通用名：盐酸伐地那非片商品名：艾力达英语名：Vardenafil Hydrochloride Tablets主要成份：盐酸伐地那非化学名：2－2－乙氧基－5－（4－乙基－哌嗪－1－磺胺基）－苯基－5－甲基－7－丙基－3H－咪唑5，1－f－1，2，4三联氮－4－酮单盐酸盐分子式：C23H32N6O4S·HCl·3H2O分子量：579.1批准文号：H20040539

药品性状

药理毒理

药代动力学

适应症

用法用量

不良反应

禁忌症

注意事项

孕妇及哺乳期妇女用药

儿童用药

老年患者用药

药物过量

规格

贮藏

药品性状

本品为浅橙色至暗橙色的薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色。

药理毒理

药理作用

阴茎勃起是涉及阴茎海绵体及其相关小动脉血管平滑肌的松弛的血流动力学过程。在性刺激过程中，阴茎海绵体内的神经元末梢释放一氧化氮（NO），NO激活平滑肌细胞的鸟苷酸环化酶，使细胞内环鸟苷酸（cGMP）水平增加，最终导致平滑肌松弛，增加阴茎内的血流量。

伐地那非通过抑制人体阴茎海绵体内降解cGMP的磷酸二酯酶5型（PDE5），增加性刺激作用下海绵体局部内源性的一氧化氮的释放，从而增强性刺激的自然反应。

毒理研究

急性毒性：大鼠的LD50是190mg/kg，光镜、电镜及视觉等检查均未发现药物对视觉的影响。

长期毒性：大鼠和犬的最大无毒剂量（NOEL）均为3mg/kg。此外，动物均表现出与PDE5有关的心血管毒性，大鼠还表现出与PDE有关的胰腺、外分泌腺和甲状腺毒性。

遗传毒性：离体鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、哺乳动物细胞HPRT突变试验、染色体畸变试验、以及在体小鼠微核试验，未发现伐地那非具有基因毒性和致突变性。

生殖毒性：大鼠和家兔经口给予伐地那非，未见伐地那非对动物生育力和胚胎发育产生影响。

致癌性：大鼠和小鼠分别连续24个月经口给予伐地那非，给药剂量按体表面积折算分别为临床推荐最大用药剂量20mg的225倍和450倍，按药时曲线下面积（AUC）折算分别为临床推荐最大用药剂量20mg的360倍和25倍，此时未见伐地那非具有致癌性。

药代动力学

吸收：

　伐地那非口服给药后迅速吸收，禁食状态下最快15分钟达到最大血药浓度（Cmax），达峰时间（Tmax）90%为30～120分钟（平均为60分钟）。由于显著的首过效应，口服伐地那非的平均绝对生物利用度大约是15%。在推荐剂量5～20mg范围内，口服伐地那非后，AUC（药物浓度－时间曲线下面积）和Cmax的增加几乎与剂量增加成正比。伐地那非与高脂饮食（脂含量57%）同时摄入时，伐地那非的吸收率降低，Tmax延长60分钟，Cmax值平均降低20%，但AUC不受影响。伐地那非与普通饮食（脂含量30%）同时摄入时，其药代动力学参数（Cmax，Tmax，和AUC）不受影响。因此，伐地那非和食物同服或单独服用均可。

分布：

　伐地那非达到稳态时平均分布容积为208L。伐地那非及其主要活性代谢物M1与人血浆蛋白高度结合（约为95%），这种结合和药物总浓度无关且可逆。健康志愿者服用伐地那非90分钟后精液中药物浓度不超过服用剂量的0.00012%。

代谢：

伐地那非主要通过肝脏酶系CYP3A4型代谢，小部分通过CYP3A5和CYP2C9同工酶代谢。伐地那非血浆消除半衰期大约为4～5小时。体内伐地那非主要的循环代谢物（M1）来自哌嗪枸橼酸盐脱乙基，然后M1继续代谢。M1的血浆消除半衰期与原形药相似，约为4小时。体循环中，部分M1为结合型葡萄糖醛酸苷。血浆中非葡萄糖醛酸苷的M1约占原形药成分的26%。代谢物M1具有与伐地那非相似的磷酸二酯酶选择性，在体外试验中，M1抑制PDE5的作用约为伐地那非的28%，占药效的7%。

排泄：

伐地那非在体内的总清除率为56升/小时，其终末半衰期为4～5小时。口服用药后，伐地那非以代谢物的形式排泄，大部分通过粪便排泄（91～95%），小部分通过尿液排泄（2～6%）。

老年志愿者的伐地那非肝脏清除率（≥65岁）和中青年志愿者（≤45岁）相比显著降低。老年男性的AUC高于青年男性52%，此在临床试验的变异范围内。安慰剂对照临床试验中，老年人和青年人的伐地那非安全性和有效性无差异。

