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词条 比阿培南
释义

【药品名称】

通用名称:比阿培南

商品名称:安信

英文名称:Biapenem for Injection

汉语拼音:Zhusheyong Bi’apeinan

【成份】。

化学名称:(-)6-[[(4R,5S,6S)-2-羧基-6-[(1R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-3-基]硫]-6,7-二氢-5H-吡唑[1,2-a][1,2,4]三唑-4-鎓内盐。

化学结构式:

分子式:C15H18N4O4S

分子量:350.40

【性质】

比阿培南是一种碳青霉烯类合成抗生素;内盐白色或类白色粉末。溶于水,不溶于一般有机溶剂。对肾脱氢肽酶比美洛培南更稳定,不需合用酶抑制剂。抗革兰氏阴性菌,特别是抗绿脓杆菌的活性比亚胺培南强;对需氧性革兰阳性菌的抗菌活性稍低于亚胺培南;抗厌氧菌的活性与亚胺培南相同。

[作用与用途] 比阿培南属于医药中间体,用于生产抗生素比阿培南药品。

【适应症】

对本品敏感的菌株有:葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属(屎肠球菌除外)、莫拉氏菌属、大肠菌、柠檬酸菌属、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌、放线菌属、消化链球菌属、拟杆菌属、普氏菌属、梭形杆菌属等。

本品适用于治疗由敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺部脓肿、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、难治性膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、妇科附件炎等。

【用法用量】

每0.3g比阿培南溶解于100ml生理盐水或葡萄糖注射液中静脉滴注。成人每日0.6g,分2次滴注,每次30~60分钟。可根据患者年龄、症状适当增减给药剂量。但1天的最大给药量不得超过1.2g。

【不良反应】

国外文献报道,最为常见的不良反应为皮疹/皮肤瘙痒、恶心、呕吐以及腹泻等。在2348个病例中,有64例(2.7%)出现不良反应,主要表现为皮疹(1.0%)、腹泻(0.7%)等。在2287个病例中,有304例(13.3%)的522个临床检测指标异常,主要表现为ALT(GPT)升高(144例,6.3%)、AST(GOT)升高(93例,4.1%)、嗜酸性粒细胞增多(77例,3.4%)等。

本品严重不良反应包括:

(1)休克(<0.1%)、过敏;

(2)间质性肺炎(0.1~5%),PIE综合症;

(3)伪膜性大肠炎等严重肠炎;

(4)肌痉挛、意识障碍;

(5)肝功能损害、黄疸;

(6)急性肾功能不全。

【禁忌】

(1)对本品过敏者禁用。

(2)正在服用丙戊酸钠类药物的患者禁用。

【注意事项】

(1) 对碳青霉烯类、青霉素类及头孢类抗生素药物过敏者慎用;

(2) 本人或直系亲属有易诱发支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等症状的过敏性体质者慎用;

(3) 严重的肾功能不全者慎用;

(4) 老年患者慎用(参照【老年用药】);

(5) 进食困难及全身状况恶化者,可能会出现维生素K缺乏症状,应注意观察;

(6) 有癫痫史者或中枢神经系统疾病患者慎用;

(7) 除尿潜血反应外,采用班氏试剂、斐林试剂以及试纸法检测尿糖可能出现假阳性结果;

(8) 直接库姆斯试验可能呈现阳性结果。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

对孕妇及哺乳期妇女用药的安全性尚不明确。

【儿童用药】

对儿童用药的安全性尚不明确。

【老年用药】

老年人由于生理功能下降,需注意调整用药剂量及用药间隔时间。

【药物相互作用】

本品与丙戊酸合用时,可导致丙戊酸血药浓度降低,有可能使癫痫复发,因此本品不宜与丙戊酸类制剂合用。

【药物过量】

未见有关本品人体过量使用的报道。如发现患者过量使用本品,可采用常规的监护及对症治疗。

【药理毒理】

药理作用

比阿培南为碳青霉烯类抗生素,通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用,对革兰阳性、革兰阴性的需氧和厌氧菌有广谱抗菌活性。比阿培南对人肾脱氢肽酶-I(DHP-I)稳定,可单独给药而不需与DHP-I抑制剂合用。

毒理研究

重复给药毒性:大鼠和犬连续3个月静脉注射比阿培南,主要毒性反应为粪便异常,出现稀便、水样便、粘液便等。大鼠静脉注射比阿培南600mg/kg/d,肾小管上皮细胞出现轻度浊肿;脾脏和盲肠肿大,但未见病理学改变。

遗传毒性:比阿培南的细菌回复突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性:大鼠妊娠前和妊娠初期静脉注射300mg/kg/d,出现摄食量减少、体重下降等毒性反应,但对其生育力未见影响。妊娠大鼠器官形成期静脉注射比阿培南300mg/kg/d,导致F1代胎仔体重降低,但对胎仔没有致死效应和致畸作用。围产期毒性试验中,100mg/kg/d及以上剂量组的F1代雌鼠在6周龄检查时见阴道张开延迟;但在10周龄时,未见生殖功能有异常变化。比阿培南对F2代胎仔和仔鼠均无明显影响。

【药代动力学】

(1)血药浓度

健康受试者(5例)进行三次静脉滴注比阿培南,每次60分钟,剂量分别为150mg、300mg及600mg,血药浓度与给药剂量呈线性关系(见图1)

反复多次进行静脉滴注时,药代动力学结果显示,与单次静脉滴注的结果几乎相同,没有观察到蓄积性。

表1 健康成人静脉注射单剂量比阿培南的药代动力学参数

剂量(mg) Cmax(μg/mL) T1/2(hr) AUC(μg· hr/ml)

150 8.8±0.9 0.97±0.06 14.7±0.8

300 17.3±2.2 1.03±0.10 29.2±4.8

600 32.4±2.3 1.04±0.07 55.4±6.0

(2)体内分布

30分钟或60分钟单次静脉滴注比阿培南300mg时,骨盆死腔液中最高浓度为9.6μg/ml。用药6小时后痰液中药物浓度为0.1~2.5μg/g。

(3)代谢

健康成人(5例)单次静脉滴注比阿培南150mg、300mg、及600mg,以及多次静脉滴注300mg和600mg后,血液均未检出代谢物,代谢物中有9.7%~23.4%经尿液排泄。并且代谢物均无抑菌活性。

(4)排泄

健康成人(5例)60分钟单次静脉滴注比阿培南150mg、300mg及600mg时,给药后0~2小时的平均尿中比阿培南浓度分别为325.5、584.8和1105.1μg/ml,在给药后8~12小时尿中药物浓度分别为2.4、4.7和21.4μg/ml。而且0~12小时累计排泄率分别为62.1%、63.4%和64.0%。

(5)肾功能不全患者给药后的血药浓度

肾功能不全患者(3例),静脉滴注本品300mg,每次60分钟,结果表明,肾功能减退时,本品半衰期延长,见图2。※ 对于肌酐清除率为50ml/min的中度肾功能障碍患者(3例),静脉滴注本品300mg,一日2次,共7天,14次,每次30分钟,在血中、尿液中均未见药物蓄积。

对于必须进行血液透析的严重肾功能不全患者(5例),用本品300mg,在不进行血液透析期间使用,每次60分钟,结果表明本品半衰期延长(见图3)。【贮 藏】遮光,密封,在干燥处保存。

【生产企业】

企业名称:南京先声制药有限公司

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更新时间:2024/12/24 11:21:37