胆碱酯酶药，（anticholinesterase agents）与ACh一样也能与AChE结合，但结合较牢固，水解较慢，使AChE活性受抑制，从而导致胆碱能神经末梢释放ACh堆积，产生拟胆碱作用（M和N样作用）。

分类

常用易逆性抗AChE药一般特性

难逆性抗胆碱酯酶药 —有机磷酸酯类(中毒机制 中毒表现)

分类

根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：

易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明、吡斯的明、毒扁豆碱等）

难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类，具毒理学意义）

胆碱酯酶药可分为易逆性抗AChE药和难逆性抗AChE药，后者主要为有机磷酸酯类，具毒理学意义。

常用易逆性抗AChE药一般特性

用易逆性抗AChE药包括新斯的明、吡斯的明、毒扁豆碱等

【药理作用】：对眼有缩瞳、降低眼内压的作用

对胃肠道有兴奋作用，可促进胃肠道蠕动，及胃酸分泌，因此对胃张力下降患者有一定疗效，但有胃溃疡患者慎用

对骨骼肌神经肌接头有一定直接兴奋作用，可逆转由竞争性神经肌肉组织药引起的肌肉松弛，但并不能有效拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉麻痹。

对其他部位的作用，低剂量可增敏神经冲动所至的腺体分泌作用，高剂量即可增加基础分泌率，另外对心血管系统也有影响，可引起心率减慢，心输出量下降，大剂量尚见血压下降

【临床应用】：1、重症肌无力

2、腹气胀和尿潴留

3、解毒（竞争性神经肌肉阻滞药过量）

4、阿尔茨海默病（alzheimer's disease）

【不良反应】：静注过快可引起头痛、晕眩、乏力、视力模糊、恶心及心动过速。剂量过大有可能导致癫痫样发作、抽搐、呼吸抑制

【同类药物】

吡斯的明（pyridostigmine） ：与新斯的明比较，口服吸收好，作用稍弱但维持时间较长。主要用于重症肌无力和手术后腹气胀和尿潴留。

毒扁豆碱（physostigmine，依色林eserine）：与新斯的明比较，中枢作用较强，可作为中药麻醉时的催醒药。现主要局部滴眼用于治疗青光眼，作用较毛果芸香碱强而持久，但刺激性大。

依酚氯铵

安贝氯铵（酶抑宁）

加兰他敏

他克林：抑制中枢AchE活性，主要用于阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）的治疗。

难逆性抗胆碱酯酶药 —有机磷酸酯类

有机磷酸脂类与胆碱酯酶结合后，时间稍久，胆碱酯酶即难以恢复，故称难逆性抗胆碱酯酶药，毒性很强。主要用作农业杀虫剂，有的可用作环境卫生杀虫剂。如敌百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏和内吸磷等。有些还用作战争毒气，如沙林、梭曼和塔崩。只有少数可医用作为滴眼剂如异氟磷等发挥缩瞳作用。

中毒机制

与AchE牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使AchE失活，导致Ach在体内大量堆积，引起一系列Ach中毒的症状。

若不及时抢救，酶在几小时内“老化”，此时，胆碱酯酶复活药不能恢复酶的活性，必须等待新生的AchE出现才有水解Ach的能力，此过程需15-30天。因此一旦中毒必须迅速抢救。

中毒表现

急性中毒

轻度中毒者，以M样症状为主；

中度中毒者，可同时有M样和N样症状；

严重中毒者，除M样和N样症状外，还可出现中枢神经系统症状。

急性中毒症状：

M样症状：表现为缩瞳、流涎和出汗，呼吸困难，恶心、呕吐、腹痛腹泻等，小便失禁，心率减慢、血压下降。

N样症状：神经节兴奋时，眼、腺体、胃肠道以胆碱能神经占优势，表现为M样症状；心血管系统和呼吸道平滑肌以肾上腺素能神经占优势，表现为心收缩力加强、血压上升、支气管痉挛。骨骼肌兴奋时，肌束颤动，严重者出现肌无力，甚至因呼吸肌麻痹而死亡。

中枢症状：表现为兴奋、不安、谵语、全身抽搐，过度兴奋转入抑制，出现昏迷。当血管运动中枢受抑制时，引起血压下降；呼吸中枢麻痹时，出现呼吸停止。

急性中毒的治疗

一般处理：清除毒物，洗胃、导泻等

对症治疗

1、用阿托品解除M样症状和部分中枢症状，要及早、反复、足量应用。

2、对于N样症状，须及早合用胆碱酯酶复活药氯磷定等。

3、其它对症治疗措施

慢性中毒

长期接触农药引起慢性中毒。

突出表现为血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降，但与临床症状并不平行。

主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗，偶有肌束颤动和瞳孔缩小。

在慢性中毒的基础上，一次稍大剂量的吸收，也可能引起急性毒性发作。