硝苯地平胶囊，产品含硝苯地平(C17H18N2O6)应为标示量的90.0%～110.0%。功能主治为重型心绞痛，尤其变异型心绞痛，高血压，处方类药品。

硝苯地平胶囊

鉴别

检查

含量测定

测定方法

药理毒理

药动学

不良反应

药物相互作用

用法用量

注意事项(过敏者禁用 孕妇及哺乳期妇女用药 老年患者用药)

药物过量

临床研究

硝苯地平胶囊

拼音名：Xiaobendiping Jiaonang

英文名：Nifedipine Capsules

书页号：2000年版二部－837

该品含硝苯地平（C17H18N2O6）应为标示量的90.0%～110.0%。

【成分】2，6-二甲基-4（2-硝基苯基）-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯。分子式：C17H18N2O6。分子量：346.34。【规格】该品为胶囊剂，内容物为黄色粉末或颗粒。5mg、10mg。

【适应症】重型心绞痛：尤其变异型心绞痛。高血压。

鉴别

（1） 取该品的内容物适量（约相当于硝苯地平50mg），加丙酮3ml 振摇提取，放置后，取上清液1ml ，加20%氢氧化钠溶液3 ～5 滴，振摇，溶液显橙红色。

（2） 取含量测定项下的溶液，加等量的无水乙醇稀释后，照硝苯地平项下的鉴别（2）项试验，显相同结果。

检查

避光操作。取装量差异检查项下的内容物适量，加丙酮制成每1ml 中含硝苯地平10mg，振摇提取后，静置使澄清，取上清液作为供试品溶液；精密量取适量，加丙酮稀释制成每1ml 中含0.20mg的溶液，作为对照溶液。照硝苯地平胶丸项下的方法，自“照薄层色谱法”起，依法检查，应符合规定。

含量均匀度 避光操作。取该品1 粒，将内容物倾入乳钵中，囊壳用氯仿2ml 分次洗涤，洗液并入乳体中，研磨，用无水乙醇分次转移至50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，用干燥的滤纸滤过，精密量取续滤液5ml（10mg规格） 或10ml（5mg规格） ，置25ml量瓶中，用无水乙酸稀释至刻度，摇匀，照分光光度法，在333nm 的波长处测定吸收度，按C17H18N2O6的吸收系数（E1% 1cm）为140 计算含量，应符合规定。

含量测定

避光操作。取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于硝苯地平30mg），置乳钵中，加氯仿2ml 研磨，用无水乙醇分次定量转移至100ml 量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液 5ml，置50ml量瓶中，照硝苯地平片项下的方法，自“加无水乙醇稀释至刻度”起，依法测定，计算，即得。

测定方法

方法名称：

硝苯地平胶囊—硝苯地平的测定—分光光度法

应用范围：

该方法采用分光光度法测定硝苯地平胶囊中硝苯地平的含量。

该方法适用于硝苯地平胶囊中硝苯地平的测定。

方法原理：

供试品置乳钵中，加三氯甲烷2mL研磨，用无水乙醇分次定量转移至100mL量瓶中，无水乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取滤液5mL，置50mL量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，于333nm波长处，测定吸收度！按C17H18N2O6的吸收系数（E1m）为140计算其含量。

试剂：

1.乙醇

2. 三氯甲烷

仪器设备：

可见分光光度计

试样制备：

1. 供试品溶液的制备

取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于硝苯地平30mg），置乳钵中，加三氯甲烷2mL研磨，用无水乙醇分次定量转移至100mL量瓶中，无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

注2：“水分测定”用烘干法，取供试品2~5g，平铺于干燥至恒重的扁形称瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称取，打开瓶盖在100~105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定重量，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量（%）。

操作步骤：

1. 供试品的测定

取上述供试品溶液滤过，精密量取滤液5mL，置50mL量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，依法测定吸收度。

参考文献：

中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.705。

药理毒理

硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内库释放，而不改变血浆钙离子浓度。

药理作用

1.该品能同时舒张正常供血区和缺血区的冠状动脉，拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛，增加冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送，解除和预防冠状动脉痉挛。

2.该品可抑制心肌收缩，降低心肌代谢，减少心肌耗氧量。

3.该品能舒张外周阻力血管，降低外周阻力，可使收缩血压和舒张血压降低，减轻心脏后负荷。

4.该品可延缓离体心脏的窦房结功能和房室传导；整体动物和人的电生理研究未发现该品有延缓房室传导、延长窦房结恢复时间和减慢窦房结率的作用。

致癌、致突变及生殖毒性无致癌作用。无致突变性。大剂量应用可降低雌性鼠生殖力；可致畸；可引起流产（胎鼠药物吸收率增加、胎鼠死亡率上升、新生鼠存活率下降）。孕猴服用2/3-2倍于人类最大剂量，可导致小胎盘和绒毛发育不全；给大鼠3倍于人类最大剂量，可引起妊娠延长。对人类的生殖力影响尚不明确。

