彰化商业银行创设于1905年6月5日，由彰化县吴汝祥先生联合中部地方士绅，集资二十二万日圆，充为股本。于当年发起组织设立“株式会社彰化银行”，设总行于彰化，是为彰化商业银行发轫之始，迄今已历106年。

1910年彰化商业银行为适应当时环境需要，将总行迁设台中市，积极拓展业务，凡台湾各重要繁盛地区，均分设营业机构，营业网分布全台。

1945年10月25日台湾光复，1946年10月16日彰化商业银行成立彰化商业银行筹备处，由林献堂先生担任筹备主任，并由政府接收日籍股东之股份。1947年2月举行创立股东大会，由董事会推选林献堂先生为董事长。同年3月1日正式改组成立为彰化商业银行，资本总额定为旧台币壹仟伍佰万元。

1949年6月台湾实施币制改革，发行新台币，1950年12月彰化商业银行将资本总额调整为新台币贰佰肆拾万元。其后经过多次增资，至今彰化商业银行资本总额为新台币62,094,756,000元，分为普通股4,809,475,600股，乙种特别股1,400,000,000股，每股面额新台币壹拾元。为岛内资本雄厚，基础稳固之商业银行。

1997年12月，台湾省政府将其持有之彰化商业银行普通股股票进行公开招募，以执行公营事业民营化之政策，1998年1月1日正式改制民营。

2005年10月3日，台新金融控股公司入主彰化商业银行，持有股权22.5%，成为彰化商业银行最大单一股东。

2002年，中国人民批准彰化银行在昆山设立代表处。2010年12月30日，彰化商业银行昆山分行揭牌开业，成为彰化银行首家中国大陆分行。