疾病概述

分布危害

疾病病原

流行病学

临诊症状

机理病理

疾病概述

马脑脊髓炎（equine encephalomyelitis）(包括东方型和西方型)是由马脑脊髓炎病毒引起的一种由节肢动物传播，季节性明显，主要侵害中枢神经系统的传染性疾病。本病主要侵害马，幼年马比成年马敏感，猪大多为隐性感染。本病也感染人。

分布危害

1912年夏秋季节，美国发生了一次严重的马脑脊髓炎，死亡马35000匹。1930年又发病6000多匹，死亡近半。在1937年和1938年的大流行中，又分别发病173000多匹和184000多匹，东方型的死亡率高达90%。西方型的死亡率为50%。东方型马脑脊髓炎分布于美国东部地区以及中美和南美的一些国家和地区。西方型马脑脊髓炎分布于东海岸以外的美国所有地区和加拿大南部，并向南扩展至南美，直到阿根廷。南起南纬14°的秘鲁南部，北至北纬28°的美国得克萨斯州的中部。此间也报道过实验室工作者的严重感染和死亡。此外，马脑脊髓炎也发生于前苏联、德国、澳大利亚、加拿大等国家和地区。

疾病病原

马脑脊髓炎病毒属披膜病毒科，甲病毒属。病毒为等轴对称，有囊膜的球形粒子，大小为25-70nm，衣壳为二十面体对称，病毒含4%-6%的单链RNA，其分子量大约3×10，RNA中心芯髓有感染性。比重为1.13，粒子于60℃经10分钟灭活。此病毒能抵抗冻融，低温保存稳定。乙醚和脱氧胆酸盐能灭活病毒。死后病毒迅速在组织中消失。病毒易被甲醛溶液而不被苯酸破坏。有血凝素已被找到，溶血素存在。通过补体结合试验和用小鼠脑内接种进行中和试验以及在组织培养物中进行空斑抑制试验，证明了此病毒与其他虫媒病毒截然不同。在血凝抑制试验中可找到一些与其他甲病毒共同的抗原成分。在来自不同地区的东方型马脑脊髓炎病毒株之间，有一些轻微的抗原差异。此病毒与某些其他虫媒病毒、粘病毒和小RNA病毒之间，有干扰作用。

西方型马脑脊髓炎病毒的大小基本上与东方型马脑脊髓炎病毒相同，其多数物理化学特征亦相同。据估计，一个受了感染的细胞能释放出100个有感染性的病毒粒子，但每次只能释放出几个。空斑抑制试验确定，它与辛德毕斯病毒的亲缘关系比其他甲病毒更密切。血凝抑制试验也证实了这点，而且证明与其他甲病毒有一些交叉反应。此病毒也能产生可以检测出来的干扰素量，所以就常用它来研究许多病毒在组织培养物中产生的各种非特异性蛋白质。

1931年，Meyer氏等在美国西部加利福尼亚州从一匹病马体内分离到一株病毒，1933年，TenBroeck氏等在美国东部的新泽西和马里兰等州从病马体内分离到病毒，在后几年内，又不断地从病人、病马和蚊体内分离到病毒。发生于美国东部地区的马脑脊髓炎与发生于美国西部地区的马脑脊髓炎，虽然症状相似，但前者的死亡率高达90%，后者仅50%左右。1932-1933年间，对东西部地区分离获得的马脑脊髓炎病毒进行了对比试验，发现它们在免疫学上是不同的。以东方型病毒免疫的动物对东方型病毒具有抵抗力，但不能抵抗西方型病毒的攻击；反之亦然。故分别正式定名为东方型马脑脊髓炎病毒和西方型马脑脊髓炎病毒。

