简介

适应症

禁忌症

鉴别

检查

含量测定

制剂研究

药理研究

临床研究

简介

【通用名称】苦碟子注射液

【剂型与规格】注射剂：20ml/支,一盒5支

【性状】本品为浅黄棕色至黄棕色的澄明液体。

【用法】 静脉滴注，一次10～40ml,一日1次；用5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液稀至250～500ml后应用。14天为一疗程；或遵医嘱。

【不良反应】偶见皮疹、瘙痒、发热、寒战、头晕、头痛、恶心、腹痛、心悸、气促、乏力、乳房胀痛、血压下降等。

【注意事项】（1）用药期间密切观察患者病情。（2）本品如发现银瓶身裂纹、漏气等引起药液浑浊、沉淀、絮状物、变色时不能使用。如经葡萄糖或氯化钠注射液稀释后出现浑浊，亦不得使用。（3）本品不宜与其他药物混合在同一容器中使用。（4）严重过敏体质及低血压患者慎用。

【价格】30～50元/支

【药房】西安乐家大药房

【批准文号】国药准字Z20025449

【生产企业】沈阳双鼎制药有限公司

适应症

活血止痛，清热祛瘀。用于瘀血闭阻的胸痹，证见：胸闷，心痛，口苦，舌暗红或存瘀斑。适用于冠心病，心绞痛见上述病状者。亦可用于脑梗塞者。

禁忌症

1、对本品过敏者或严重过敏体质者禁用。

2、近期出血或有出血倾向者禁用。

鉴别

取本品20ml，蒸干，残渣加50%乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取腺苷对照品，加50%乙醇制成每1ml含0.6mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取供试品溶液5μl、对照品溶液4μl，分别点于同一以0.05mol/L磷酸氢二钠溶液制成的硅胶GF254薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-异丙醇-水-氨水（8：2：6：0.4：0.6）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色荧光斑点。

检查

pH值 应为5.5-7.2（中国药典2000年版一部附录Ⅶ G）。

硫酸盐 取本品2ml，依法检查（中国药典2000年版一部附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液1ml制成的对照液比较，不得更浓（0.005%）。

钙盐 取本品2ml，加草酸铵试液1ml，摇匀，放置10分钟，不得显混浊。

蛋白质 取本品1ml，加鞣酸试液1-3滴，混匀，不得出现混浊。

鞣质 取本品1ml，加新配制的含1%鸡蛋清的生理盐水5ml，混匀后，放置10分钟，不得出现浑浊或沉淀。

树脂 取本品5ml，加氯仿10ml，振摇提取，分取氯仿液，蒸干，残渣加冰醋酸2ml使溶解，置具塞试管

中，加水3ml，混匀，放置30分钟，应无絮状物析出。

草酸盐 取本品2ml，依法检查（中国药典2000年版一部附录Ⅸ S），不得出现浑浊或沉淀。

钾离子 取本品2ml，蒸干，依法检查（中国药典2000年版一部附录Ⅸ S），与标准钾离子溶液0.8ml依法

制成的对照液比较，不得更浓。

不溶性微粒 取本品5支，与经0.45μm微孔滤膜滤过的5%葡萄糖注射液500ml混匀，作为供试品溶液。依

法检查（中国药典2000年版一部附录Ⅸ R），应符合规定。

细菌内毒素 取本品，依法检查（中国药典2000年版二部附录Ⅺ E），每1ml含内毒素量应小于6Eμ。

其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版一部附录Ⅰ U）。

含量测定

总黄酮 对照品溶液的制备：精密称取在120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品适量，加60%乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液（必要时，可置80℃水浴中加热，使溶解），即得。

供试品溶液的制备 精密量取装置差异项下的本品10ml，置50ml量瓶中，加60%乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。

测定法 精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5ml，分别置10ml量瓶中，各加入5%亚硝酸钠溶液0.3ml，摇匀，放置6分钟。分别加入10%硝酸铝溶液0.3ml，摇匀，放置6分钟，再加入1mol/L氢氧化钠溶液4ml，用60%乙醇稀释至刻度，摇匀，放置10分钟，同时取供试品溶液5ml，加60%乙醇稀释至10ml，作为空白。照分光光度法（中国药典2000年版一部附录Ⅴ B），在505nm波长处测定吸收度，减去校正，计算，即得。