药动学

该品口服吸收迅速、完全，血浆蛋白结合率约90%。服药后10分钟即可测出血药浓度，约30分钟血药浓度达高峰。10-30mg剂量范围内，随剂量增高，生物利用度和半衰期无显著差别。口服15分钟起效，1～2小时作用达高峰，作用持续4～8小时。T1/2呈双相，T1/2α 2.5-3小时，T1/2β为5小时。药物在肝脏内转换为无活性的代谢产物，约80%经肾排泄，20%随粪便排出。肝肾功能不全的患者，硝苯地平代谢和排泄速率降低。

不良反应

1.常见服药后出现外周水肿（外周水肿与剂量相关，服用60mg/日时的发生率为4%，服用120mg/日则为12.5%）；头晕；头痛；恶心；乏力和面部潮红（10%）。一过性低血压（5%），多不需要停药（一过性低血压与剂量相关，在剂量<60mg/日时的发生率为2%，而120mg/日的发生率为5%）。个别患者发生心绞痛，可能与低血压反应有关。还可见心悸；鼻塞；胸闷；气短；便秘；腹泻；胃肠痉挛；腹胀；骨骼肌发炎；关节僵硬；肌肉痉挛；精神紧张；颤抖；神经过敏；睡眠紊乱；视力模糊；平衡失调等（2%）。晕厥（0.5%），减量或与其它抗心绞痛药合用则不再发生。

2.少见贫血；白细胞减少；血小板减少；紫癜；过敏性肝炎；齿龈增生；抑郁；偏执；血药浓度峰值时瞬间失明；红斑性肢痛；抗核抗体阳性关节炎等（<0.5%）。

3.可能产生的严重不良反应：心肌梗塞和充血性心力衰竭发生率4%；肺水肿的发生率2%；心律失常和传导阻滞的发生率各小于0.5%。

4.该品过敏者可出现过敏性肝炎、皮疹，甚至剥脱性皮炎等。

药物相互作用

1.硝酸酯类与该品合用控制心绞痛发作，有较好的耐受性。

2.β-受体阻滞剂绝大多数患者合用该品有较好的耐受性和疗效，但个别患者可能诱发和加重低血压、心力衰竭和心绞痛。

3.洋地黄该品可能增加血地高辛浓度，提示在初次使用、调整剂量或停用该品时应监测地高辛的血药浓度。

4.蛋白结合率高的药物如双香豆素类、苯妥英钠、奎尼丁、奎宁、华法林等与该品同用时，这些药的游离浓度常发生改变。

5.西米替丁 与该品同用时，该品的血浆峰浓度增加，注意调整剂量。

6.芬太尼麻醉接受冠脉旁路血管移植术（或者其他手术）的患者，单独服用硝苯地平或与β-受体阻滞剂合用可导致严重的低血压，如条件许可应至少停药36小时。

用法用量

1.硝苯地平的剂量应视患者的耐受性和对心绞痛的控制情况逐渐调整。过量服用硝苯地平可导致低血压。

2.从小剂量开始服用，一般起始剂量10mg/次，一日3次口服；常用的维持剂量为口服10-20mg/次，一日3次。部分有明显冠脉痉挛的患者，可用至20-30mg/次，一日3-4次。最大剂量不宜超过120mg/日。如果病情紧急，可嚼碎服或舌下含服10mg/次，根据患者对药物的反应，决定再次给药。

3.通常调整剂量需7-14天。如果患者症状明显，病情紧急，剂量调整期可缩短。根据患者对药物的反应、发作的频率和舌下含化硝酸甘油的剂量，可在3天内将硝苯地平的用量从10-20mg调至30mg/次，一日3次。

4.在严格监测下的住院患者，可根据心绞痛或缺血性心律失常的控制情况，每隔4～6小时增加1次，每次10mg。

注意事项

过敏者禁用

1.低血压 绝大多数患者服用硝苯地平后仅有轻度低血压反应，个别患者出现严重的低血压症状。这种反应常发生在剂量调整期或加量时，特别是合用β-受体阻滞剂时。在此期间需监测血压，尤其合用其它降压药时。

2.心绞痛和/或心肌梗死极少数患者，特别是严重冠脉狭窄患者，在服用硝苯地平或加量期间，降压后出现反射性交感兴奋而心率加快，心绞痛或心肌梗塞的发生率增加。

3.外周水肿10%的患者发生轻中度外周水肿，与动脉扩张有关。水肿多初发于下肢末端，可用利尿剂治疗。对于伴充血性心力衰竭的患者，需分辩水肿是否由于左室功能进一步恶化所致。

4.对诊断的干扰 应用该品时偶可有碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高，一般无临床症状，但曾有报道胆汁淤积和黄疸；血小板聚集度降低，出血时间延长；直接Coomb实验阳性伴/不伴溶血性贫血

