书名:制药生物技术(原著第2版)

ISBN:750257384

作者:达恩J﹒A﹒克罗姆林/罗伯特 D﹒辛德拉尔

出版社:化学工业出版社

定价:49

页数:0

出版日期:2005-10-1

版次: 1

开本:小16开

包装:平装

简介:美国和欧洲大学的优秀教材，对制药生物技术的理论基础、技术内容、生物技术药物和相关问题进行了专业性的、系统全面的概括和描述，与生物医药产业紧密相连。

本书是在药物生物技术迅速发展的形势下，适应医药及相关专业的本科生、研究生和其他医药专业人员学习需要编写的教材。系统、全面地总结概括了制药生物技术发展的最新成果，出版的一本有影响的专业教材，已在若干发达国家的大学用作教材或教学参考书。此次翻译出版的最新出版的原著第二版，与第一版相比，增加了基因组、蛋白质组及生物技术相关的新技术内容。这本书的内容特色主要有以下4点：

1.本书的内容是若干学术界和工业界的专家经过长期讨论确定的，理论和实践并重，兼具综合性和专业性特点。

2.本书具有技术上的先进性。第一版的内容基本包括了当时制药生物技术的主要成果，具有技术上的先进性。适应制药生物技术迅速发展的特点，最新出版的第二版继续保护了本书在技术上的先进性。

3.本书按教科书编写，每一章前有引言，后有总结，重点突出，简明易学。几乎每一章后面都附有进一步阅读的书籍和自测题并附有参考答案。内容系统、全面，剪裁得当，深入浅出，语言简练，适合于高年级本科生和研究生使用。

4.本书以9章的篇幅介绍了九大类生物技术药物的药理学、药动学相关知识，特别是临床应用和实践中的注意事项等内容，对于医院的药师熟悉生物技术药物的特点有极大的参考价值。

本书适合生物、医学、药学等相关专业大学生、研究生、教师；生物医药科研单位、生产企业科研开发人员；医院药师、药剂师等学习使用。

目录:　 　 　 　　　　 　 　 　