本品每10ml含总黄酮以无水芦丁（C27H30O16）计，不得少于4.0mg。

腺苷 照高效液相色谱法（中国药典2000年版一部附录Ⅵ D）测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（6：94）为流动相；检测波长为260nm。理论板数按腺苷峰计算应不低于5000。

对照品溶液的制备 精密称取腺苷对照品适量，加10%甲醇制成每1ml含35μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备 取本品6支，内容物混匀，精密吸取25ml，置分液漏斗中，加氯仿振摇提取2次，每次10ml，弃去氯仿液，将水溶液蒸干，残渣加10%甲醇使溶解，定量转移至5ml量瓶中，加10%甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜（0.45μm）滤过，即得。

测定法 分别精密吸取对照品溶液10μl与供试品溶液各10-15μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每10ml含抱茎苦荬菜以腺苷（C10H12N5O4）计，不得少于0.025mg。

制剂研究

考察苦碟子注射液与5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、复方氯化钠注射液配伍的稳定性.方法应用紫外分光光度计、酸度计、注射液微粒分析仪分别考察苦碟子注射液与5种注射液配伍后的外观、pH值、微粒及紫外吸收光谱的变化.结果 5种混合液外观、紫外扫描最大波长均无明显变化;微粒数随放置时间呈上升趋势;与复方氯化钠注射液配伍后pH值有明显升高. 结论苦碟子注射液与复方氯化钠注射液不宜配伍使用.

药理研究

1.苦碟子(碟脉灵)注射液以菊科草本植物苦碟子(抱茎苦荬菜Ixeris Sonchifolia Hance)为原料提取精制而成的静脉注射液,经化学分析,其主要成分为腺苷及黄酮类物质.药理研究证明,苦碟子注射液具有抑制氧自由基、防治缺血/再灌注损伤、扩张血管、增加心脑血流量、增加纤溶活性、降低心肌耗氧量、改善微循环、镇痛、镇静及解除平滑肌痉挛的作用.临床观察,苦碟子注射液对缺血性心脑血管疾病、血管神经性头痛临床症状的改善取得较好疗效.在心血管疾病方面,能显著扩张冠状血管,增加冠脉血流量和改善心肌微循环;在缺血性脑血管疾病方面,苦碟子治疗脑血栓有明显疗效,有效率达93.3%.

2.通过苦碟子注射液对血瘀证实验动物模型血液流变学相关指标及血管内皮素水平的研究，进一步探寻苦碟子的作用机理。动物实验结果显示血瘀模型组与正常对照组相比，血液流变学及血管内皮素的相关指标明显增高(P<0.05或P<0.01)，苦碟子大小剂量组和复方丹参注射液组与模型组相比血液流变学及血管内皮素水平下降(P<0.05或P<0.01)，苦碟子大小剂量组与复方丹参注射液组相比，血液流变学及血管内皮素的指标无显著性差异(P>0.05)。证实了苦碟子有确切的活血化瘀功效。

3.探讨苦碟子注射液（Kudiezi injection，KDI）抗肿瘤作用。方法:体内实验分别采用小鼠肝癌H22、肉瘤S180和Lewis肺癌荷瘤小鼠模型，造模次日小鼠连续7d给予苦碟子注射液，每天1次。剂量分别为5、10、20g/kg。第8天记录每组每只小鼠体质量和瘤质量，计算每组平均体质量和抑瘤率；体外实验采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法测人宫颈癌Hela细胞或肝癌HepO-2细胞增殖抑制率；升白实验采用肝癌H22荷瘤小鼠模型，造模次日小鼠连续7d给予苦碟子注射液，每天1次。剂量分别为5、10、20g/kg。第8天记录每组每只小鼠外周血中自细胞数量。结果:苦碟子注射液（5、10、20g/kg）对3种荷瘤小鼠肿瘤增长有非常显著的抑制作用（P〈0．05，P〈0．01，P〈0．001），同时显著升高肝癌H22小鼠外周血白细胞数量（P〈0．05）；在体外，苦碟子注射液（12．5-200g/L）对人宫颈癌Hela细胞或肝癌HepG-2细胞增殖有非常显著的抑制作用。结论:苦碟子注射液体内体外均有抗肿瘤活性，在体内抑瘤的同时能显著升高肝癌H22小鼠外周血白细胞数量。