东方型马脑脊髓炎病毒以及西方型马脑脊髓炎病毒各毒株之间(包括南北美州的各个毒株)，可能存在细微的抗原性差异，但在实验室内多次传代之后，这种抗原性差异有消失的倾向。甲病毒共有A抗原，血凝抑制试验和补体结合试验经常在各成员中呈现交叉反应。东方型马脑脊髓炎病毒与西方型马脑脊髓炎病毒的鉴别以及与委内瑞拉马脑脊髓炎病毒的鉴别，最好依靠中和试验，包括交叉保护试验和交叉蚀斑抑制试验。

东方型马脑脊髓炎病毒和西方型马脑脊髓炎病毒在鸡胚中生长良好。应用各种接种途径，甚至将少量病毒滴在绒毛尿膜上，均可使鸡胚在15-24小时内死亡。鸡胚组织内的病毒含量极高，每克鸡胚组织的含量可高达3×10个小白鼠感染剂量(东方型马脑脊髓炎病毒)和3×10-3×10个小鼠感染剂量(西方型马脑炎病毒)。

东方型和西方型马脑脊髓炎病毒易在多种动物的组织培养细胞内增殖，包括仓鼠肾细胞、猴肾细胞、鸭胚和鸡胚成纤维细胞和Hela细胞等，并迅速引起细胞病变，除鸡胚和鸭胚细胞外常用BHK-21细胞和Vero细胞株作东方型和西方型马脑脊髓炎病毒以及委瑞拉马脑脊髓炎病毒的蚀斑试验。

东方型和西方型马脑脊髓炎病毒可在蚊的组织培养细胞中增殖，但不产生细胞病变，病毒产量也较脊椎动物细胞低。

对试验动物的致病性　Meyer，Haring和Howitt发现，豚鼠对马源病毒的脑内接种有高度易感性，所以它们最适宜于用作诊断。死亡一般发生于4-6天内，死前有早期发热反应，然后出现肌肉震颤，腹肌松弛，流涎等到该豚鼠倒下后可表现跑步动作。兔子的易感染性小得多。有发烧反应，血液中有病毒，但症状很轻或者没有，一般能康复。小鼠很易感，可通过脑内接种，也可经过未受损伤的鼻粘膜而感染。据Mediaris和Kebrick报告，吃奶小鼠对此病毒甚至比鸡胚更易感，因而成为检出病毒的最敏感手段。犊牛可通过脑内接种，第5天左右开始表现明显的神经症状，据Giltner和Shahan报告，通常在第14天以前可以完全康复。这些作者们还发现绵羊、狗和猫对接种有抵抗力。西部各州的普通黄鼠(Citellus richardsoni)容易通过颅内接种而感染。

Karstad和Hanson证明，猪对东方型马脑脊髓炎病毒的自然感染或接种感染都是高度易感的。感染了的猪不表现症状，但是很快就产生高效价的抗体。由于他们不能证明猪有病毒血症，所以，结论是猪对此病毒在自然界的繁衍很少或者没有关系。

东方型病毒在接种于雉、鹌鹑、鸽子、乌，北美红雀、连雀、雪、鸫、小鸡、小鸭、松鸡和火鸡雏后，一般都能引起致死性的感染。成年的家鸡、火鸡和一些野鸟对接种有抵抗力。这些禽类平常并不表现可见的症状，但一般都能产生持续一、两天的高滴度病毒血症，然后出现高效价的抗体。用西方型病毒对得克萨斯州乌龟(Gopherus berlandieri)皮下接种，能引起长达105天的持续病毒血症，此病毒血症的性质可受环境温度的明显影响。

流行病学

除马、驴、骡和人易感染本病外，下列各种动物都对两型病毒的脑内接种有易感性：猴、犊牛、山羊、狗、鹿、鸡、鸽、鸭、家兔、野兔、豚鼠、大鼠、小鼠、田鼠、仓鼠、棉鼠、沙林鼠以及许多野鸟。只对东方型病毒易感的有：猪、绵羊、猫、刺猬和各种鸟类。在多种野生动物都可以分离出　马脑脊髓炎病毒，例如：雉、野　鸽、野鸭、麻雀、松鼠、鹿、猴、蛇、蛙等。