"目录

第1章分子生物技术1

11引言1

12细胞2

121原核细胞2

122真核细胞3

13基因表达4

131DNA复制4

132转录5

133翻译7

14重组DNA技术8

141DNA转移10

142DNA来源12

143用重组DNA技术进行生产14

15特殊的DNA技术15

151DNA测序15

152基因组测序16

153DNA杂交16

154PCR技术17

16细胞培养18

161微生物培养19

162动物细胞培养20

163植物细胞培养20

17总结21

[阅读材料]21

[自测题]21

[答案]22

第2章重组蛋白的生物物理和生物化学

分析――蛋白质的结构与分析23

21引言23

22蛋白质结构23

221一级结构23

222二级结构28

223三级结构30

224作用力30

225水化作用31

23蛋白质折叠32

231蛋白质的折叠、去折叠和重新折叠

32

232适合于表现蛋白质折叠特征的专

用技术33

24蛋白质稳定性35

25分析技术36

251印迹技术36

252免疫分析38

253电泳39

254层析法42

255生物分析44

256质谱45

26要点总结46

[阅读材料]46

[自测题]46

[答案]47

第3章生物技术产品的生产和下游工艺

过程48

31引言48

32生产过程48

321表达系统48

322培养系统49

323培养基50

324杂质51

33下游过程53

331引言53

332过滤/离心55

333沉淀55

334层析55

34蛋白质生产和纯化中应当考虑的问题

59

341N捕撕C捕瞬痪一性59

342化学修饰/构型改变59

343糖基化60

344蛋白水解过程60

345蛋白质包含体形成60

[参考文献]61

[自测题]62

[答案]63

第4章生物技术产品的配方，包括生物

药物学方面的考虑64

41引言64

42微生物方面的考虑64

421灭菌64

422清除病毒64

423除热原65

43生物技术产品非肠道给药配方中使用

的赋形剂65

431增溶剂66

432抗吸附剂和抗聚集剂66

433缓冲液成分67

434防腐剂和抗氧化剂67

435渗透剂67

44蛋白质类药物的保存期限68

441蛋白质的冷冻干燥68

442冷冻68

443初级干燥69

444二级干燥70

445稳定蛋白质的其他方法70

45蛋白质给药方式：给药途径和吸收增

强作用71

451非肠道给药途径71

452口服给药71

453替代的给药途径72

454吸收增强效应的例子74

46蛋白质给药方式：经非肠道途径的控

速和靶点专一性给药方法75

47控速给药方法76

471开环系统：机械泵76

472开环系统：渗透驱动系统77

473开环系统：生物可降解微球78

474闭环系统：生物传感器脖米楹

体系78

475通过自调控系统的蛋白质给药79

476通过微囊化分泌池的蛋白质给药

80

48蛋白质药物的位点专一性（靶向性）

给药方法81

481蛋白质靶向给药在解剖学、生理

学和病理学上的相关考虑82

482蛋白质靶向给药的溶解性载体

系统82

483肿瘤靶向给药潜在的缺陷84

484蛋白质靶向给药的胶粒载体系统

85

485蛋白质靶向性给药的前景87

[参考文献]88

[自测题]90

[答案]90

第5章多肽和蛋白质药物的药动学和

药效学91

51引言91

52蛋白质药物的消除92

521蛋白质水解92

522经肾脏排泄和代谢92

523肝脏中的代谢94

524在其他细胞中通过受体介导的清

除方式96

53蛋白质药物在体内的分布96

54蛋白质药物的药效学99

541直接效应100

542间接效应100

543PK/PD联用模型101

544间接效应模型102

545复杂的PK/PD模型103

546剂量和浓度反应曲线104

547蛋白质治疗中的结合反应105

55种属间标定106

56蛋白质治疗的不均匀性107

57蛋白质药物结构的化学修饰108

58免疫原性109

[参考文献]111

[自测题]114

[答案]114

第6章基因组学、蛋白质组学及与生物

技术相关的其他技术115

61引言115

62基因组学、蛋白质组学和药物遗传学/

药物基因组学116

621结构基因组学和人类基因组计划

116

622功能基因组学和比较基因组学117

623蛋白质组学118

624生物信息学119

625DNA微阵列和寡核苷酸微阵列

119

626单核苷酸多态性(SNP)120

627药物遗传学和药物基因组学121

63基因工程动物122

631转基因动物123

632基因敲除小鼠127

633遗传切除128

64蛋白质工程128

641定点突变129

642酶工程129

643融合蛋白质130

644抗体工程130

645工程蛋白的三维空间结构131

65肽化学和肽模拟学132

651肽模拟学133

652肽模拟的方法134

66核酸技术135

661寡核苷酸136

662反义技术和三螺旋技术138

663适体技术139

664核酶139

67催化抗体(抗体酶)140

671抗体催化反应历史的评论140

672催化抗体的化学140

68组织工程141

681某些组织工程产品142

682多能性干细胞142

69糖生物学143

691糖生物学的基本原理143

692糖基化与医药144

610生物技术和药物发现145

6101筛选和合成145

611结论147

[阅读材料]147

[参考文献]148

[自测题]151

[答案]152

第7章基因治疗154

71引言154

72体外与体内基因治疗154

721体外基因治疗154

722体内基因治疗155

73基因治疗的潜在目标疾病155

731遗传异常155

732癌症155

74基因转移方法158

75非病毒基因转移158

751非病毒基因转移方法158

752非病毒基因转移方法的应用159

76用重组病毒（病毒载体）转移基因159