4.观察苦碟子注射液对复合因素所致的贵州小型猪肝纤维化治疗作用。方法贵州小型猪15头，随机分为空白组、模型组、治疗组3组，分成造模和治疗两个阶段。除空白组外的其他2组前8周为造模阶段，用40%CCl4橄榄油(0.5 ml/kg)和兔血清(0.5 ml/kg)分别腹腔注射，空白组用橄榄油和生理盐水(NS)各0.5 ml/kg分别腹腔注射，1周两次，共8周;治疗阶段：实验的第9周开始，治疗组给予苦碟子注射液0.8 ml/kg(相当苦碟子生药16g)，其余2组给予NS 0.8 ml/kg，均为每天腹腔注射1次，共28 d。各组分别于实验末处死动物取血和肝组织块，测定血清谷丙转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、白蛋白/球蛋白比值(A/G);行HE、Masson染色在光镜下及透射电镜观察肝脏组织病理学变化，以评价肝脏损伤程度和药物的治疗作用。结果①苦碟子注射液能显著降低复合因素所致贵州小型猪肝纤维化动物模型的血清ALT、AST含量(P<0.01)，减轻肝损伤引起的ALB降低及A/G比例倒置(P<0.05或P<0.01);②光镜切片示苦碟子注射液能减轻贵州小型猪肝纤维化模型的肝细胞变性、坏死，使增生的纤维成分减少，甚至消失。③电镜照片显示：苦碟子注射液能减轻贵州小型猪肝纤维化模型的肝细胞损伤，稳定质膜，使细胞间质中胶原纤维沉积减少。结论苦碟子注射液对贵州小型猪肝纤维化模型具有显著的治疗作用，其可能的机制还有待进一步研究。

5.观察苦碟子注射液对大鼠急性酒精性肝损伤的影响。方法:采用50%乙醇给大鼠灌胃5 d造成大鼠急性酒精性肝损伤模型，第3天检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST），第5天给药后检测血清ALT，AST，还原型谷胱甘肽（GSH）及肝匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）。结果:苦碟子注射液可显著降低大鼠急性酒精性肝损伤模型血清ALT及AST（P<0.01或P<0.05），能明显抑制造模大鼠血清中GSH含量降低(P<0.01)，明显提高肝匀浆SOD水平(P<0.01)，降低肝匀浆MDA含量(P<0.05)。结论:苦碟子注射液对大鼠急性酒精性肝损伤具有较好的治疗作用，为其临床用药提供了药效学基础。

6.考察苦碟子注射液对实验动物急性心肌缺血的保护作用。方法:采用异丙肾上腺素、垂体后叶素造成大鼠心肌缺血模型及结扎冠脉造成麻醉犬心肌缺血模型考察苦碟子注射液对心肌缺血的保护作用。结果苦碟子注射液以3.5，7.0，14.0 g·kg-1连续7 d腹腔注射给药可显著改善异丙肾上腺素、垂体后叶素造成大鼠心肌缺血；1.0，2.0，4.0 g·kg-1单次静脉注射给药明显降低结扎冠脉麻醉开胸犬的心肌梗塞面积，降低血清中乳酸脱氢酶(Lactic Dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(Creatine Kinase ,CK)活性；对冠脉结扎犬心外膜电图的S-T段偏也有显著改善作用（P<0.05或P<0.01）。结论: 苦碟子注射液对实验动物急性心肌缺血有显著改善作用。

临床研究

1.探讨中药苦碟子注射液治疗冠心病心绞痛的临床疗效。方法:冠心病心绞痛患者68例,随机分成治疗组和对照组,治疗组在常规治疗基础上加用中药苦碟子注射液,40ml/次,1次/日,3周为1疗程。对照组在常规治疗基础上加用参麦注射液治疗,观察治疗前后两组患者临床症状缓解情况及血液流变学指标变化。结果:治疗组血液流变学指标较治疗前及对照组治疗后明显下降,差异有统计学意义(?P?<0.05);两组临床疗效比较:治疗组总有效率94.1%,对照组总有效率73.5%,差异有统计意义(?P?<0.05)。结论:苦碟子注射液治疗冠心病心绞痛疗效显著,值得进一步推广及探讨。

