安步乐克（Anplag），由三菱化学株式会社（现在的田边三菱制药株式会社）于1981年合成，经过临床前试验，临床试验验证后成为慢性动脉闭塞症及改善血管微循环的治疗用药，于1993年获得批准生产，属于5—HT2受体拮抗剂。

药品信息

药理毒性

药代动力学

不良反应

注意事项

药物相互作用

临床研究

药品信息

【商品名】安步乐克

【药品名称】

药品名（中）：盐酸沙格雷酯片

汉语拼音：Yansuanshageleizhi Pian

英文名：Sarpogrelate Hydrochloride Tablets

剂型：片剂

【主要成份】盐酸沙格雷酯。

【生产厂家】日本田边三菱制药株式会社

【销售药店】兴事堂新特药店

【性状】白色薄膜衣片（中间带有刻线）。

【规格】每片含盐酸沙格雷酯100mg

【包装】100mg：9片（9×1）PTP10片（10×1）PTP100片（10×10）PTP。

【贮藏】室温保存。

【有效期】36个月

药理毒性

1.用机理本品对于血小板以及血管平滑肌的5-HT2受体具有特异性拮抗作用。因而显示抗血小板以及抑制血管收缩的作用。

2.抑制血小板凝聚作用。1）对于健康成人以及慢性动脉闭塞症患者，本品可抑制由于同时添加5-羟色胺和胶原蛋白所导致的血小板的凝聚（exovivo试验）。2）在invitro试验中，发现本品可抑制胶原蛋白所导致的血小板凝聚以及ADP或肾上腺素所导致的继发性凝聚。另外，由胶原蛋白所导致的血小板凝聚会由5-羟色胺所增强，本品可抑制这一现象。

3.抗血栓作用。1）在使用周围动脉闭塞症模型（通过输注月桂酸导致大白鼠周围动脉闭塞）的试验中，本品可抑制其病症的发作。2）在使用动脉血栓模型（血管内皮损伤导致的小白鼠动脉血栓、聚乙烯管置换大白鼠动脉血栓）的试验中，本品可抑制其血栓的形成。

4.抑制血管收缩作用在使用大白鼠血管平滑肌进行的invitro试验中，发现本品可抑制5-羟色胺导致的血管平滑肌收缩。另外，血管平滑肌会伴随血小板凝聚而发生收缩，使用本品可抑制这种收缩。

5.微循环改善作用本品可使慢性动脉闭塞症患者的透皮性组织氧分压以及皮肤表面温度升高。在使用侧支血行循环障碍模型（大白鼠）的试验中，本品可改善其循环障碍。

药代动力学

1.吸收。健康成人一次服用本品100mg时的血药浓度变化以及药代动力学参数如下所示：健康成人（n=6）Cmax（μg/mL）0.54±0.10Tmax（hr）0.92±0.59T1/2（hr）0.69±0.14AUC0→∞（μg·hr/mL）0.58±0.19.

2.代谢，排泄健康成人一次服用本品100mg时，服用后24小时内在尿与粪便中未发现药物原型。另外，从尿中以及粪便中的排泄总计分别为44.5%及4.2%。

（参考）有关动物的吸收，分布，代谢，排泄给大白鼠口服14C-盐酸沙格雷酯时，大部分组织内放射性浓度在15～30分钟达到最高值，而且肝脏、肾脏以及肺中的放射性浓度分布要高于血液中。14C-盐酸沙格雷酯从各组织内的消失也很迅速。用药后96小时之内从尿中排泄30～40%、从便中排泄60～70%。

【适应症】改善慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛以及冷感等缺血性诸症状。

【用法用量】以盐酸沙格雷酯计，通常成人每天3次，每次100mg，饭后口服。（每日3次，每次1片，饭后口服。）但应根据年龄、症状的不同适当增减药量。

不良反应

在4，807总病例中，发现有不良反应的为107例（2.23%）（包括临床检验值异常在内）。主要的不良反应有：恶心12例（0.25%）、烧心10例（0.21%）。腹痛9例（0.19%）（再审查申请时）另外，本项包括因根据主诉而不能计算出频率的不良反应报告在内。

