壮骨关节丸属丸剂。可补益肝肾，养血活血，舒筋活络，理气止痛。用于肝肾不足，气滞血瘀，经络痹阻；各种退行性骨关节痛，腰肌劳损等。

基本信息

制法

鉴别检查

功能与主治

用法与用量

药理毒理

不良反应

注意事项

基本信息

药品名：壮骨关节丸

拼音名：Zhuanggu Guanjie Wan

处方：狗脊 淫羊藿 独活骨碎补 续断 补骨脂桑寄生 木香 乳香等。

性状：该品为黑色的浓缩丸或水丸；气芳香，味微苦。

贮藏：密封。

制法

以上十二味，乳香、没药、木香、独活均半量，补骨脂、续断、熟地黄、鸡血藤均四分之一量，粉碎成细粉，过筛；剩余的药材与其余狗脊等四味加水煎煮，滤过，滤液减压浓缩成相对密度为1.25～1.28（60℃）的清膏，与上述细粉混匀，干燥，

粉碎成细粉，用水泛丸，打光，制成浓缩水丸；或以上十二味，粉碎成细粉，过筛，混匀，用水泛丸，低温干燥，用甘草炭（或生地炭）包衣，制成水丸，即得。

鉴别检查

【鉴别】 （1） 取本品，置显微镜下观察：种皮栅状细胞淡棕色或红棕色，表面观类多角形，壁稍厚，胞腔含红棕色物。薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱缩，内含棕色核状物。不规则团块无色或淡黄色，表面及周围扩散出众多细小颗粒，久置溶化。不规则碎块淡黄色，半透明，渗出油滴。纤维束棕黄色，周围薄壁细胞含草酸钙方晶，形成晶纤维。草酸钙簇晶，直径约至45μm ，存在于淡棕黄色皱缩的薄壁细胞中，常数个排列成行。

（2） 取本品5g，研细，加石油醚（60～90℃）30ml，回流30分钟，滤过，药渣备用，滤液蒸干，残渣加无水乙醇1ml 使溶解，作为供试品溶液。另取独活对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸取供试品溶液10μl ，对照药材溶液5μl ，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚（60～90℃）－醋酸乙酯（1:1） 为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的紫色荧光斑点。

（3） 取[鉴别] （2） 项下的药渣，挥去石油醚，加醋酸乙酯30ml，回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇1ml 使溶解，作为供试品溶液。另取补骨脂素对照品，加无水乙醇制成每1ml 含1mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验,吸取上述两种溶液各10μl ，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷－醋酸乙酯（4:1） 为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

【检查】 应符合丸剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。

功能与主治

补益肝肾，养血活血，舒筋活络，理气止痛。用于肝肾不足，气滞血瘀，经络痹阻；各种退行性骨关节痛，腰肌劳损等。

用法与用量

口服，浓缩丸一次10丸；水丸一次6g，一日2 次。早晚饭后服用。

药理毒理

主要有镇痛，镇静，抗炎，促进RNA、DNA的合成，增加心肌营养血流量等作用。

1．镇痛：以热板法、化学法及药理生理多用仪测定，均有显著的镇痛作用，与对照组比较差异非常显著。与安痛定比较，作用强度大，作用时间长。

2．镇静：给小鼠腹腔注射壮骨关节丸2.5g/kg，经测定，其活动次数明显减少，并能延长戊巴比妥钠的睡眠时间。

3．抗炎：以二甲苯致炎法观察耳部肿胀程度，给药组与对照组差异非常显著。以棉球肉芽肿方法，测定棉球肉芽肿干重和湿重，与对照组比较，差异非常显著。显示壮骨关节丸有显著抑制炎症的作用。

4．促进RNA、DNA合成：以3H-TdR掺入小鼠各组织器官DNA的量及32P掺入肝、脾、胸腺核蛋白、RNA、DNA的量证明：3H-TdR掺入甲状腺、肺、胃、大小肠、肌肉、骨髓等的DNA之量显著增加。32P掺入肝DNA、脾核蛋白、脾RNA、脾DNA、胸腺RNA、胸腺DNA均有显著提高。因此，认为壮骨关节丸，可充分调动机体内在因素，增强机体的抗病能力，对促使病变部位稳定有积极意义。

5．增加心肌营养血流量：以86Rb注入小鼠体内，观察壮骨关节丸对心肌86Rb摄取量的影响。壮骨关节丸可增加小鼠心肌营养血流量。

6.毒性试验 急性毒性：最大剂量24g/kg，表现安静，活动减少，未见其他异常现象和死亡。长期毒性：以犬连续给药60日，大鼠连续给药90日，均未见毒性反应．血象、血生化、一般体征均正常。光镜下观察：心、肝、脾、肺、肾等主要器官，均未见异常。

