癌-睾丸抗原(名称的由来 CTA的主要特性 临床应用 肿瘤免疫治疗途径)

CT基因家族表

癌-睾丸抗原

癌-睾丸抗原，又名肿瘤-睾丸抗原，即Cancer-testis Antigen，简称为CT抗原，或CTA。

名称的由来

第一个CTA是在1991年，由比利时的vander Bruggen教授和他的同事在黑色素肿瘤患者体内发现的，现被命名为MAGE-A1。最初的实验表明，CTA只在正常睾丸和多种肿瘤组织中表达，因此被命名为肿瘤-睾丸抗原。随着研究的深入，发现有些CTA并不严格限制表达于正常睾丸，在一些正常组织中也有表达。现已发现胎儿时期的卵巢能表达多种CTA，成人的卵巢也有少量表达。

CTA的主要特性

目前已发现96个CTA，分别由15个基因家族和31种基因编码，具体基因及编号见表1。根据CT抗原定位是否在X染色体上，可将CTA基因分为两大类：①X-CTA，定位于X染色体上，包括MAGE、GAGE、NY-ESO-1等；②NonX-CTA，则定位在不同的染色体上，如SCP-1、CT9等。

CTA是一类具有特异性表达模式的肿瘤相关抗原,其表达具有以下特点：①具有共同的表达模式,即在正

常组织中仅限于睾丸的生殖细胞如精子、卵子和胎盘的滋养层细胞中表达，而在各种肿瘤组织中有不同频率的表达；②大多数CT抗原位于X染色体上；③通常是以多个家族成员的形式存在；④在各种来源不同的肿瘤组织中，CT抗原的表达常具有异质性。

CTA具有加速肿瘤形成，抵抗肿瘤细胞凋亡，及促进肿瘤细胞增值转移等生物学功能，且能引起细胞、体液免疫应答。

临床应用

CTA作为一肿瘤标记物，在临床应用方面，主要用于肿瘤的诊断，转移监测及肿瘤的防治。

肿瘤免疫治疗途径

迄今为止,人们已找到了5条以CT基因/抗原为基础的肿瘤免疫治疗途径：

①抗原呈递细胞途径，即用CT抗原肽孵育自体抗原呈递细胞，再将其制成疫苗接种到表达CT蛋白及相应HLA-I类分子的肿瘤细胞内，诱导特异性CTL应答，这一免疫效应能被IL-2增强；

②黑色素瘤细胞接种途径，即将表达CT蛋白的黑色素瘤细胞制成疫苗接种肿瘤患者；

③基因转染途径，即用病毒作为载体，搭载CT基因制成疫苗，给肿瘤患者接种；

④树突状细胞接种途径，即用CT抗原肽孵育单核细胞来源的树突状细胞，再接种到肿瘤患者体内；

⑤抗原肽接种途径，即将CT抗原肽直接接种到肿瘤患者体内,主要为MAGE和NY-ESO-1。

CT基因家族表

表1 CT基因家族目录

转录子/转录子家族　CT编号　家族成员名称/CT编号

MAGEA　CT1　MAGEA1/CT1.1；MAGEA2/CT1.2；
MAGEA3/CT1.3；MAGEA4/CT1.4；
MAGEA5/CT1.5；MAGEA6/CT1.6；
MAGEA7/CT1.7；MAGEA8/CT1.8；
MAGEA9/CT1.9；MAGEA10/CT1.10；
MAGEA11/CT1.11；MAGEA12/CT1.12

BAGE　CT2　BAGE/CT2.1；BAGE2/CT2.2；BAGE3/CT2.3；BAGE4/CT2.4；
BAGE5/CT2.5

MAGEB　CT3　MAGEB1/CT3.1；MAGEB2/CT3.2；
MAGEB3/CT3.3；MAGEB4/CT3.4

GAGE1　CT4　GAGE1/CT4.1；GAGE2/CT4.2；
GAGE3/CT4.3；GAGE4/CT4.4；
GAGE5/CT4.5；GAGE6/CT4.6；
GAGE7/CT4.7；GAGE8/CT4.8

SSX　CT5 　SSX1/CT5.1；SSX2/CT5.2a；SSX2/CT5.2b；SSX3/CT5.3；
SSX4/CT5.4

NY-ESO-1　CT6　NY-ESO-1/CT6.1；
LAGE-1a/CT6.2a；
LAGE-1b/CT6.2b

MAGEC1　CT7　MAGEC1/CT7.1；MAGEC3/CT7.2

SYCP1　CT8 　SYCP1/CT8

BRDT 　CT9　BRDT/CT9

MAGEE1　CT10 　MAGEE1/CT10

CTp11/SPANX 　CT11　SPANXA1/CT11.1；SPANXB1/CT11.2；
SPANXC/CT11.3；SPANXD/CT11.4

XAGE-1/GAGED 　CT12　XAGE-1a/CT12.1a；XAGE-1b/CT12.1b；
XAGE-1c/CT12.1c；XAGE-1d/CT12.1d；
XAGE-2/CT12.2；XAGE-3a/CT12.3a；
XAGE-3b/CT12.3b；XAGE-4/CT12.4

HAGE 　CT13　HAGE/CT13

SAGE 　CT14 　SAGE/CT14

ADAM2　CT15　ADAM2/CT15

PAGE-5　CT16 　PAGE-5/CT16.1，CT16.2

LIP1　CT17　LIP1/CT17

NA88　CT18　NA88/CT18

IL13RA1 　CT19 　IL13RA1/CT19

TSP50　CT20　TSP50/CT20

CTAGE-1 　CT21 　CTAGE-1/CT21.1；CTAGE-2/CT21.2

SPA17　CT22　SPA17/CT22

OY-TES-1　CT23　OY-TES-1/CT23

CSAGE 　CT24 　CSAGE/CT24.1；CSAGE/CT24.2

MMA1/DSCR8 　CT25　MMA-1a/CT25.1；MMA-1b/CT25.2

CAGE　CT26　CAGE/CT26

BORIS 　CT27　BORIS/CT27

HOM-TES-85 　CT28　HOM-TES-85/CT28

AF15q14/D40 　CT29　D40/CT29

E2F-like/HCA661　CT30　HCA661/CT30

PLU-1　CT31 　PLU-1/CT31

LDHC 　CT32　LDHC/CT32

MORC 　CT33 　MORC/CT33

SGY-1　CT34　SGY-1/CT34

SPO11 　CT35 　SPO11/CT35

TPX1　CT36 　TPX-1/CT36

NY-SAR-35 　CT37　NY-SAR-35/CT37

FTHL17　CT38 　FTHL17/CT38

NXF2　CT39　NXF2/CT39

TAF7L　CT40　TAF7L/CT40

TDRD1　CT41 　TDRD/CT41.1；NY-CO-45/CT41.2

TEX15　CT42 　TEX15/CT42

FATE 　CT43　FATE/CT43

TPTE　CT44　TPTE/CT44

MGC27005　CT45　MGC27005/CT45.1；ENSG00000187262/CT45.2；
ENSG00000187264/CT45.3；ENSG00000187265/CT45.4；
ENSG00000187267/CT45.5；ENSG00000187245/CT45.6

HORMAD1 　CT46　HORMAD1/CT46