肾功能不全：

轻度（肌酐清除率CLcr：50～80毫升/分钟）、中度（CLcr：30～50毫升/分钟）的肾损害患者，伐地那非药代动力学与肾功能正常对照组相似。重度肾损害志愿者（CLcr<30ml/min）和无肾损害志愿者相比平均AUC增加21%，平均Cmax降低23%。

肌酐清除率（CLcr）与伐地那非的血浆暴露（AUC和Cmax）无明显的相关性。对于需要透析治疗的肾损害患者，伐地那非的药代动力学研究尚未进行。

肝功能不全：

轻度到中度肝损害患者（Child－PughA和B）伐地那非的清除率降低与肝损害的程度成正比。

与健康对照相比，轻度肝损害患者（Child－PughA）伐地那非的AUC增加17%，Cmax增加22%。中度肝损害患者（Child－PughB）伐地那非的AUC增加160%，Cmax增加130%。

重度肝损害（Child－PughC）患者，伐地那非的药代动力学尚未研究。

适应症

治疗男性阴茎勃起功能障碍。

用法用量

用法：口服

推荐剂量：

　推荐开始剂量为10mg，在性交之前大约25～60分钟服用。在临床试验中，性交前4～5小时服用，仍显示药效。最大推荐剂量使用频率为一日一次。伐地那非和食物同服或单独服用均可。需要性刺激作为本能的反应进行治疗。

剂量范围：

根据药效和耐受性，剂量可以增加到20mg或减少到5mg。最大推荐剂量是每日20mg。

肝损害：

轻度肝损害的患者（Child－PughA）不需调整剂量；中度肝损害患者（Child－PughB），由于伐地那非的清除率减少，建议起始剂量为5mg，随后根据耐受性和药效逐渐增加到10mg；重度肝损害患者（Child－PughC）的伐地那非的药代动力学研究尚未进行。

肾损害：

轻度、中度或重度肾损害的患者均无需进行剂量调整。透析患者的伐地那非药代动力学研究尚未进行。

不良反应

全球临床试验中，超过7800位患者服用了伐地那非，耐受性良好。发生的不良事件通常是一过性、轻度到中度的。

安慰剂对照临床试验：

按推荐剂量服用伐地那非时，安慰剂对照的临床试验中报道了下述不良反应：

伐地那非组5mg、10mg、20mg的不良反应发生率高于安慰剂组，且发生率在1%以上的：

整个机体：

不良反应，头痛；伐地那非，10.5%；安慰剂，2.1%。

心血管系统：

不良反应，颜面潮红；伐地那非，11.6%；安慰剂，0.9%。

消化系统：

①不良反应，消化不良；伐地那非，2.7%；安慰剂，<0.1%。②不良反应，恶心；伐地那非，1.2%；安慰剂，0.2%。

神经系统：

不良反应，眩晕；伐地那非，1.8%；安慰剂，0.4%。

呼吸系统：

不良反应，鼻炎；伐地那非，4.4%；安慰剂，0.3%。

全球临床试验：

全球临床试验已报告患者服用伐地那非后发生下列不良反应（截止至2003年6月）。对于发生率<1%的，只列出WHO指定的（Critical terms：可能与严重疾病有关，应引起特别注意）或其他与临床相关的不良反应：

发生率≥10%（很常见）：

整个机体：头痛。

心血管系统：面色潮红。

1%≤发生率<10%（常见）：

消化系统：恶心。

神经系统：眩晕。

呼吸系统：鼻炎。

0.1%≤发生率<1%（少见）：

整个机体 ：面部水肿，光过敏反应，背痛。

心血管系统：高血压。

消化系统：肝功能异常，GGTP升高。

代谢营养：肌酸激酶升高。

特殊感觉：视觉异常，多泪。

泌尿生殖系统：阴茎异常勃起症（包括勃起延长或疼痛）。

0.01%≤发生率<0.1%（罕见）：

整个机体：过敏反应（包括喉部水肿）。

心血管系统：心绞痛，低血压，心肌缺血，体位性低血压，昏厥。

神经系统：紧张。

呼吸系统：鼻衄。

特殊感觉：青光眼。

上市后：

服用伐地那非进行性活动时，曾报道心肌梗死（MI）的发生，但无法确定心肌梗死与伐地那非，或与性活动，或与患者潜在的心血管疾病，或与这些因素综合作用直接相关。

禁忌症

1、对药物的任何成分（活性或非活性成分）有过敏症状的患者禁用。

2、与PDE抑制剂在NO/cGMP通路的作用机制相同，PDE5抑制剂可能增强硝酸盐类药物的降压效果。因此，服用硝酸盐类或一氧化氮供体治疗的患者避免同时使用伐地那非。