壮骨关节丸及所含药材对Beagle犬的肝脏毒性,寻找和确定壮骨关节丸引起肝损害的原因。方法：按照故障排除法将壮骨关节丸全方拆分为最可能组（补骨脂组）、可能组（淫羊藿加独活组、乳香加没药组）、最不可能组（熟地组、续断加狗脊和鸡血藤组、骨碎补加桑寄生和木香组）,与对照组和全方组进行Beagle犬的肝毒性对比研究,初步寻找出其中引起肝损害的药材组。将壮骨关节丸去掉毒性药材与全方进行肝毒性比较,对毒性药材进一步确认,每周称动物体重,从第3周开始监测血清生化指标。连续给药6个月,实验结束后取肝、脾、肾和肾上腺称重并计算脏器系数,对相应脏器进行病理检查。结果：初筛发现乳香加没药组0.70g/kg犬血清中ALP、TC以及肝系数明显高于对照组,并且有1只犬肝脏汇管区有轻度胆管增生和胆汁淤积,熟地组犬血清TC水平升高,补骨脂组0.35g/kg犬血清ALP也高于正常对照组。壮骨关节丸全方组3.0g/kg从药后12周开始体重明显低于对照组,给药6周后ALP显著升高,3周后TC显著升高,肝、肾和肾上腺系数显著高于对照组,而去掉乳香和没药后的去乳香没药组2.65g/kg在6个月的实验中体重和ALP基本正常,仅13～20周高于对照组,且显著低于壮骨关节丸全方组,但TC依然显著升高。病理组织学检查表明全方组有3只犬肝脏内有轻度胆汁淤积,而对照组和去乳香没药组犬的肝脏均无胆汁淤积。结论：壮骨关节丸中引起胆汁淤积的主要药材是乳香和没药,补骨脂对肝功能也有轻微影响。

不良反应

1 .引起血尿 患者，女，54岁，服药半小时后，自觉头昏、乏力，遂卧床休息，次日晨起，发现肉眼血尿，无尿频、尿急、尿痛，既往身体健康，否认泌尿系统病史和过敏者。查体:T36.6℃，R18次/min，P80次/min，BP120/90mmHg。患者一般情况好，全身皮肤无黄染及水肿，左胸大肌压痛（+），心肺正常，肝脾未触及，双侧肋脊角无压痛，双肾区无叩击痛。尿检:红细胞满视野、蛋白（+）、白细胞（++）。处理:停服壮骨关节丸，给止血敏500mg肌注1次，氟哌酸0.2g，每日3次。3h后，肉眼血尿消失，2天后复查尿常规正常，膀胱镜检查无异常发现。

2 .致药物性肝损害 患者，男，72岁。服壮骨关节丸，1个月后出现乏力，食欲减退，未引起重视，继续服药1个月，出现尿黄、皮肤瘙痒、巩膜黄染，以急性黄疸肝炎治疗。查体:一般情况好，皮肤、巩膜轻度黄染，心、肺听诊无异常发现，腹平软，肝脏肋下2.0cm触及，质充实，边缘钝、有压痛。脾未扪及。实验室检查:肝功:TB123.63μmol/L，DB88.92μmol/L，ALT229U/L。甲肝抗体、乙肝五项，丙肝抗体均阴性。AKP127U/L。尿胆红素阴性。患者经护肝药强力宁40ml，静滴，1次/d，肝太乐0.2g，2次/d;茵栀黄20ml，静滴，1次/d等治疗，1个月后症状消失，肝功正常。

3. 过敏反应 患者，女，53岁，服壮骨关节丸3天后，全身出现米粒大小疹块，奇痒难忍。嘱其暂时停药，口服抗过敏药对症治疗，症状缓解，1周后，继续服壮骨关节丸，3天后又出现米粒大小样疹块，奇痒。

4. 荨麻疹 患者，男，65岁，服壮骨关节丸2天后，自觉前胸处皮肤瘙痒。随后1h，面部、背部、四肢相继出现大小不等红色斑块，同时上下唇肿胀明显。停服此药，口服波丽玛琅5mg，日2次，去氯羟嗪25mg，日3次，地塞米松5mg，静注，每日1次。外用炉甘石外洗，4天后皮疹消退，20天后患者自服壮骨关节丸，8h后又出现风团，停药治疗。

注意事项

服药应关注五点注意事项

1.肝损害是壮骨关节丸的主要不良反应，因此，使用壮骨关节丸的患者应提高警惕，一旦出现胃口变差、尿黄、皮肤黄染等症状，应及时停药就医，最大限度地减轻肝损害，保障自身用药安全。

2.不要随意增加壮骨关节丸用药剂量，更不要长期连续用药。有资料显示，壮骨关节丸造成的上述158例肝脏损害病例中，有5例每日剂量18克，1例每日剂量24克，均超过说明书每日使用剂量；有29例患者连续用药超过30天，超出说明书规定的疗程。

3.肝肾功能不良患者在就诊时，应告诉医生自己的肝病史及药物性肝损害病史，最好在用药前做一次肝肾功能检查。通常，对肝肾功能较差的患者，医生会考虑减少壮骨关节丸的使用剂量，同时，医生还会嘱咐患者，在用药期间密切监测肝功能。

4.老年患者在使用壮骨关节丸期间，最好3～6个月监测肝功能1次。据文献报道，壮骨关节丸引起的肝损害病例，患者平均年龄约56岁，并指明其肝功能损害的高发人群以50~60岁老年人居多。

5.壮骨关节丸的口服常用剂量为一次6克，每日2次，宜在早晚饭后服用。通常最多30天为1个疗程，需服1～3个疗程。多疗程用药时，每疗程应间隔15天左右。