5.肝肾功能不全、正在服用β-受体阻滞剂者应慎用，宜从小剂量开始，以防诱发或加重低血压，增加心绞痛、心力衰竭、甚至心肌梗塞的发生率。慢性肾衰患者应用该品时偶有可逆性血尿素氮和肌酐升高，与硝苯地平的关系不够明确。

6.长期给药不宜骤停，以避免发生停药综合症而出现反跳现象。

孕妇及哺乳期妇女用药

无详尽的临床研究资料。

临床上有硝苯地平用于高血压的孕妇。硝苯地平可分泌入乳汁，哺乳妇女应停药或停止哺乳。

老年患者用药

硝苯地平在老年人的半衰期延长，应用时注意调整剂量。

药物过量

尚无足够的研究资料。

（1）现有文献表明，增加剂量可使外周血管过度扩张，导致或加重低血压状态。

（2）药物过量导致低血压的患者，应及时给予心血管支持治疗，包括心肺监测、抬高下肢、注意循环血容量和尿量。若无禁忌，可用血管收缩药（去甲肾上腺素）恢复血管张力和血压。

（3）肝功能损害的患者药物清除时间延长。血液透析不能清除硝苯地平。

（4）b-受体阻滞剂“反跳”症状突然停用b-受体阻滞剂而启用硝苯地平，偶可加重心绞痛。须逐步递减前者用量。

（5）充血性心力衰竭少数接受b-受体阻滞剂的患者开始服用硝苯地平后可发生心力衰竭，严重主动脉狭窄患者危险更大。

临床研究

【功效主治】 用以治疗高血压和心绞痛。【化学成分】 该品的主要成分是硝苯地平，其化学名称为：2,6-二甲基-4（2-硝基苯基）-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯。

【药理作用】 硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内库释放，而不改变血浆钙离子浓度。药理作用该品能同时舒张正常供血区和缺血区的冠状动脉，拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛，增加冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送，解除和预防冠状动脉痉挛。并可抑制心肌收缩，降低心肌代谢，减少心肌耗氧量。另一方面能舒张外周阻力血管，降低外周阻力，使收缩压和舒张压降低，减轻心脏后负荷。该品可延缓离体心脏的窦房结功能和房室传导；整体动物和人的电生理研究未发现该品有延缓房室传导、延长窦房结恢复时间和减慢窦房结率的作用。毒理作用致癌、致突变及生殖毒性无致癌作用。无致突变性。大剂量应用可降低雌性鼠生殖力；可致畸；可引起流产（胎鼠药物吸收率增加、胎鼠死亡率上升、新生鼠存活率下降）。孕猴服用2/3-2倍于人类最大剂量，可导致小胎盘和绒毛发育不全；给大鼠3倍于人类最大剂量，可引起妊娠延长。

【药物相互作用】 1与硝酸酯类合用，控制心绞痛发作，有较好的耐受性。

2与β-受体阻滞剂合用，绝大多数患者对该品有较好的耐受性和疗效，但个别患者可能诱发和加重低血压、心力衰竭和心绞痛。

3与洋地黄合用，可能增加血地高辛浓度，提示在初次使用、调整剂量或停用该品时应监测地高辛的血药浓度。

4与蛋白结合率高的药物合用，如双香豆素类、苯妥英钠、奎尼丁、奎宁、华法林等，这些药的游离浓度常发生改变。

5与西米替丁合用，该品的血浆峰浓度增加，注意调整剂量。

6葡萄柚汁与该品同服时，该品的Cmax及AUC增加。

【不良反应】 1常见服药后出现外周水肿（外周水肿与剂量相关，服用60mg/日时的发生率为4%，服用120mg/日则为12.5%）；头晕；头痛；恶心；乏力和面部潮红（10%）。一过性低血压（5%），多不需要停药（一过性低血压与剂量相关，在剂量<60mg/日时的发生率为2%，而120mg/日的发生率为5%）。个别患者发生心绞痛，可能与低血压反应有关。还可见心悸；鼻塞；胸闷；气短；便秘；腹泻；胃肠痉挛；腹胀；骨骼肌发炎；关节僵硬；肌肉痉挛；精神紧张；颤抖；神经过敏；睡眠紊乱；视力模糊；平衡失调等（2%）。晕厥（0.5%）,减量或与其他抗心绞痛药合用则不再发生。

2少见贫血；白细胞减少；血小板减少；紫癜；过敏性肝炎；齿龈增生；抑郁；偏执；血药浓度峰值时瞬间失明；红斑性肢痛；抗核抗体阳性关节炎等（<0.5%）。

3可能产生的严重不良反应：心肌梗塞和充血性心力衰竭发生率4%；肺水肿的发生率2%；心律失常和传导阻滞的发生率各小于0.5%。

4该品过敏者可出现过敏性肝炎、皮疹，甚至剥脱性皮炎等。

【禁忌症】 1对硝苯地平过敏者禁用。

2心源性休克。