盐酸乙胺丁醇胶囊主要成份为盐酸乙胺丁醇，本品为人工合成抑菌性抗结核药，能够干扰结核杆菌蛋白代谢，从而导致细菌死亡。本品适用于肺结核和肺外结核的治疗。

基本信息

鉴别

含量测定

测定方法

该品主要成分

药代动力学

临床研究

主治及用法

不良反应

注意事项

药物相互作用

基本信息

盐酸乙胺丁醇胶囊

拼音名：Yansuan Yi’andingchun Jiaonang

英文名：Ethambutol Hydrochloride Capsules

书页号：2000年版二部-537

该品含盐酸乙胺丁醇（C10H24N2O2.2HCl）应为标示量的90.0%～110.0%。

【性状】该品为胶囊剂，内容物为白色结晶性粉末。

鉴别

【鉴别】（1）取该品的内容物约20mg，加水2ml溶解，加硫酸铜试液2～3滴，摇匀，再加氢氧化钠试液

2～3滴，显深蓝色。

（2）该品内容物的水溶液显氯化物的鉴别反应（附录Ⅲ）。

【检查】应符合胶囊剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ E）。

含量测定

取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于盐酸乙胺丁醇0.1g），加冰

醋酸20ml溶解后，加醋酸汞试液5ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝绿色，

并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于13.86mg的C10H24N2O2.2HCl。

【类别】抗结核药。

【规格】0.25g

【贮藏】遮光，密封，在干燥处保存。

测定方法

方法名称：

盐酸乙胺丁醇胶囊—盐酸乙胺丁醇的测定—中和滴定法

应用范围：

该方法采用滴定法测定盐酸乙胺丁醇胶囊中盐酸乙胺丁醇的含量。

该方法适用于盐酸乙胺丁醇胶囊。

方法原理：

供试品加加冰醋酸溶解后，加醋酸汞试液与结晶紫指示液后，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，记录高氯酸滴定液的使用量，计算，即得。

试剂：

1. 水（新沸放置至室温）

2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

3.结晶紫指示液

4. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液

5. 溴麝香草酚蓝指示液

6. 醋酐

7. 冰醋酸

8. 醋酸汞试液

9. 基准邻苯二甲酸氢钾

仪器设备：

试样制备：

1.高氯酸滴定液（0.1mol/L）

配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL)750mL，加入高氯酸（70%-72%）8.5mL，摇匀，在室温下缓缓滴加醋酐23mL，边加边摇，加完后再振摇均匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水份测定法测定本页的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%-0.2%。

标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度，即可。

贮藏：置棕色玻璃瓶中，密闭保存。

2.结晶紫指示液

取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解，即得。

3. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液

取0.1% 甲基红的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚绿的乙醇溶液30mL，摇匀，即得。

4. 溴麝香草酚蓝指示液

取溴麝香草酚蓝0.1g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液3.2mL使溶解，再加水稀释至200mL即得。

操作步骤：

取装量差异项下内容物，混合均匀，精密量取适量（约相当于盐酸乙胺丁醇0.1g），加冰醋酸20mL溶解后，加醋酸汞试液5mL和结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，记录消耗高氯酸滴定液的体积数（mL），每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于13.86mg的盐酸乙胺丁醇（C10H24N2O2·2HCl ），即得。

注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一，“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

参考文献：

中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.456。

该品主要成分

为盐酸乙胺丁醇，其化学名称为[2R，2[S-（R*，R*）]-R]-（+）2，2’-（1，2-乙二基二亚氨基）-双-1-丁醇二盐酸盐。【药理毒理】1．药理该品为人工合成抑菌性抗结核药。对生长繁殖期细菌具较强活性，对静止期细菌几无作用。对各型分枝杆菌具高度抗菌活性。结核杆菌对该品与其他药物之间无交叉耐药现象。该品的作用机制尚未完全阐明，可能与抑制敏感细菌的代谢，抑制RNA的合成，干扰结核杆菌蛋白代谢，从而导致细菌死亡。2．毒理该品大剂量时在小鼠试验中可引致腭裂、脑外露和脊柱畸形等；在大鼠试验中可引致轻度颈椎畸形；在家兔试验中可引致独眼、短肢和腭裂等。

药代动力学

该品口服后经胃肠道吸收75%～80%，达峰时间2～4小时。在体内各组织中分布广泛，可浓集在红细胞（红细胞内浓度可达血药浓度的2～3倍）、肾、肺、唾液和尿液中，在胸水、腹水浓度极低。脑脊液中药物浓度约为血药浓度20%～80%，表观分布容积（Vd）为1.6～3.9L/kg，蛋白结合率约10%～30%。血消除半衰期（t1/2?）为2.5～4小时，肾功能减退者可延长至7～15小时，故应进行剂量调整。约10%～20%的该品在肝脏代谢，该品经肾小球滤过和肾小管分泌排出，给药后约50%～90%药物以原型在24小时内经肾排出，约15%为无活性代谢物，肾清除率（ClR）为5.93～8.45ml/分/kg。在粪便中以原形排出约20%。乳汁中的药物浓度约相当于母体血药浓度。血液透析和腹膜透析可清除该品。