东方型和西方型马脑脊髓炎病毒呈蚊-鸟式传播。病毒在蚊体内的增殖已被证实。蚊在吸进病血后，其口器及前胃内可能携带病毒，如在短期内再行叮咬其他动物，就有可能使其发生感染。进入中肠的病毒则侵入肠上皮细胞，增殖达较高浓度，并终生存在。已经证明，东方型马脑脊髓炎病毒可以感染蚊唾液腺的腺泡细胞，并在这些细胞顶的胞浆膜上出芽而使唾液具有感染性。在感染后10天即开始由唾液腺释放出病毒。蚊在感染后本身不死亡，甚至不缩短其寿命。蚊的吸血习性不同，有的专嗜鸟血，例如黑尾赛蚊(Culiseta melanura)和长跗库蚊(culex tarsalis)，分别是鸟类中东方型马脑脊髓炎病毒及西方型马脑脊髓炎病毒的主要媒介，有的兼嗜鸟血、马血和人血，则是鸟类和人畜中的病毒传播媒介。例如骚扰伊蚊(Aedes vexans)可能是将东方型马脑脊髓炎病毒由鸟类传播给人和马的主要媒介；而长跗库蚊，当其改变食性而叮咬人畜时，则可能是人和马感染西方型马脑脊髓炎病毒的主要媒介；有人证明埃及伊蚊是西方型马脑脊髓炎的媒介昆虫，但却不能传播东方型马脑脊髓炎病毒。也曾由蜱、虱和螨类分离到病毒，这些昆虫可能是东方型和西方型马脑脊炎病毒的机械传播者。

人与马可能是非固有的感染对象，发病的人和马发生病毒血症的时间极短，血液中的病毒浓度也低，不足以感染蚊，故在流行病学上似乎并不起重要作用，所以有人称其为“终点宿主”。但是Byrne氏(1972年)发现有些东方型马脑脊髓炎病马血液中的病毒浓度可能高达能够感染蚊的程度。

Kissling氏等(1956年)认为病毒可自病马的鼻液和尿、乳等排出，并且可能发生接触感染。这种说法未被其他学者证实。也曾在越冬的小啮齿类，甚至爬行类和两栖类分离到东方型和西方病毒。这些动物可能是这两种病自然循环中的一个环节。Gebhardt氏等(1966年)发现长跗库蚊可将西方型马脑脊髓炎病毒传播给蛇。鼠类的互相啮食可能是鼠类中疾病传播的一个原因。但是，动物之间的直接接触感染，即使可能存在，也决不是主要的传播方式。

许多家禽和鸟是无症状的带毒者，经常是病的扩大宿主。（是指病毒在其体内大量增殖，从而可以借助媒介昆虫而扩大传播范围）。鸡（雉）对东方型马脑脊髓炎病毒易感，经常发生致死性感染，而且可能因互相啄咬而直接传播。

东方型和西方型马脑脊髓炎病毒的传播环：蚊是其中的主要媒介，因为东方型和西方型马脑脊髓炎病毒不仅可在蚊体组织培养细胞内增殖，而且可在活蚊体内增殖。蚊的人工感染亦已成功。鸟类是重要的病毒储主，但除雉可因感染东方型马脑脊髓炎病毒而发病死亡以外，其他鸟类，包括鸡、鸭、鹅等家禽，大多不发生臻死性感染，然而出　现病毒血症，是蚊感染东方型和西方型马脑脊髓炎病毒的主要来源。

现已清楚，西方型病毒主要是由附斑库蚊传给禽类和哺乳动物的，而把东方型病毒传给禽类但不传给哺乳动物的主要媒介则为淡水沼泽蚊[黑尾毛蚊(Culiseta melanura)]。

本病有明显的季节性。在美国除了最南部以外，它在所有的地方都发生于6-11月；在气候暖和的一些州中，冬天也可能见到零星的病例。一般来说温带地区通常在夏初开始零星发生，夏秋流行，11月中旬以后停息。流行暴发与蚊的密度呈现明显的线性关系。11月后开始霜冻、蚊死亡、疾病也就停止发生。

