【药品名称】

通用名称：洛索洛芬钠分散片

英文名称：Loxoprofen Sodium Dispersible Tablets

汉语拼音：Luosuoluofenna Fensanpian

【成份】

本品主要成份为洛索洛芬钠。

化学名称：2-[4-（2-氧代环戊基甲基）苯基]丙酸钠二水合物。

化学结构式：

2H2O　分子式：C15H17NaO3·2H2O

分子量：304.31【性状】

本品为白色或类白色片。

【适应症】

1、用于类风湿性关节炎、变形性关节病、腰痛症、肩周炎、颈肩臂综合征的消炎和镇痛；

2、用于手术后、外伤后及拔牙后的镇痛和消炎；

3、用于急性上呼吸道炎（包括伴有急性支气管炎的急性上呼吸道炎）的解热和镇痛。

【规格】60mg。

【用法用量】口服，服用时可将本品加入适量水中，搅拌均匀后服用，不宜空腹服药：

1、用于适应症1及2时，成人1次60mg（1片）,1日3次。顿服时，1次60～120mg（1～2片），应随年龄及症状适宜增减或遵医嘱。

2、用于适应症3时，成人1次顿服60mg（1片），应随年龄及症状适当增减。推荐一日2次，1次60mg，每日最大剂量不超过180mg（3片）或遵医嘱。另外，空腹时不宜服药。

【不良反应】据国外文献报道：

（本项包括不能计算频度的不良反应报告）

总病例13,486例中，不良反应报告例为409例（3.03%）。主要有消化系统症状（胃及腹部不适感、胃痛、恶心及呕吐、食欲不振等2.25%）、浮肿及水肿（0.59%）、皮疹及荨麻疹等（0.21%）、嗜睡（0.10%）等报告。

（1）重大不良反应

1）休克（不明频度）：会引起休克，故应注意观察，若出现异常应速停药并适当处理。

2）溶血性贫血（不明频度）：会出现溶血性贫血，故应进行血液检查等并注意观察，若出现异常应速停药并给予适当处理。

3）皮肤粘膜眼综合征（不明频度）：会出现皮肤粘膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征），故应注意观察，若出现异常应速停药并给予适当处理。

4）急性肾功能衰竭（不明频度）、肾病综合征（不明频度）：会出现急性肾功能衰竭、肾病综合征，故应注意观察，若出现异常应速停药并给予适当处理。

5）间质性肺炎（不明频度）：会出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸粒细胞增多等的间质性肺炎，若出现此类症状，应速停药并给肾上腺皮质激素制剂等适当处理。

6）再生障碍性贫血：据报道，其他非甾类消炎镇痛剂，会出现再生障碍性贫血。

(2)其他不良反应

　不良反应频度

0.1～1%未满　0.05～0.1%未满　0.05%未满

过敏症　皮疹　瘙痒感　荨麻疹

消化系统　腹痛、胃部不适感、食欲不振、恶心及呕吐、腹泻　消化性溃疡、便秘、胃灼热、口腔炎　消化不良

精神神经系统　嗜睡　　头痛

血液　　　贫血、白细胞减少、血小板减少、嗜酸粒细胞增多

肝脏　GOT上升、GPT上升　　Al-P上升

其他　浮肿　　心悸、颜面热感注：发生过敏症状时应停药。

【禁忌】

以下病症的患者禁止使用：消化性溃疡患者（因抑制前列腺素生物合成，减少胃血流量，会使消化性溃疡恶化）；严重血液异常患者（有可能引起血小板功能障碍，并使其恶化）；严重肝损害患者（有肝损害的不良反应报告，并有可能使其恶化）；严重肾损害患者（会出现急性肾功能衰竭、肾病综合征等副作用）；严重心功能衰竭患者（因抑制肾前列腺素生物合成，引起浮肿、循环体液量增加，增加心脏工作量，有可能使症状恶化）；对本品有过敏症既往史患者；服用阿司匹林出现哮喘（非甾体类抗炎镇痛药等诱发的哮喘发作）或有其既往史患者（会诱发阿司匹林引起的哮喘发作）；妊娠晚期妇女。

【注意事项】

1、下述患者慎重用药

（1）有消化性溃疡既往史患者（会使溃疡复发）。

（2）长期服用非甾体类抗炎镇痛药引起消化性溃疡的患者，有必要长期使用本品且用米索前列醇进行治疗的患者（米索前列醇可以使非甾体类抗炎镇痛药引起的消化性溃疡加重，因此连续使用本品时，应充分观察经过并慎重给药）。

（3）血液异常或有其既往史患者（易引起溶血性贫血等副作用）。

（4）肝损害或有其既往史患者（会使肝损害恶化或复发）。

（5）肾损害或有其既往史患者（会引起浮肿、蛋白尿、血清肌酐上升等副作用）。

（6）心功能异常患者。

（7）有过敏症既往史患者。

（8）支气管哮喘患者（会使病情恶化）。

（9）高龄者。

2、注意以下事项：

（1）应注意抗炎镇痛药的治疗，是对症疗法而不是病因疗法。

（2）本品用于慢性疾患（类风湿性关节炎、变形性关节病）时，应注意以下事项：长期用药时，应定期进行临床检验（尿检查、血液检查及肝功能检查等），若出现异常应减量或暂停使用并进行相应处理；还应考虑药物疗法以外的治疗方法。