761一般要求159

762逆转录病毒载体159

763腺病毒载体162

764腺病毒相关（AAV）载体165

77临床研究167

78药物生产和管理控制167

79总结要点167

[阅读材料]168

[参考文献]168

[自测题]169

[答案]169

第8章造血生长因子170

81引言170

82造血作用170

83造血生长因子的化学描述172

831粒细胞集落刺激因子（GCSF）

和粒细胞簿奘上赴集落刺激因子

（GMCSF）的化学性质和市场

信息172

832红细胞生成素(EPO)的化学

性质和市场信息172

833干细胞因子（SCF）的化学性

质和市场信息173

834血小板生成素（TPO）的化学

性质和市场信息173

84药理学173

841体外活性174

842体内活性174

85细胞来源和刺激释放175

86?GCSF和GMCSF的生理作用175

87EPO的生理作用176

88SCF的生理作用176

89TPO的生理作用176

810药学相关问题176

8101市场供应的临床用造血生长

因子177

8102储存和稳定性177

8103药动学178

8104药效学179

811临床和实践方面179

8111确定的用途180

812毒性185

8121重组人粒细胞集落刺激因子

（rhGCSF）和重组人粒细胞巨

噬细胞集落刺激因子（rhGM

CSF）185

8122epoetin?α?ancestim和oprelvekin

186

813其他用途和新配方186

814总结187

[参考文献]187

[自测题]190

[答案]191

第9章干扰素和白介素192

91细胞因子介绍192

92白介素193

921命名的方法193

922白介素概览193

923商品型的白介素195

93干扰素198

931引言198

932α干扰素198

933β干扰素201

934γ干扰素202

[参考文献]204

[自测题]205

[答案]206

第10章胰岛素207

101引言207

102化学描述207

103药理学和配方209

1031常规制剂和速效可溶性制剂209

1032中效胰岛素制剂211

1033长效胰岛素制剂213

104药学相关问题214

1041胰岛素配方的化学稳定性214

1042胰岛素配方的物理稳定性214

105临床和实践215

1051小瓶装215

1052注射器装215

1053储存215

1054用法216

[阅读材料]216

[参考文献]216

[自测题]218

[答案]218

第11章生长激素219

111引言219

112人生长激素的结构和同工激素219

113药理学220

1131生长激素分泌和调节220

1132生长激素的生物学作用221

1133人生长激素受体和结合蛋白221

1134分子内分泌学和信号转导222

1135剂量安排和途径222

1136药动学和代谢223

114蛋白质制备、组方和稳定性224

115临床应用225

1151生长激素缺乏/儿童原发短小

身材225

1152Turner综合征226

1153PraderWilli综合征226

1154慢性肾功能不全（CRI）226

1155生长激素缺乏的成年人和老

年人226

1156临床营养不良和消瘦综合征227

1157其他适应证227

1158安全方面的考虑227

116总结227

[阅读材料]228

[参考文献]228

[自测题]230

[答案]230

第12章疫苗231

121引言231

122免疫原理232

1221概述232

1222体液免疫和细胞介导免疫233

1223与免疫应答相关的疫苗设计235

1224给药途径236

123传统疫苗236

1231分类236

1232减毒活疫苗236

1233死疫苗：完整的菌体238

1234死疫苗：亚基疫苗238

124现代疫苗技术239

1241遗传法改善活疫苗239

1242亚基疫苗的遗传改良240

1243抗独特型抗体疫苗242

1244合成多肽类疫苗242

1245核酸疫苗244

125制药学方面的相关问题245

1251生产245

1252处方设计246

1253特征247

1254储藏247

126法规和临床方面248

[阅读材料]248

[参考文献]249

[自测题]250

[答案]250

第13章单克隆抗体药物252

131引言252

132抗体生物学特性254

1321抗体的结构254

1322抗原识别：多样性的产生254

1323抗原识别：亲和性和抗体亲抗

原性254

1324类别转换256

1325药动学257

1326效应物的功能257

1327补体依赖性细胞毒作用（CDC）

258

1328抗体依赖性细胞毒作用（ADCC）

258

133治疗用单克隆抗体的研发258

1331鼠源性抗体258

1332嵌合抗体259

1333人源化抗体260

1334人抗体260

1335毒素263

134生产263

[阅读材料]264

[参考文献]264

[自测题]264

[答案]265

[命名]265

[诊断用单克隆抗体]266

第13章实例A:单克隆抗体药物曲

妥珠267

13A1引言267

13A11背景267

13A2药理学267

13A21作用机制267

13A22体内/体外效应模型269

13A23与细胞毒性的化学治疗药物

联合使用的模型269

13A3处置270

13A31生物学处置途径270

13A32药动学270

13A33药动学和药效学的关系

272

13A4临床使用272

13A41关键的临床经验272

13A42曲妥珠与化疗药物合用273

13A43曲妥珠单独用药273

13A44疗效和HER2过表达273

13A45关于安全性273

13A5制药学方面的考虑274

13A51药物配方274

13A52其他给药途径274

致谢274

[阅读材料]274

[参考文献]275

[自测题]276

[答案]277

