘精胰岛素的安全性和有效性尚待评估（参见【用法用量】）。 肾功能损害患者由于胰岛素的代谢减慢，对胰岛素的需要量可能减少。老年人及进行性肾功能衰退患者，对胰岛素的需要量可能逐渐减少。 严重肝损害患者由于葡萄糖异生能力降低及胰岛素代谢降低，对胰岛素的需要量可能减少。 对血糖控制不好，或有高血糖症或低血糖发作倾向的患者，在考虑调整剂量之前，应全面回顾患者是否按预期的方案治疗、注射部位、正确的注射技术以及所有其他的相关因素。 生产企业诺和诺德等公司。 常见种类类似物的结构作了哪些修饰 胰岛素由胰腺β细胞分泌，又称储存激素。为一种可溶性酸性蛋白，结构包括两条肽链（A、B链），A链含21个氨基酸残基；B链含30个。两条肽链分别由两个胱氨酸二硫键连接，其中脯氨酸残基是形成二聚体的关键位。 1.门冬胰岛素 利用啤酒酵母属，采用重组DNA技术合成，将人胰岛素氨基酸链B28位的脯氨酸由天门冬氨酸替代，此种改变旨在天门冬氨酸的阴离子的引进，电荷排斥来阻止胰岛素单体或二聚体的自我聚合。与人胰岛素相比，减弱了溶液中胰岛素分子间的结合强度，使之分子的聚合减少，从而迅速地解离为单体。皮下注射后10～20分钟内起效，并可降低餐后的血糖曲线和糖化血红蛋白A（HbA1c）。 2.地特胰岛素 地特胰岛素（Detemir）与人胰岛素相比，去除了30位的氨基酸，并在B链的29位点连接14－C脂肪酸链，但仍有锌离子存在，胰岛素的分子以六聚体的形式表达。皮下注射后吸收和扩散缓慢，在血浆中99%与白蛋白结合，以极其缓慢的速度释放进入血液，血浆浓度平稳，峰谷曲线小，作用持续时间长。同时制剂为澄清的液体，注射时剂量便于掌握和准确。国外对1000名1型糖尿病患者研究中发现，其降低HbA1c的效果优于NPH，在夜间发生低血糖的几率少于NPH。 与胰岛素相比，类似物的作用优势有多少？ |
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