非洛地平片为选择性钙离子拮抗药，主要抑制小动脉平滑肌细胞外钙的内流，选择性扩张小动脉，对静脉无此作用，不引起体位性低血压；对心肌亦无明显抑制作用。本品在降低肾血管阻力的同时，不影响肾小球滤过率和肌酐廓清率，肾血流量无变化甚至稍有增加，有促尿钠排泄和利尿作用。

名称

成分

作用机理

适应症与用法

其他说明

实验室分析法

2010版中国药典修订增订内容

临床研究

名称

通用名：非洛地平片

曾用名：

商品名：

英文名：Felodipine Tablets

汉语拼音：Feiluodipinɡ Piɑn

成分

本品主要成份为：非洛地平。其化学名称为：4-(2,3二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3吡啶二羧酸乙酯甲酯。

结构式：（参见非洛地平缓释片）分子式：C18H19Cl2NO4

分子量：384.25

【性状】

白色或类白色片。

作用机理

【药理毒理】

本品可增加输出量和心脏指数，显著降低后负荷，而对心脏收缩功能、前负荷及心率无明显影响。

【药代动力学】

10名健康成年人口服本品10mg后，达峰时间(tmax)为(2.01±0.63)小时，峰浓度(Cmax)为(4.78±0.89)ng/ml，消除相半衰期(t1/2b)为(16.09±6.07)小时。据资料文献报道，本品主要由肝脏代谢、消除、约70%非洛地平以代谢产物形式从尿排出，10%左右药物由粪便排出。老年人半衰期长约36小时。

适应症与用法

【适应症】

用于轻、中度原发性高血压的治疗。

【用法用量】

口服：起始剂量2.5mg，一日2次，或遵医嘱。常用维持剂量每日为5mg或10mg，必要时剂量可进一步增加，或使用李氏降压贴。

【不良反应】

（1）本品和其他钙拮抗药相同，在某些病人身上会导致面色潮红、头痛、头晕、心悸和疲劳，这些反应大部分具有剂量依赖性，而且是在剂量增加后开始的短时间内出现，是暂时的，应用时间延长后消失。

（2）本品与其他二氢吡啶类药物相同，可引起与剂量有关的踝肿、牙龈或牙周炎患者用药后可能会引起轻微的牙龈肿大。

（3）另也可见皮疹、瘙痒。

（4）在极少数病人中可能会引起显著的低血压伴心动过速，这在易感个体可能会引起心肌缺氧。

【禁忌】

对本品过敏者禁用。

【注意事项】

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇禁用。

【儿童用药】

【老年患者用药】

其他说明

【药物相互作用】

（1）服用本品时，同时加服影响细胞色素P450类药物可影响非洛地平的血药浓度。

（2）酶诱导药（如苯妥英、酰胺咪嗪、巴比妥）能引起非洛地平血药浓度的降低。

（3）酶抑制药（西咪替丁）可引起非洛地平血药浓度升高。虽非洛地平具有较高程度血浆蛋白结合力，但不影响其他血浆蛋白结合药物（如法华令）的结合程度。

【药物过量】

药物过量可引起外周血管过度扩张，伴有显著的低血压，有时还可能出现心动过缓。如出现严重低血压应给予对症处理，如病人平卧，抬高下肢。如伴有心动过缓时，应静脉滴注阿托品0.5～1.0mg，如效果不明显，应输注葡萄糖、盐水和右旋糖酐扩充血容量。如上述措施仍不见效时，可给予a1-肾上腺素受体作用为主的拟交感胺类药。

【规格】

（1）5mg （2）10mg

有效期：暂定3年。

【贮藏】

遮光，密封保存。

实验室分析法

方法名称： 非洛地平片—非洛地平的测定—分光光度法

应用范围： 本方法采用分光光度法测定非洛地平片中非洛地平的含量。

本方法适用于非洛地平片。

方法原理： 供试品经研细后，加乙醇制成供试液，置紫外可见分光光度计，于361nm波长处测定吸收度，计算出其含量。

试剂： 乙醇

仪器设备： 紫外可见分光光度计

试样制备： 1. 供试品溶液的制备

取供试品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于非洛地平10mg），置100mL量瓶中，加乙醇适量，振摇15分钟使非洛地平溶解，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2mL，置10mL量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤： 取供试品溶液照紫外分光光度法，于波长361nm处测定吸收度，按C18H19Cl2NO4的吸收系数（E1m）为182计算，即得。

注：分光光度法应以配制供试品的同批溶剂为对照，采用1cm的石英吸收池。以吸收度最大的波长作为测定波长，一般供试品的吸收度读数，以在0.3-0.7之间的误差较小。仪器的狭缝波带宽度应小于供试品吸收带的半宽度，否则测得的吸收度偏低。狭缝宽度的选择，应以减少狭缝宽度时供试品的吸收度不再增加为准。由于吸收池和溶剂本身可能有空白吸收，因此测定供试品的吸收度后应减去空白读数，再计算含量。