1.严重不良反应（1）脑出血（0.1%以下）、消化道出血（0。1%以下）：曾发现有脑出血、吐血和便血等消化道出血的不良反应，因此在使用本品时需要进行充分观察，当发现有异常情况时，应停止用药并进行适当处理。

2.血小板减少：曾发现有血小板减少的不良反应，因此在使用本品时需要进行充分观察，当发现有异常情况时，应停止用药并进行适当处理。

3.肝功能障碍、黄疸：曾发现有伴随AST（GOT）、ALT（GPT）、Al-P年、γ-GTP、LDH升高的肝功能障碍、黄疸等不良反应，因此在使用本品时需要进行充分观察，当发现有异常情况时，应停止用药并进行适当处理。严重不良反应（同类其它药物）同类药物（盐酸噻氯匹定）发现有粒细胞缺乏症等不良反应，因此需要注意。

其它不良反应：出现此种症状时，应停止用药。注：对患者进行充分观察，当发现有异常情况时，应采取停止用药等适当措施。

【禁忌】1.出血性患者（血友病、毛细血管脆弱症、消化道溃疡、尿道出血、咯血、玻璃体出血等）[有加剧出血的可能。]2.对孕妇或已有可能怀孕的妇女。

注意事项

1.慎重用药（下列患者慎用）：1.月经期间的患者[有加剧出血的可能]。

2.有出血倾向以及出血因素的患者[有加剧出血的可能]。

3.正在使用抗凝剂（法华林等）或者具有抑制血小板凝聚作用的药物（阿司匹林、盐酸噻氯匹定、西洛他唑等）的患者。[有加剧出血的可能]有严重肾病的患者[有影响排泄的可能]。

重要基本注意事项在使用本品期间，应定期进行血液检查。使用方法注意事项交付患者药物时应指导患者在服用PTP包装的药剂时，从药座中取出后服用（据报告表明，由于误饮PTP药座，坚硬的锐角刺入食管粘膜、引起穿孔、并发了纵隔窦道炎等严重合发症）。

【孕妇及哺乳期妇女用药】对孕妇、产妇、哺乳期妇女等的用药：1.孕妇或已有可能怀孕的妇女不可使用此药。[动物实验（大白鼠）报告表明有胎儿死亡率增加以及新生儿生存率降低的情况。]2.对哺乳期的妇女最好不使用此药，不得不使用此药时，应停止哺乳。[动物实验（大白鼠）报告表明，药物成分可以进入乳汁。]

【儿童用药】对小儿等用药的安全性尚未确立。（没有用药经验）。

【老年患者用药】对老年患者用药应从低剂量开始（比如150mg/日），边观察患者情况边慎重用药。[一般老年患者多数由于其肾、肝脏生理功能下降，有可能出现血药浓度持续偏高的现象。]

药物相互作用

合并用药时注意事项]（要对合并用药注意）。药物名称等临床症状·处理方法机理·危险因素、抗凝血剂、法华林等有加剧出血的可能会增强相互间的作用具有抑制血小板凝聚作用的药物阿司匹林、盐酸噻氯匹定、西洛他唑等。

【药物过量】尚不明确。

临床研究

5-羟色胺（5—HT）具有多种生理活性，在血液循环系统中，当血管内皮受损，血小板粘附、聚集于受损部位并释放出5-羟色胺，5-羟色胺经血小板及血管平滑肌细胞上5-HT2受体介导，会进一步增强受损部位的血小板聚集，并促进受损部位的血管收缩，同时5-羟色胺可以促进血管平滑肌增生，引起周围循环衰竭。尤其是动脉硬化症的患者，已知这类患者的血小板及平滑肌细胞对5-羟色胺的感受性呈亢进状态。

因此，从5-HT对疾病进展所起的作用来看，我们有理由期待，5-HT2受体拮抗剂能通过与以前药物完全不同的机理，对末梢循环障碍的治疗做出贡献。安步乐克最初是作为选择性5-HT2受体拮抗剂而开发出来的，对于血小板聚集、尤其是因5-羟色胺释放引起的血小板聚集具有抑制作用，安步乐克同时具有抑制血管收缩等作用，对于慢性动脉闭塞症等血栓栓塞性疾病，显示出独特的效果。

经临床验证，安步乐克对慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛及冷感等局部缺血性诸症状，具有良好的改善作用。

