定义(DNA复制执照因子 执照因子学说)

概述

发现过程

定义

DNA复制执照因子

（DNA replicatin licensing）:真核细胞中用于精准控制DNA分子在每个细胞周期只复制一次的蛋白质因子

执照因子学说

（replicatin licensing factor, RLF）细胞质中的Mcm蛋白(minichromosome maintenance protein)等因子。在M期核膜破裂时，与染色质结合，使之获得DNA复制必需的执照；进入S期后,随着DNA复制，"执照"信号不断消失，在G2期,细胞核不再含有该信号,DNA复制结束并不再起始.只能等到下一个M期才能重新获得"执照"。

概述

真核细胞必需具有非常精准的调控机制，来维持每次细胞周期只能进行一次DNA复制（replication）。自1988年以来，就不断有研究人员提出复制执照因子（replicatin licensing factor, RLF）的观念及其存在的可能性。RLF的功能是严密的监控每次细胞周期只能复制DNA蓝本一次，它理论上应具有三个特点：

（一）可启动DNA的复制作用。

（二）自起动复制后即开始失去其活性，及

（三）不能通过核膜进入核内。不过，一直未有直接证据明确的指认出那个蛋白质就是RLF！

发现过程

这个细胞生物学中的大「悬案」在去（1995）年中分别由三个不同的研究小组──日本大阪大学、英国ICRF Clare Hall研究室及英国Wellcome/CRC研究所──首次指出：理论上的RLF就是MCM（由minichromosome maintenance一词而来）蛋白质家族的成员！

日本大阪大学生物系首先「发难」，他们于五月的Cell杂志中指出在南非蛙（Xenopus）卵细胞的S期（Sphase）萃取物中分离出一个100kD能与精子染色质（chromatin）结合的蛋白质，此蛋白质能启动DNA的复制，也在复制的过程中渐渐与染色质分离而停止DNA的复制，而这个蛋白质在一般的情况之下不能通过完整的核膜，由蛋白质胺基酸序列的比对发现，它就是南非蛙细胞中的MCM3，也是哺乳类动物细胞（如Hela）中的P1蛋白质。英国ICRF Clare Hall实验室在六月的Nature杂志中也得到类似的结果，他们更详细的分析RLF的蛋白质构成，指出除了MCM3外，MCM2及另一个未知的MCM家族成员也一同构成RLF，称为RLF-M部分，另一个与MCM无关的部分称为RLF-B，而要RLF-M及RLF-B同时存在才有功能正常的RLF。在同一期Nature杂志中，英国Wellcome/CRC研究院的研究人员也得到与上述两篇相符的研究结果。

以上三篇研究报告也提出一些有关RLF的未来方向：如RLF的转译后修饰（posttranslational modification）及核位置讯号（nuclear localization signal, NLS）等。

而在七月间，美国加州大学柏克莱分校的研究人员也在果蝇（Drosophila）中证实MCM2在DNA复制中必需存在，但他们却没有认定MCM2为RLF。