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.330。

2010版中国药典修订增订内容

非洛地平片

Feiluodiping Pian

Felodipine Tablets

书页号：2005年版二部－330

[修订]

【鉴别】(1)在含量均匀度测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。

(2)取含量均匀度测定项下的溶液，照紫外-可见分光光度法(附录IV A)测定，在238nm与361nm的波长处有最大吸收。

【检查】 有关物质 避光操作。取非洛地平杂质A对照品加甲醇制成每1ml含6μg的溶液作为对照品溶液（1）；另取本品细粉适量（相当于非洛地平10mg）置50ml容量瓶中，加甲醇溶解，并稀释至刻度，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取供试品溶液1ml，置100ml容量瓶中，用流动相稀释至刻度作为对照溶液。另精密量取对照品溶液（1）1ml和对照溶液5ml，置于同一10ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，作为对照品溶液（2）。照含量均匀度项下测定方法，取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使非洛地平杂质A色谱峰的峰高约为满量程的20%；再取对照溶液和供试品溶液10μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液（2）色谱图中非洛地平杂质A相应的杂质峰，其面积不得大于对照品溶液（2）色谱图中非洛地平杂质A峰面积（0.3%）；如有其他杂质峰，单个峰面积不得大于对照溶液非洛地平的面积（1.0%）；杂质总量不得过1.5%。

含量均匀度 照高效液相色谱法(附录VD)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-水(50:15:35)为流动相；检测波长为238nm。理论板数按非洛地平峰计算不低于3500，非洛地平峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

测定法 避光操作。取本品1片，置乳钵中研细，加少量乙醇研磨，用乙醇分次转移至50m1量瓶中，振摇15分钟，加乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液适量，加乙醇定量稀释制成每1ml中约含非洛地平20ug的溶液，精密量取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取非洛地平对照品，精密称定，用乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含20ug的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，应符合规定。

溶出度 避光操作。取本品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C第二法），以0.3%十二烷基硫酸钠溶液1000ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量，滤过，续滤液作为供试品溶液；另精密称取非洛地平对照品约10mg，置100ml量瓶中，加乙醇5ml，振摇使溶解，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，加溶出介质定量稀释制成约含非洛地平2.5µg（规格：2.5mg）、5.0µg（规格：5mg）和10.0µg（规格：10mg）的溶液，作为对照品溶液。照含量均匀度项下测定方法，取上述两种溶液各20µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

【含量测定】取含量均匀度项下的平均值即得。

临床研究

【功效主治】 高血压（可单独使用或与其他抗高血压药物合并使用）。 【化学成分】 本品化学名称为：4-(2,3-二氯苯基)-1，4-二氢-2,6-二甲基-3，5-吡啶二羧基乙基甲基酯。