（3）本品用于急性疾患时，应注意以下事项：注意须按急性炎症、疼痛及发热程度而给药；原则上避免长期使用同一药物；若有病因疗法，则应采用。

（4）充分观察患者症状，注意副作用的发生。有时会出现过度降低体温、虚脱及四肢发凉等，因此对伴有高热的高龄者或合并消耗性疾患的患者，应充分注意观察给药后患者的状态。

（5）本品有可能掩盖感染症，故用于由于感染引起的炎症时，应合用适当抗菌药并注意观察，慎重给药。

（6）避免与其它消炎镇痛药合用。

（7）高龄者尤应注意不良反应的发生，应以最小剂量慎重给药。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1、孕妇或可能妊娠的妇女，仅在治疗的有益性超过危险性时方可给药（尚未确立妊娠期用药的安全性）。

2、大鼠的动物试验有延迟分娩的报告。

3、妊娠晚期大鼠给药试验，有收缩胎仔动脉导管的报告。故妊娠晚期妇女禁用本品。

4、大鼠动物试验有乳汁吸收的报告，故哺乳期妇女应避免用药。

【儿童用药】

尚未确立早产儿、新生儿、乳儿、幼儿或小儿用药的安全性，故不推荐儿童用药。

【老年用药】

高龄患者易出现不良反应，故应从低剂量开始给药，并观察患者状态，慎重用药。

【药物相互作用】

本品与以下药物合用时应注意以下药物相互作用：

药物名称　临床症状及处理方法　机理及危险因子

香豆素类抗凝血剂
（华法林等）　会增强该药抗凝血作用，注意必要时应减量。　因本品抑制前列腺素的生物合成，从而抑制血小板凝集，降低血液凝固力，对该药的抗凝血起相加作用。

磺酰脲类降血糖药
（甲苯磺丁脲等）　会增强该药的降血糖作用，注意必要时应减量。　本品在人体的蛋白结合率洛索洛芬钠为97.0%，trans-OH体为92.8%。因此与蛋白结合率高的药物合用时，会增加合用药物的血中活性成分，而增加该药的作用。

新喹诺酮类抗菌药
（依诺沙星等）　有可能增强该药的痉挛诱发作用。　新喹诺酮类抗菌药会抑制中枢神经系统的抑制性神经传递物质GABA与受体结合，引起痉挛诱发作用，合用本品会增强其抑制作用。

锂制剂（碳酸锂）　有可能使血中锂浓度上升而引起锂中毒，故注意血中锂浓度，必要时应减量。　虽不太明确，但因本品抑制肾脏的前列腺素生物合成，而减少碳酸锂的肾排泄，并使血中浓度上升。

噻嗪类利尿药（氢氟噻嗪及氢氯噻嗪等）　有可能减弱该药的利尿及降压作用。　因本品抑制肾脏的前列腺素生物合成，而减少水及钠排泄。【药理毒理】

洛索洛芬钠为苯丙酸类非甾体消炎药，具有较好的镇痛消炎作用，尤其是镇痛作用较强，其作用机理为抑制前列腺素合成，其作用点为环氧化酮。本品为前体药物，经消化道吸收后变换成活性代谢物e而发挥作用。

药理作用：据国外文献报道：

1、镇痛作用

（1）在Randall-Selitto法（炎症足加压法：大鼠口服）试验中，洛索洛芬钠的ED50值为0.13mg/kg，比萘普生、吲哚美辛、酮洛芬的镇痛作用强10～20倍。

（2）在大鼠热炎症性疼痛法（大鼠口服）试验中，洛索洛芬钠的ID50值为0.76mg/kg，镇痛作用与萘普生相同，比吲哚美辛、酮洛芬的镇痛作用强3～5倍。

（3）在大鼠慢性佐剂关节炎疼痛法（大鼠口服）试验中，洛索洛芬钠的ED50值为0.53mg/kg，比萘普生、吲哚美辛、酮洛芬的镇痛作用强4～6倍。

（4）本品的镇痛作用部位为末梢，属外周性的。

2、抗炎症作用

洛索洛芬钠对角叉菜胶浮肿（大鼠）、佐剂关节炎（大鼠）等的急性及慢性炎症，显示与酮洛芬钠及萘普生几乎同等的抗炎症作用。

3、解热作用

洛索洛芬钠对酵母引起的发热（大鼠），显示与酮洛芬钠及萘普生几乎同等、吲哚美辛的约3倍的解热作用。

毒理研究：致癌性、生殖毒性、遗传毒性和长期毒性未见文献报道。

【药代动力学】据国外文献报道：

16例健康成人口服60mg洛索洛芬钠时，药物迅速吸收，血液中除有洛索洛芬钠原型药物外，还存在活性代谢物洛索洛芬钠的trans-OH体。血药浓度达峰时间，洛索洛芬钠约为30分钟，trans-OH体约为50分钟，半衰期均为约1小时15分钟。

5例成人受试者口服60mg洛索洛芬钠，1小时后洛索洛芬钠及trans-OH体的血浆蛋白结合率分别为97.0%、92.8%。

本品迅速通过尿液排泄，大部分以洛索洛芬钠或trans-OH体的葡萄糖醛酸结合物的形式排泄。服用8小时后，约50%排出体外。

5例健康成人口服给予洛索洛芬钠，每次60mg，一日3次，连续服用5天，与1次口服时相比均无明显差异，未见蓄积性。

【贮藏】遮光、密封，在25℃以下干燥处保存。

【包装】铝塑包装；6片/板、8片/板、9片/板、10片/板、12片/板；1板/盒、2板/盒。

【有效期】暂定24个月。

【执行标准】

【批准文号】国药准字H20080009