2007年由美国、欧洲脉管协会、心血管协会等16个协会达成的治疗外周血管疾病（PAD）的共识TASCII发表，作为对外周血管疾病的诊断、治疗指南。该指南推荐的治疗用药中就有安步乐克（盐酸沙格雷酯）。

安步乐克的副作用发生率仅为2.23%，多为恶心、呕吐等副反应，是抗血小板、改善微循环药物中安全性比较高的产品，且具有一定的靶向性，针对病变血管作用。

近年来，国内外心脑血管、外周血管方面的专家都一致将外周血管疾病（PAD）作为心脑血管疾病的等危因子，PAD预示着心脑血管事件风险增加。但是，我国对外周血管疾病的诊疗重视不够，很多PAD患者都被漏诊。心脏病方面的著名专家胡大一教授曾发表文章呼吁重视外周血管疾病，他的一篇名为“病在腿上，险在心上”的文章详细阐述了外周血管疾病的风险。具备以下特征的人群均应该筛查PAD：1.50-69岁，有吸烟史或糖尿病；2.70岁以上；3.有劳累性下肢症状或身体功能下降情况；4.下肢血管检查发现异常；5.心血管风险的评价。简单的踝肱指数（ABI）检查即可简单筛查出PAD。踝肱指数是通过测量踝部胫后动脉或胫前动脉以及肱动脉的收缩压，得到踝部动脉压与肱动脉

压之间的比值。正常人休息时踝肱指数的范围为0.9~1.3。踝肱指数=<0.9的上述人群可以诊断为PAD，应及时治疗干预。踝肱指数0.9-1.4的上述人群，如果合并有跛行症状应该做ABI踏车检查，运动后ABI下降可以诊断为PAD，应引起重视，及时治疗干预。踝肱指数大于1.4的上述人群，应该至血管监察室行TBI或者VWF检查、Duplex图像诊断、PVR及血管超声检查，结果异常可以诊断为PAD，结果正常可以排除PAD。

调查显示，随着我国人民生活水平提高，PAD患者逐年增加，但是各大医院诊断率很低，漏诊率甚至多达90%，如果能够早期诊断，早期干预治疗，可以明显减少截肢率，减少心脑血管事件发生率。

有高度怀疑PAD的患者也可以通过摸足背胫动脉的搏动来自查，如果搏动减弱或消失，应该及时至医院就诊。

近年来发现，很多结缔组织疾病、风湿性疾病合并有四肢微循环恶化，表现为指（趾端）发凉、皮肤发白，甚至皮肤坏死等现象，医学上称之为雷诺氏现象。病人常常稍受寒冷刺激、情绪激动即可诱发这些症状，十分痛苦，目前没

有十分有效的药物治疗改善这种症状。安步乐克通过阻断5-HT2受体，抑制微小血管收缩（微小血管对5-HT十分敏感），同时改善红细胞变形能力，提高红细胞过滤速度，抑制血小板聚集等作用，改善末梢循环，增加末梢血流量和氧分压，有效地改善了患者冷感、麻木、疼痛及坏疽等症状。为雷诺氏症患者带来福音。

同时，多种研究发现安步乐克对改善糖尿病患者肾小球微循环起到十分明显的作用，有文献报道，服用安步乐克组尿微量白蛋白排泄率（UAER）明显下降，为早期糖尿病肾病的预防提供了更多的选择。

另外，近年来，有文献报道安步乐克在肺动脉高压的治疗中也发挥一定的作用。5-羟色胺（5-HT）在肺血管中的作用是：1.促进肺动脉平滑肌（SMC）增殖；2.收缩肺动脉；3.促进血小板聚集，导致原位小血栓形成。三者导致肺动脉的结构和功能变化是肺动脉高压（PAH）形成和发展过程中一个重要的血管重构过程。5-羟色胺2A受体拮抗剂沙格雷酯（Sarpogrelate）被证实能抑制野百合碱诱导鼠PAH的发展，并延长生命，其作用与肺组织的抗炎、抗增殖并改善肺血管的内皮功能有关。

随着医学的发展，及各种实验数据的陆续出台，相信安步乐克会越来越广地应用到血管系统的各种疾病当中。是一个十分值得期待的产品。