临床研究

【功效主治】 该品适用于与其他抗结核药联合治疗结核分枝杆菌所致的肺结核和肺外结核，亦可用于非典型结核分枝杆菌感染的治疗。

【化学成分】 该品含盐酸乙胺丁醇（C10H24N2O2.2HCl）应为标示量的90.0%～110.0%。

【药理作用】 1.药理 该品为人工合成抑菌性抗结核药。对生长繁殖期细菌具较强活性，对静止期细菌几无作用。对各型分枝杆菌具高度抗菌活性。结核杆菌对该品与其他药物之间无交叉耐药现象。该品的作用机制尚未完全阐明，可能与抑制敏感细菌的代谢，抑制RNA的合成，干扰结核杆菌蛋白代谢，从而导致细菌死亡。2.毒理 该品大剂量时在小鼠试验中可引致腭裂、脑外露和脊柱畸形等；在大鼠试验中可引致轻度颈椎畸形；在家兔试验中可引致独眼、短肢和腭裂等。

【药物相互作用】 1.铝盐，包括DDI缓冲液可减少该品的吸收。2.该品与维拉帕米合用可减少后者的吸收。3.与神经毒性药物合用可增加该品的神经毒性，如视神经炎或周围神经炎。4.与乙硫异烟胺合用可增加黄疸性肝炎、视神经炎等不良反应。

【不良反应】 1.常见视神经损害，如球后视神经炎、视神经中心纤维损害。可能与该品同铜、锌等金属元素螯合后引起这些金属元素含量下降有关。球后视神经炎发生率约0.8%，与剂量、疗程有关，长期服药、每日剂量大于25mg/kg时易于发生，每日剂量15mg/kg发生率为1%，25mg/kg为6%， 35mg/kg增至15%。表现为视力模糊、眼痛、红绿色盲或视力减退、视野缩小。上述反应早期发现和及时停药则可于数周或数月内自行消失，永久性视觉功能丧失极少发生。2.少见畏寒、关节肿痛（尤其大趾、髁、膝关节）和病变关节表面皮肤发热拉紧感（急性痛风、高尿酸血症）。3.偶见胃肠道不适、恶心、呕吐、腹泻、肝功能损害、周围神经炎（常表现为麻木、针刺感、烧灼痛或手足软弱无力）和过敏反应（常表现为皮疹、瘙痒、头痛、发热、关节痛）等.

【禁忌症】 对该品过敏者、已知视神经炎患者、乙醇中毒者、及年龄<13岁者应谨慎使用。

主治及用法

【适应症】该品适用于与其他抗结核药联合治疗结核分枝杆菌所致的肺结核和肺外结核，亦可用于非典型结核分枝杆菌感染的治疗。

【用法和用量】需与其他抗结核药物联合使用。1．初治：口服，按体重15mg/kg，一日1次；或一次25～30mg/kg，最高2.5g，一周3次；或按体重50mg/kg，最高2.5g一周2次。2．复治：口服，按体重25mg/kg，一日1次，连续60天后，继以按体重15mg/kg，一日1次。3．非典型结核分枝杆菌感染：按体重15～25mg/kg，一日1次。

不良反应

1．常见视神经损害，如球后视神经炎、视神经中心纤维损害。可能与该品同铜、锌等金属元素螯合后引起这些金属元素含量下降有关。球后视神经炎发生率约0.8%，与剂量、疗程有关，长期服药、每日剂量大于25mg/kg时易于发生，每日剂量15mg/kg发生率为1%，25mg/kg为6%，35mg/kg增至15%。表现为视力模糊、眼痛、红绿色盲或视力减退、视野缩小。上述反应早期发现和及时停药则可于数周或数月内自行消失，永久性视觉功能丧失极少发生。2．少见畏寒、关节肿痛（尤其大趾、髁、膝关节）和病变关节表面皮肤发热拉紧感（急性痛风、高尿酸血症）。3．偶见胃肠道不适、恶心、呕吐、腹泻、肝功能损害、周围神经炎（常表现为麻木、针刺感、烧灼痛或手足软弱无力）和过敏反应（常表现为皮疹、瘙痒、头痛、发热、关节痛）等。

【禁忌】对该品过敏者、已知视神经炎患者、乙醇中毒者、及年龄<13岁者应谨慎使用。

注意事项

1．痛风、视神经炎、糖尿病眼底病变、肝、肾功能减退患者慎用。肾功能减退的患者应减量。2．单用该品细菌可迅速产生耐药性，因此必须与其他抗结核药联合应用。3．治疗期间应检查：（1）眼部，视野、视力、红绿鉴别力等，在用药前、疗程中每月检查一次，尤其是疗程长、每日剂量超过15mg/kg的患者。（2）由于该品可使血中尿酸浓度增高，引起痛风发作，因此在疗程中应定期测定血清尿酸。4．对诊断的干扰：服用该品可使血尿酸浓度测定值增高。5．如发生胃肠道刺激，该品可与食物同服。一日剂量分次服用可能达不到有效血药浓度，因此该品一日剂量宜1次服用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】1．由于该品可透过胎盘，胎儿血药浓度约为母体血药浓度的30%，动物实验显示该品可致畸形，虽然在人类中未证实有问题，但孕妇仍应禁用该品，如确有服用指征时须充分权衡利弊。2．该品可分泌至乳汁，浓度与母体血药浓度相近，故哺乳期妇女禁用该品，如确有服用指征需暂停授乳。

【儿童用药】13岁以下儿童尚缺乏临床资料，由于在幼儿中不易监测视力变化，故该品不宜用于13岁以下小儿；13岁以上小儿用量与成人相同。

【老年患者用药】 老年患者因生理性肾功能减退，故应按肾功能调整用量。

药物相互作用

1．铝盐，包括DDI缓冲液可减少该品的吸收。2．该品与维拉帕米合用可减少后者的吸收。3．与神经毒性药物合用可增加该品的神经毒性，如视神经炎或周围神经炎。4．与乙硫异烟胺合用可增加黄疸性肝炎、视神经炎等不良反应。

【药物过量】 1．药物过量主要表现为