| 词条 | HLA分型 |
| 释义 | HLA定义HLA (HUMAN LEUCOCYTE ANTIGEN，即人类白细胞抗原)是一个由一系列紧密连锁的基因座位所组成的具有高度多态性的复合体。位于第六号染色体的短臂6P21.31区，长3600KB，根据功能和产物结构的不同，分成3组：经典HLA基因、免疫功能相关基因和免疫无关基因。其中经典HLA基因与输血和移植急性排斥反应密切关联。因此，对于经典的HLA基因进行分型在临床上有重要意义。 人类的疾病和基因密切相关。随着医学的发展像白血病、地中海贫血、肾衰等都能用最新的基因技术进行分型检测，再寻找合适的供体进行移植治疗。目前通过高分辨分型的外周血干细胞移植技术能大大提高配型效果，使患者的康复更快，更有保证。 HLA分型技术发展HLA系统研究从70年代到80年代末期主要是血清学研究；90年代以来，HLA进入了分子水平研究阶段。HLA分型技术同样走过了这一历程。建立于60年代的血清学及细胞学分型技术主要侧重于分析HLA产物特异性。1991年第11届国际HLA专题讨论上提出了HLA的DNA分型方法，随着测序技术的突飞猛进，基于DNA序列的分型方法已经取代了传统的血清学及细胞学分型方法。目前DNA分型方法主要分为两种：基于核酸序列识别的方法和基于序列分子构型的方法。基于核酸序列识别的方法主要有：PCR-RFLP,PCR-SSO,PCR-SSP和PCR-SBT。其中PCR-SBT测序方法是目前世界卫生组织（WHO）推荐的HLA分型方法的“金标准”。 HLA低分辨分型技术原理采用序列特异性引物扩增HLA等位基因的特异性片段， 经电泳分离，根据PCR结果的反应格局具判断被测标本的HLA等位基因型，具有通量大、正确性好的特点。 反映了HLA抗原水平的等位基因类型，用于骨髓、器官移植组织配型的初筛。 HLA高分辨分型技术原理过去治疗白血病通常是通过骨髓移植进行的，由于必须在麻醉状态下抽取骨髓捐献者的部分骨髓，整个过程对捐献者产生非常大的心理压力。现在随着科学进步，只需抽取若干毫升静脉血，分离出干细胞，再输入患者体内即可。首先抽取患者和捐献者的静脉血样本，提取DNA，测出各自DNA碱基的顺序，最后通过软件比对分析得出HLA型别。HLA高分辨分型技术是世界卫生组织认定的HLA分型标准。分型的作用就是要找到排列一致的样本，配型的精度决定了患者在术后的康复效果和生存质量。决定治疗成本的关键步骤是如何快速、准确地找到与患者一致的干细胞。 HLA高分辨分型技术优势HLA高分辨分型技术与过去的低分辨相比配型速度更快，配型更精确，使得移植排斥反应更小，手术成功率和术后存活率更高。 随着医学的发展，像白血病、地中海贫血等能用最新的基因技术进行分型检测，再寻找合适的供体进行移植治疗。目前通过HLA高分辨分型的外周血干细胞移植技术能大大提高配型效果，使患者的康复更快，更有保证。 骨髓与器官移植是治疗白血病、癌症等人类重大疾病的有效手段，而在移植过程中人类白细胞抗原（HLA），是决定移植排斥反应高低的重要因素。在进行骨髓和其它器官移植时，供者和受者之间人类白细胞抗原（HLA）相容程度越高，排斥反应的发生率就越低，移植成功率和移植器官长期存活率就越高；反之，就越容易发生排斥反应。虽然直系亲属间HLA完全匹配的概率较高，但是由于我国白血病患者多为独生子女，在骨髓库中寻找与患者HLA完全匹配的志愿者，成为发现供者的主要途径。 目前我国骨髓库中的HLA分型数据多数是低分辨的，并不能确保供者和患者的HLA真正匹配，患者往往需要和多个低分辨匹配的志愿者进行高分辨复核才能找到真正合适的供者。有的患者与数十个低分辨匹配的志愿者进行复核后，发现他们均不是合适的供者，甚至有的患者只能在HLA部分匹配的情况下就进行骨髓移植，导致术后出现严重的排斥反应，需要服用大量药物来维持生命。此外，高分辨率配型费用昂贵，如果捐髓者本人是中华骨髓库的注册志愿者，捐者和患者一次高配的费用是7200元(每人3600元)，如果捐者不是注册志愿者，费用则是10000元（每人5000元），如此高的检测费用患者通常难以承受。因此，必须尽快实现“高分入库”，从根本上降低检测费用，提高HLA配型效率。 为改变目前落后的HLA匹配手段，目前通过高分辨分型的外周血干细胞移植技术能大大提高配型效果，使患者的康复更快，更有保证。该方法应用新一代的测序技术，只需通过一次实验就能够读取数千份样本的HLA序列数据，并一次性达到HLA分型的最高分辨率，同时还可发现新的等位基因。在检测通量、数据质量、成本控制等方面都有质的飞跃。应用这种新技术进行高分辨配型，成本不到传统技术的一半，但真正做到了“低分价格，高分数据”，能避免多次配型给患者造成的额外经济负担，也为治疗争取宝贵的时间。 最新HLA高分辨分型技术，使建立高分辨HLA数据库成为可能，不仅有利于快速准确地找到合适供者，大大地提高骨髓库的使用率，使其更好的服务于患者，而且可以为HLA的科学研究与技术创新提供基础性的数据支持。 HLA高分辨分型技术应用地中海贫血治疗 造血干细胞移植 异基因造血干细胞移植是目前能根治重型Β地贫的方法。如有 HLA 相配的造血干细胞供者，;应作为治疗重型Β地贫的首选方法。 急性白血病 骨髓移植 对ANLL疗效较好。①同基因骨髓移植，供者为同卵孪生子。②同种异基因骨髓移植，供者为患者的兄弟姐妹。随着医学的发展像白血病、地中海贫血、肾衰等能用最新的基因技术进行分型检测，再寻找合适的供体进行移植治疗。目前通过HLA高分辨分型的外周血干细胞移植技术能大大提高配型效果，使患者的康复更快，更有保证。 自体骨髓移植，不需选择供者，易推广。 |
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