3、避免HIV蛋白激酶抑制剂印地那韦或利托那韦和伐地那非同时使用，因为它们是强效CYP3A4抑制剂。

注意事项

由于性活动伴有一定程度的心脏危险性，故医生对患者勃起障碍采取任何治疗之前，应首先考虑其心脏状况。伐地那非的扩血管特性可能导致血压暂时性的轻度降低。伴左心室流出障碍，如主动脉狭窄和特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄的患者可对扩血管药物敏感，包括PDE5抑制剂。由于具有潜在的心脏危险性，不推荐心脏病患者进行性交，因此通常不能使用治疗勃起障碍的药物。

一项59例健康男性受试者服用伐地那非对QT间期影响的研究表明，治疗剂量（10mg）和超剂量（80mg）的伐地那非导致QTc间期的延长。临床应用伐地那非时须考虑到这点。先天性QT间期延长（长QT综合症）的患者和服用IA类（如奎尼丁，普鲁卡因胺）或Ⅲ类（如胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物应避免服用伐地那非。

对于阴茎具有解剖畸形的（如：成角，海绵体纤维化，Peyronie’s病），或者阴茎勃起无法消退（如：镰状细胞病，多发性骨髓瘤和白血病）的患者，治疗其勃起障碍时需谨慎用药。

联合使用其它治疗勃起障碍方法时，伐地那非的安全性和疗效尚未研究，因此不推荐联合使用。

对于下列情况的患者，伐地那非的安全性尚未研究，除非有进一步的资料才推荐使用伐地那非：严重肝病，需透析的晚期肾病，低血压（静息收缩压<90mmHg），近期患有脑卒中或心肌梗死（6个月内），不稳定型心绞痛，家族退行性眼部疾病如色素性视网膜炎。

某些患者同时服用伐地那非和α－受体阻滞剂可能导致症状性低血压。除非有进一步的资料，服用α－受体阻滞剂6小时内不能服用伐地那非。服药6小时后，应用伐地那非的最大剂量不得超过5mg。但患者服用α－受体阻滞剂坦洛新时，对服药间歇不作要求。只有当患者接受α－受体阻滞剂治疗病情稳定时，才能合并用药。伐地那非未应用于患有出血异常或消化性溃疡活动期的患者，因此只有在进行谨慎的利益－风险评估后才能使用。

伐地那非单独使用或与阿司匹林联合时，对出血时间没有影响。

人血小板体外试验表明，单独使用伐地那非不会抑制多种血小板因子诱导的血小板凝集。超剂量治疗时，观察到伐地那非轻微地增强硝普钠、一氧化氮供体的抗凝作用，呈浓度依赖性。伐地那非合用肝素对大鼠的出血时间无影响，但其相互作用未在人体中进行研究。

驾驶和操作机械设备的能力：

驾驶和操作机械之前患者应考虑到自身对伐地那非的反应。

孕妇及哺乳期妇女用药

不适用

儿童用药

儿童（出生至16岁）；伐地那非不适用于儿童。

老年患者用药

老年患者（≥65岁）伐地那非的清除率减少，起始剂量考虑为5mg。伐地那非（20mg）与格列苯脲（3.5mg）联合使用时，不影响格列本脲的相对生物利用度（不影响格列本脲的AUC和Cmax）。无资料显示合并应用格列本脲影响伐地那非的药代动力学。

伐地那非（20mg）与华法林（25mg）联合使用时，未发现药代动力学与药效学（凝血酶原时间和凝血因子Ⅱ，Ⅶ和Ⅹ）的相互作用。联合使用华法林不影响伐地那非的药代动力学。

伐地那非（20mg）与硝苯地平（30或60mg）联合使用时，未发现其相关的药代动力学相互作用，也不会产生药效学相互作用（与安慰剂相比，伐地那非导致额外的血压降低，仰卧位收缩压和舒张压平均分别降低了5.9mmHg和5.2mmHg）。

药物过量

单剂量受试者研究中，最高试验剂量达到每日80mg。最高试验剂量（每日80mg）耐受性良好而未发生任何严重的药物不良反应。同样的结果在另一项应用40mg伐地那非（每日一次），连续服药4周的临床试验中得到证实。

当伐地那非以40mg每日两次的剂量服用时，观察到几例较严重的背痛，然而并未证实有肌肉或神经毒性作用。

服药过量时，应根据需要给予一般的对症治疗措施。由于伐地那非与血浆蛋白结合率很高，且不主要由尿液清除，因此肾透析不会提高其体内的清除率。

规格

5mg ： 1片/盒，4片/盒

10mg ： 1片/盒，4片/盒

20mg ：1片/盒，2片/盒，4片/盒

贮藏

低于25℃密封保存。请将药品放置在儿童触及不到的地方。