临诊症状

马脑脊髓炎病毒潜伏期为1-3周，马群的发病率一般不超过20%-30%。病马发热，随后出现中枢神经症状，开始时兴奋不安，呈圆圈状运动，冲撞障碍物，拒绝饮食。随后嗜眠、垂头靠墙站立，但可能突然惊动，继而又呈错睡状。病马常呈犬坐等异常姿势，此后呈现麻痹症状。下唇下垂，舌垂于口外。步样蹒跚，最后倒毙。病程为1-2天。东方型马脑髓炎的死亡率有时高达90%，西方型马脑脊髓炎的死亡率为20%-30%，有时高达50%。

机理病理

病毒通过媒介昆虫侵入动物体内后，在侵入门户和/或邻近的局部淋巴结内复制，引发第一期病毒血病。此时的病毒只侵犯神经系统以外的组织、器官，并大量繁殖，从而引起第二期高滴度病毒血症。神经组织以外的组织器官感染也可直接引起临诊症状。继后便可经几条途径进入中枢神经系统。①越过中枢神经系统的毛细血管内皮细胞；②在血管内皮细胞中复制，释放病毒粒子进入脑实质；③脉络膜和室管膜被感染，侵入脑脊髓液；④携带病毒的炎性细胞或淋巴细胞进入脑实质。一旦病毒进入脑实质，直接损伤神经原使其失去功能。在中枢神经系统内繁殖的病毒不再进入血循环。

东方型、西方型以及马脑脊髓炎病毒引起的中枢神经系统的病变虽有一定的差异，但依据病理学变化难以确定本病的类型。一般来讲，本病缺乏眼观病变，严重的病例仅表现为脑膜水肿，脑实质充血、水肿和点状出血，尤其是间脑和脊髓呈喷雾状出血点与局灶性坏死。病变在中枢神经系统内的分布依病毒株而有所不同。东方型表现皮质有弥漫性病变，病灶数目众多；嗜中性白细胞在渗出物中占优势，这可表示感染严重与病程短暂，但不能构成对东方型的确认。病理组织学变化主要局限于脑和脑髓的灰质。马脑脊髓炎的基本特征是，病程初期（1天或1天以内），脑灰质和软化病灶中有局灶性嗜中性白细胞浸润，血管内皮细胞尤其是静脉的内皮细胞肿胀，常见透明血栓或由嗜中性白细胞组成的栓子；血管周围出血、水肿，并由淋巴细胞与嗜中性白细胞浸润而形成管套。2天后嗜中性白细胞逐渐消失，管套转为淋巴细胞性，呈典型的非化脓性脑炎，且有局灶性的弥温性小胶质细胞增生。Hurst氏曾描述与波那病(Borna disease)相似的核内包涵体，但一般很难发现。最严重的病变位于大脑皮质，尤其是脑前区，嗅球和视神经区，也可见于丘脑与海马回，从丘脑尾开始炎症减轻，神经核群出现非选择性损伤。小脑病变轻微，炎症由于深部核群和散发于皮质。脊髓背角、腹角均发生轻度变化，分布无规律性，不侵犯半月状神经节。

比较而言，东方型马脑脊髓炎的中枢神经系统的炎症与坏死性病变最为严重，主要分布在基底神经节、海马回，脑干，有时出现明显的栓塞性血管炎，小动脉、静脉、毛细血管充血，水肿。病程较长时，有明显的修复和炎症消散过程，形成非特异性疤痕组织与脑膜增厚。西方型马脑脊髓炎病变比东方型轻，血管周围管套和炎性细胞结节的分布与东方型相似，可能有较多的白质炎症性损伤。小脑浦肯野氏细胞受损显著，有些严重的白质症灶可融合为囊性空腔。当轻度感染时，脑内出现神经胶质细胞增生，受损白质区出现斑状脱髓鞘和囊腔形成。