百科名片

记者：

白先宏：

白先宏：

记者：

白先宏：

资料链接：我国上市的单抗药物

百科名片

作者：王苏平 来源：《健康报》 2008-1-29

白先宏，原国家科委社会发展司副司长、中国国际科学中心主任，在科技部工作时参与了与古巴生物医药科技合作的项目，并多次率团前往古巴考察生物医药技术。2000年8月，中古合资成立了两国间生物医药领域最大的合作项目百泰生物药业有限公司，白先宏成为该公司董事长兼总经理。

该公司研制成功的泰欣生在晚期恶性神经胶质瘤治疗中特点明显，2004年，通过了美国FDA及欧盟药监局EMA的双重认证，获批晚期神经胶质瘤孤儿药资格。泰欣生将于今年在中国上市。

创新开发应以企业为主

记者：

前不久国务院召开的常务会议，审议并通过了三个国家科技重大专项实施方案，其中之一是重大新药创制方案。该方案是指针对重大疾病的防治，研制一批具有自主知识产权的创新药物。作为新药研发企业的老总，怎样理解和实现国家的这个目标？百泰生物药业的创立得到国家什么样的支持？

白先宏：

我国的“十一五”科学技术发展规划指出：建立新型城乡医疗服务体系的同时，要优化产业结构，推进科技创新，重点在生物技术领域，重点是单克隆抗体药物、疫苗和诊断试剂。近日，国务院常务会议提出，重大新药创制专项的实施方案具备了启动实施的条件，重点针对重大疾病的防治，研制一批具有自主知识产权的创新药物。这对于提高我国生物医药企业自主创新能力和产业竞争力，具有重要意义。

长期以来，国内制药领域，尤其是生物领域较少出现自主创新的高科技药品。以单抗药物为例，国外单抗药物产业发展如火如荼，中国的单抗产业虽有进展，但是与欧美相比，差距仍然很大。

目前，发达国家开发的单抗药物大部分属于人源化单抗。我国已经批准的13个单抗药物中，7个为国外进口产品。国内批准的6个单抗，仅有我们公司的泰欣生是自主创新型人源化单抗药物，其他多为鼠源或嵌合抗体。这主要是由于我国抗体药物源头创新不够，抗体储备不足，中上游关键技术比较薄弱造成的。

我的体会是，创新药物的开发尤其要以企业为主体。过去，国家投入大部分在研究层面上，对企业的自主创新很少关注，造成研发、生产和市场的脱节。我认为，中国生物医药领域应该走出一条产学研紧密结合的新路子，科研院所负责上游研发，下游产业化技术创新就要以企业为中心。新药的产品化不是简单的技术转让，必须有下游的产业化技术支撑。以单抗药物为例，产业化存在巨大的技术壁垒，只有通过企业的技术创新，才可能实现产品的产业化。

中国也在朝着这方面努力，百泰生物药业的创立获得了国家重点支持，包括国家科技部中国高技术研究发展计划（863计划）支持和国家发展和改革委员会“高技术产业化示范工程”支持。

记者：泰欣生这个针对恶性实体肿瘤的分子靶向治疗药物，其科技含量如何？

白先宏：

泰欣生是综合利用了基因工程、抗体工程、细胞工程等现代生物技术研制的高科技生物药品，是针对肿瘤细胞中过度表达的表皮生长因子受体（EGFR）而制备的特异性单抗药物，也是全球第一个针对EGFR的单抗药物，中国第一个人源化单克隆抗体。

鼠源单抗和嵌合单抗，由于其免疫原性强，常引起人体的免疫反应，毒副作用明显，大大制约了其在临床应用领域的发展。抗体人源化技术是把鼠源性单抗的大部分转换为人的成分，从而消除人体免疫系统对外源性单抗的排异反应。

通过国际合作，百泰生物药业率先在国内建立起第一个具有世界领先水平的抗体人源化技术平台，采用先进的“CDR移植”技术，开发出人源化程度高达95%的单抗药物泰欣生，降低了该药在临床应用中引起HAMA（人抗鼠抗体）反应的发生几率。

但是我们还要看到，中国单抗产业较之欧美企业，差距较大，目前，欧美国家哺乳动物细胞年培养量达到400万升，而国内仅为3000升，单抗产量欧美企业为6000公斤/年，中国仅为10公斤。

为何选择与古巴合作

记者：

一般的中外合资企业都是同欧美发达国家合资的，百泰生物药业为何选择古巴？

白先宏：

按照常理，在抗体药物领域寻找合作伙伴，首选对象应该是在行业中具有领先优势的美国抗体产业或科学研究机构。然而在当时，我们既没有任何条件与美国抗体产业进行实质上的交流和技术转移，而且全球抗体药物的“企业航母”也根本不可能将其最新、最具市场竞争力的抗体药物研究成果、技术以及完整的产业体系转移到我国——因为抗体药物和抗体工程体系是当今世界各国在生物技术领域激烈竞争的战略制高点之一。

在这种情况下，经过大量调研，古巴新颖的生物技术成果进入到我们的视野。古巴是发展中国家，生物医药技术和医疗水平相当发达，特别在抗体药物领域，古巴的分子免疫中心（CIM）已经取得了引人注目的成果，这些成果甚至令美国都很感兴趣。尽管美国和古巴之间没有经济往来，但2006年7月美国特批从古巴引进新型抗体药物在美进行抗脑神经胶质瘤的临床研究。中古两国有着共同的背景和发展需求，双方能够积极拓展经济技术领域的合作。

1998年，我们与古巴CIM签署了知识产权协议和合作开发协定，从法律层面界定了合作双方的责任、义务、权力和利益划分，并在此基础上在北京经济技术开发区成立了中古合资的生物技术企业——百泰生物药业有限公司，公司拥有泰欣生在中国的知识产权和大规模哺乳动物细胞培养药物生产的自主工业技术产权。 在中古专家共同努力下， 百泰生物药业目前在国内率先实现了哺乳动物细胞大规模培养，我们计划到2010年单抗产量实现50公斤/年，要千方百计降低成本，让癌症病人用得起我们的药物。

资料链接：我国上市的单抗药物

序号 名称 公司 抗体类型 治疗领域

1 抗CD3单抗/爱欧山 古巴分子免疫学中心 鼠源 器官移植的抗排斥治疗

2 Rituximab/美罗华 罗氏/基因泰克 嵌合 非何杰金淋巴瘤

3 Trastuzumab/赫赛汀 罗氏/基因泰克 人源化 乳腺癌

4 Muromonab-CD3 奥多生物技术 鼠源 器官移植的抗排斥治疗

5 Daclizumab/ 赛尼哌 罗氏/基因泰克 人源化 器官移植的抗排斥治疗

6 Basiliximab/舒莱 诺华制药 嵌合 器官移植的抗排斥治疗

7 抗CD3单抗 武汉生物制品研究所 鼠源 器官移植的抗排斥治疗

8 抗人il-8单抗乳膏/恩博克 宏远逸士生物技术药业有限公司 鼠源 牛皮癣

9 Cetuximab/爱必妥 默克/英克隆 嵌合 结直肠癌

10 Nimotuzumab/泰欣生 百泰生物药业有限公司 人源化 头颈部肿瘤、消化道肿瘤

11 碘[131I]人鼠嵌合型 美恩生物技术有限公司 嵌合 肺癌

肿瘤细胞核单抗/唯美生

12 碘[131I]美妥昔单抗/利卡汀 第四军医大学/成都华神集团 鼠源 肝癌

13 重组人II型肿瘤坏死因于受体 上海中信国健药业有限公司 人源化 类风湿性关节炎

一抗体融合蛋白/益赛普