【药理作用】 药理作用本品为二氢吡啶类钙通道拮抗剂(钙通道阻滞剂)，与尼群地平和/或其他钙通道阻滞剂可逆性竞争二氢吡啶结合位点，可阻断血管平滑肌和人工培养的兔心房细胞的电压依赖性Ca2+电流，并阻断K+诱导的鼠门静脉挛缩。体外研究表明，本品对血管平滑肌选择性抑制作用强于对心肌作用;在体外可检测到负性肌力作用，但是在整体动物中未观察到此作用。本品可使外周血管阻力下降而致血压降低，该药理作用与用药剂量相关，并有伴随反射性心率增加。在动物和人体内观察到本品对外周血管阻力的降低作用而致轻度利尿作用。本品的降压作用呈剂量依赖性，与血药浓度呈正相关。在第一周用药时可有反射性心率增加，但该作用随时间而减少。长期给药心率可能增加5~10次/分钟，β-阻滞剂可对抗此作用。本品单用或与β-阻滞剂合用时不影响心电图的P-R间期。临床研究和电生理研究显示，本品单用或与β-阻滞剂合用对心脏传导(P-R、P-Q和H-V间期)没有显著影响。在对没有左心室功能不全的高血压患者的临床试验中，未发现明确的负性肌力作用。本品可减低肾血管阻力而不影响肾小球滤过。在第一周用药时可见轻度利尿、尿钠增多和尿钾增多作用，短期和长期治疗不影响电解质。在对高血压患者的临床试验中发现本品可增加血浆去甲肾上腺素水平。毒理作用致癌实验：在为期两年的致癌实验研究中，雄性大鼠分别每日给药非洛地平7.7、23.1或69.3mg/kg，观察到良性间质细胞瘤(Leydig细胞瘤)的发生率随剂量增加而增加，但是在小鼠给药138.6mg/kg/day(最大建议人用剂量的28倍)的类似研究中未发现此现象。在前面对大鼠两年研究所使用的剂量下，非洛地平降低大鼠睾酮水平，同时相应增加血清黄体化激素。Leydig细胞瘤的形成可能是这些激素的继发性作用，但是在人体内尚未发现。在相同的大鼠研究中，与对照组相比，在所有剂量组的雄性和雌性大鼠的食道凹槽中均发现病灶鳞状细胞增生的发生率随剂量增加而增加。在大鼠未发现其他药物相关的食道或胃肠道病理变化。小鼠给药非洛地平138.6mg/kg/day(最大建议人用剂量的28倍)，雄性小鼠80周后和雌性小鼠99周后均未发现致癌作用。致突变实验：非洛地平在体外Ames微生物致突变试验和小鼠的淋巴瘤正向突变检测中未显示任何致突变活性。口服剂量2500mg/kg(最大建议人用剂量的506倍)的体内小鼠微核试验或体外人淋巴细胞染色体畸变试验中未发现致畸变作用。生殖毒性实验：在雄性大鼠和雌性大鼠给药非洛地平3.8、9.6或26.9mg/kg/day的生殖试验中未见该药对生殖能力有明显作用。怀孕家兔给药非洛地平0.46、1.2、2.3和4.6mg/kg/day(最大建议人用剂量的0.4-4倍)的畸形影响研究显示，在胎儿中发现指(趾)异常现象，包括末端指(趾)骨的骨化大小和程度减少。这些改变的发生频率和严重性与给药剂量相关，甚至在最低剂量下也有发生。在给药大鼠中未发现类似的胎儿异常现象。在对恒河猴的畸胎学研究中未发现末端指(趾)骨的大小减少，但是约有40%的胎儿出现末端指(趾)骨异位。大鼠给药非洛地平9.6mg/kg/day(最大建议人用剂量的4倍)以上的研究发现，难产的产程延长，胎儿和新生儿死亡的频率增加。在怀孕家兔给药非洛地平大于或等于1.2mg/kg/day(相当于最大建议人用剂量)的试验中发现，家兔乳腺显著增大，超过正常怀孕家兔的乳腺增大。毒性实验：雄性和雌性小鼠分别口服240mg/kg和264mg/kg本品，雄性和雌性大鼠分别口服2390mg/kg和2250mg/kg本品，都可引起死亡。

【药物相互作用】 1 本品与β-阻滞剂合用时耐受性良好，但有报道本品与美托洛尔合用时可使美托洛尔的药时曲线下面积AUC和峰浓度Cmax分别增加31%和38%。

2 与西咪替丁合用可使本品的药时曲线下面积AUC和峰浓度Cmax增加50%，故与西咪替丁合用时应调整本品剂量。

3 本品与地高辛合用未见到心衰病人的地高辛药动学行为发生显著改变。

4 抗癫痫药物苯妥因、卡马西平或苯巴比妥可使本品在癫痫患者体内的血药峰浓度降低，药时曲线下面积AUC降低6%，因此应调整在这些患者中的治疗方案。

5 其他药物如吲哚美辛或螺内酯与本品无明显相互作用。

【不良反应】 1 服用本品后常见的不良反应是外周水肿(多发生在用药后2-3周，发生率与年龄和用药剂量有关)、头痛和面部潮红。外周水肿通常程度较轻，与年龄和给药剂量有关。还可见乏力、热感、心悸、恶心、消化不良、便秘、眩晕、感觉异常、上呼吸道感染、咳嗽、流鼻涕、喷嚏、皮疹、牙龈增生。

2 发生率较低或与本品关系不确定的不良反应有：全身：胸痛、面部水肿、流感样症状;心血管：心肌梗塞、低血压、晕厥、心绞痛、心律失常、心动过速、早搏;胃肠道：腹痛、腹泻、呕吐、口干、胀气、反酸;内分泌：男性乳腺发育;血液：贫血;代谢：ALT(SGPT)升高;骨骼肌：关节痛、背痛、腿痛、足痛、肌肉痛性痉挛、肌痛、臂痛、膝痛、髋痛;精神神经系统：失眠、抑郁、焦虑障碍、烦躁、神经过敏、嗜睡、性欲减退;呼吸系统：呼吸困难、咽炎、支气管炎、流行性感冒、鼻窦炎、鼻出血、呼吸道感染;皮肤：挫伤、红斑、风疹;特殊感觉：视力障碍;泌尿生殖系统：阳痿、尿频、尿急、排尿困难、多尿。

3 临床试验室检查：短期和长期治疗对血电解质和血糖未见显著影响。