第13章实例B：单克隆抗体药物阿昔

单抗278

13B1引言278

13B2分子结构278

13B3药理学279

13B31作用机制279

13B32临床前实验279

13B33药效学279

13B4临床应用281

13B41主要临床经验281

13B42EPIC试验281

13B43EPILOG试验282

13B44EPISTENT试验282

13B45CAPTURE试验283

13B46关于安全性283

13B5用药事宜283

13B51处方283

[参考文献]283

第13章实例C：单克隆抗体药物达

克力珠和巴思力思285

13C1引言285

13C11背景285

13C2嵌合抗CD25抗体的分子特性285

13C3药效学285

13C31药动学285

13C4临床应用286

13C41适应证286

13C42肾脏同种异体移植中免疫抑

制的诱导――达克力珠286

13C43肾脏同种异体移植中免疫抑

制的诱导――巴思力思286

13C44其他实体器官移植中免疫抑

制的诱导286

13C45急性排斥治疗287

13C46其他应用287

13C47关于安全性287

13C5用药事宜287

13C51处方287

13C52儿科用药剂量287

13C6总结288

[参考文献]288

[自测题]288

[答案]289

第14章重组溶栓药物290

141引言290

142组织纤溶酶原激活剂290

1421结构290

1422药理学292

143第一代重组溶栓制剂292

1431重组tPA（rtPA）292

1432制剂294

144第二代重组溶栓制剂294

1441Reteplase295

1442tenecteplase296

1443lanoteplase298

145结论298

[阅读材料]298

[参考文献]299

[自测题]300

[答案]300

第15章重组凝血因子301

151引言301

152因子Ⅷ301

1521结构302

1522药理学302

153重组因子Ⅷ302

1531重组因子Ⅷ的分布302

1532药学方面的有关问题303

1533临床使用303

1534安全问题304

154因子Ⅶa304

1541结构304

155重组因子Ⅶa304

1551药动学和药效学304

1552药学方面的有关问题305

1553临床使用305

1554安全问题305

156因子Ⅸ306

157重组凝血因子Ⅸ306

1571药理学306

1572制药的有关问题307

1573临床使用307

1574安全问题307

[阅读材料]307

[参考文献]307

[自测题]308

[答案]308

第16章重组人脱氧核糖核酸酶309

161引言309

162蛋白质化学和结构310

163药理学311

1631体外对痰液的作用311

1632rhDNase在体内对痰液的作用

312

1633药动学和代谢313

164蛋白质生产和剂型313

165临床应用314

1651适应证和临床剂量314

1652临床经验314

1653安全性316

166总结316

致谢316

[阅读材料]316

[参考文献]317

[自测题]318

[答案]318

第17章促卵泡激素(FSH)319

171引言319

172生物学作用319

173化学特性320

174重组FSH的生产320

175同工激素321

1751结构特性321

1752重组FSH同工激素的生物学

性质321

1753重组FSH同工激素的药代动力

学行为321

176药学配方322

177临床方面的问题323

1771与尿FSH制剂的差异323

[阅读材料]323

[参考文献]324

[自测题]324

[答案]324

第18章生物技术产品的调剂――操作

处理、职业教育和产品信息325

181引言325

1811来自药剂师的阻力325

1812药剂师需要的信息类型325

1813为药剂师提供的信息来源326

1814药剂师和生物技术药物的处理

326

182储存328

1821温度要求328

1822药品以定量方式和在给药装置

中保存329

1823以静脉注射液形式保存330

1824避光331

183操作处理331

1831混合和振摇331

1832旅行要求331

184制备331

185给药332

1851给药途径332

1852过滤332

1853输液332

186门诊病人/家庭护理的有关问题332

1861对病人的评估和教育333

1862监测333

187费用的偿付和报销333

188教育材料333

1881职业服务334

1882免费获得制造商服务的途径336

1883互联网和生物技术信息336

189总结要点336

[阅读材料]336

[参考文献]336

[自测题]337

[答案]337

第19章医药生物技术的经济学前景339

191引言339

192新型医药技术的价值339

193新技术经济分析的概况341

194药物经济学342

[阅读材料]344

[参考文献]344

第20章发展中的生物技术产品345

201引言345

202药物研发和生物技术345

2021现代药物研究的周期和成本345

2022生物技术药物研究中所应用的

技术347

2023各类应用生物技术开发并进行

研究的药物分子349

203部分正在研发的蛋白质药物350

2031造血生长因子、干扰素和

白介素350

2032酶352

2033激素和生长因子353

2034疫苗354

2035重组可溶性受体356

204单克隆抗体356

2041治疗用单克隆抗体356

2042诊断用单克隆抗体357

205部分正在研发的核酸治疗药物357

2051基因治疗358

2052反义寡核苷酸358

206黏附分子、糖蛋白、糖类药物以及

糖生物学其他产品的研发359

2061糖生物学359

2062纤连蛋白和纤连蛋白受体

拮抗剂359

207总结359

[阅读材料]359

[参考文献]360

索引361"