2.苦碟子注射液治疗糖尿病并发症研究

2.1 苦碟子注射液对糖尿病患者微循环的影响 在探讨苦碟子对2型糖尿病血流变和甲襞微循环的影响时，对33例2型糖尿病患者静脉点滴苦碟子注射液600μg/d，疗程13～15d，于治疗前后分别测定指标。结果显示，治疗后血流变异常及微循环障碍显著改善，治疗中未发现严重不良反应，认为苦碟子能明显改善血流变异常及微循环障碍，在防治糖尿病及其并发症中有重要价值。治疗2型糖尿病血管病变时用苦碟子注射液20ml加入生理盐水250m1中静脉滴注，每日一次，14天为1疗程；对照组用复方丹参注射液16ml加入生理盐水250m1中静脉滴注，每日一次，14天为1疗程；治疗前后均检查血脂、纤维蛋白原、血液流变学。结果显示，苦碟子有明显降低血液黏稠度、纤维蛋白原和胆固醇、甘油三酯的作用，对照组治疗前后无明显差。将60例2型糖尿病下肢血管病变的病人随机分为治疗组、对照组，治疗组给予常规治疗并且以苦碟子注射液40ml加液静滴，每日一次；对照组给予常规治疗，4周后观察两组下肢血管病变的恢复情况。结果显示，治疗组病变恢复情况总有效率明显优于对照组，认为苦碟子注射液对2型糖尿病下肢血管病变有明显的治疗作用。在经颅彩色多普勒检查糖尿病组、正常人组和脑梗死组的脑血流情况，并通过计算机系统自动计算各组颈内动脉和颅内各支动脉的动脉指数和阻力指数，对糖尿病组在控制代谢紊乱的基础上应用苦碟子注射液治疗，然后复查经颅彩色多普勒并计算颈内动脉和颅内各支动脉的动脉指数和阻力指数，与治疗前均有显著降低。认为苦碟子注射液可有效改善糖尿病患者无症状性脑缺血，是治疗糖尿病患者无症状性脑缺血一种有效、安全的药物。

2.2 苦碟子注射液对糖尿病并发周围神经病变的治疗作用 将69例2型糖尿病并发周围神经病变患者随机分为两组，治疗组37例，对照组32例。对照组给予降糖及大量维生素B12治疗；治疗组加用苦碟子注射液，疗程2周，观察疗效。结果显示，治疗组疗效优于对照组，且无明显不良反应，认为苦碟子注射液治疗糖尿病周围神经病变疗效显著。将120例糖尿病并发周围神经病变患者随机分为两组，均给予饮食控制及糖尿病基础治疗，治疗组另加用苦碟子注射液治疗，对照组以维生素B1和维生素B12治疗，均以4周为1疗程。结果显示，总有效率治疗组90.0%、对照组53.3%，神经传导速度治疗组显著改善。认为苦碟子注射液能缓解糖尿病并发周围神经病变，提高神经传导速度。

2.3苦碟子注射液对糖尿病肾病的治疗作用 在观察苦碟子对糖尿病肾病血流变的影响，探讨其在糖尿病肾病治疗中的临床应用价值时，63例糖尿病肾病患者静脉点滴苦碟子注射液15天，于治疗前后分别测定血液流变学各项指标。结果显示，治疗后血流变异常显著改善，治疗中未发现严重不良反应，认为苦碟子能明显改善血流变异常，在防治糖尿病及其并发症中有重要价值。在观察苦碟子对早期糖尿病肾病的治疗作用时，治疗组37例用西医常规治疗加苦碟子注射液治疗；对照组33例只用西医常规治疗，均治疗4周。结果显示，治疗组治疗后24h尿微量白蛋白水平明显降低，与治疗前比较有非常显著性差异，与对照组治疗后比较有非常显著性差异，认为苦碟子对早期糖尿病肾病有显著疗效。

2.4苦碟子注射液对糖尿病眼部并发症的治疗作用 在观察苦碟子注射液治疗非增生型糖尿病视网膜病变的疗效时，筛选非增生型糖尿病视网膜病变患者56例，其中治疗组28例采用苦碟子注射液治疗，对照组28例口服多贝斯胶囊，共治疗3个月；通过检查视力、眼底及眼底荧光血管造影来评价疗效。结果显示，两组视力较治疗前均显著提高，微血管瘤减少，两组对比差异无显著性，提示苦碟子注射液是治疗非增生型糖尿病视网膜病变的有效药物。