在青春期启动平均年龄2.5SD（标准差）之前出现任何第二性征发育的征象称为性早熟。在我国，性早熟的年龄界限一般定为女孩8岁以前、男孩9岁以前出现性成熟表现。特发性真性性早熟（idiopathic true sexual precocity）是指非中枢神经系统（CNS）病变引起的依赖于GnRH的性早熟，多见于女孩，女∶男约为4∶1。

发病机理

临床表现

辅助检查(实验室检查 影像学检查)

鉴别诊断

治疗措施

发病机理

病因未明，一部分患者有性早熟家族史，家系分析为常染色体隐性遗传。大多数患者无家族遗传倾向，亦无CNS器质性病变的证据。可有脑电图异常。起病年龄50%在6~7岁，25%在2~6岁，18%在婴儿期。

临床表现

1．性器官发育：女孩乳房发育，小阴唇增大，阴道粘膜出现成熟改变，阴毛生长，子宫和卵巢长大，可有月经来潮。男孩睾丸长大，阴茎和龟头生长，阴囊色素加深、皱褶增多、阴毛生长、可有遗精。

2．身体生长发育：身体直线生长加速，身高超过同龄儿童，骨龄超前，骨骼成熟指数（骨龄/序龄比值）>1。

辅助检查

实验室检查

1．性激素测定：血浆LH、FSH、E2或睾酮水平比同龄儿童增高，达到正常青春期少年水平。LH对GnRH兴奋有显著的分泌反应峰。LH脉冲分析显示脉冲频率和幅度与正常青春期相同。

2．生长激素（GH）和类胰岛素生长因子-1（IGF-1）：血浆GH和IGF-1基础水平升高，对L-多巴或精氨酸兴奋的反应约在TannerⅢ期时达到高峰，GH峰值≥7μg/L。在TannerⅢ期，IGF-1的基础分泌达到最高，女孩约为2.5±0.2U/ml，男孩约为2.3±0.2U/ml。

影像学检查

垂体MRI扫描可发现垂体轻度增大，高径>10mm。

鉴别诊断

1．CNS肿瘤：下丘脑区错构瘤含有异位分泌性神经元，能异位脉冲式分泌GnRH，引起性早熟。同时可有痴笑，癫癎大发作或小发作、智能低下和行为异常等症状。下丘脑区胶质瘤、星形细胞瘤和室管膜瘤亦可引起性早熟，原因可能与干扰了对GnRH脉冲发生器的正常抑制作用有关，这些肿瘤往往会引起头痛、恶心、呕吐、视力减退、视野缺损、尿崩症和脑积水。MRI扫描容易发现CNS肿瘤。

2．其他CNS病变：能引起性早熟的其他CNS病变或异常包括脑炎、脑脓肿、下丘脑区结节病或结核性肉芽肿，脑外伤、脑积水、蜘网膜囊肿和透明隔-视神经发育不全综合征等。引起性早熟的原因可能是病变阻断了CNS抑制GnRH脉冲分泌的通道。这些病变往往伴有CNS压迫和颅压增高症状，患者会有不同程度的生长停滞。MRI扫描有助于发现病灶。

治疗措施

1．醋酸甲孕酮：直接抑制下丘脑GnRH脉冲发生器和垂体促性腺激素，减少性激素的合成和分泌，因而可以治疗性早熟。醋酸甲孕酮亦有类糖皮质激素作用，抑制ACTH和皮质醇的正常分泌，使摄食量和体重增加，引起高血压和库欣综合征面容。剂量5~10mg，每日2次口服。

2．醋酸环丙孕酮：具有抗雄激素和抑制促性腺激素作用，亦抑制ACTH和皮质醇的分泌。每天剂量70~100mg/m体表面积，分2次口服。不良反应有疲乏无力、抑郁、血栓形成和贫血等。

3．GnRH激动剂：GnRH激动剂是人工合成的天然GnRH十肽的类似物，其生物学效能比天然GnRH十肽强20~150倍，它与垂体前叶促性腺细胞的GnRH受体结合引起受体的降调节和细胞内信号系统的解联，因而在短暂的兴奋效应后转为持久的抑制作用，抑制LH和FSH的脉冲分泌、性激素合成和分泌以及卵泡成熟或精子发生，停药后抑制作用消失，是治疗特发性真性性早熟的首选药。

常用的制剂有亮丙瑞林（leuprorelin）和曲普瑞林（tryptorelin），亮丙瑞林的结构为D-Leu-Pro乙基酰胺，生理强度为天然Gn-RH十肽的20倍，其缓释剂的剂量为140~300/μg/kg，每月肌注1次。曲普瑞林的结构为D-Trp-GnRH，作用强度为天然型的35倍，缓释剂剂量60μg/kg，每月肌注1次。

4 性早熟治疗方法

中医学古代文献中尚无性早熟的完整记录。《素问。上古天真论》记载：“女子七岁，肾气盛，齿更发长，二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子”。反映本病病在冲任，根源是肾；主要病机为肝经湿热，脾肾不足，阴不潜阳，相火妄动。病位主要在脾、肝、肾三脏。冲为血海，任主胞胎，冲任二脉皆属于肾。肾为先天之本，主元阴元阳。小儿肾常虚，肝常有余．易阴阳失调。肾阴不足不能制阳，相火偏亢则冲任二脉亦为病，而致天癸早至。冲任二脉与肝肾经脉相互交错．且肝肾同源，肾主闭藏，肝主疏泄，肾肝需相互协调，若肝气不疏，郁久化火，湿热内蕴，在上则挟痰瘀结于乳络，在下则湿热下注，引动相火，月经提前出现，故认为小儿性早熟病在冲任而源在肝肾。中医认为，儿童性早熟以肾为根本，与肝脾活动也有关。肾为先天之本，主藏精主生长发育与生殖。小儿易肾阴不足，肾阴亏虚水不涵木则肝阴不足。肝肾不足，肝失条达，气机郁滞，冲任失调，乳房经络疏利不畅，阻塞乳络，乳络瘀阻，则乳房硬结，不通则痛。肝病及脾则脾失健运，生湿成痰，积于乳络，日久积蓄造成发育。且小儿肝用未全，疏泄未调，故又表现肝阳易旺。则认为，性早熟的病机既有阴虚火旺，又有脾虚痰湿或见瘀滞脉络，尚有先天不足，又呈后天失调等因素。总之，由肝脾肾三脏互为而致。

石家庄精和门诊部课题组专家进一步临床研究发现，小儿的肾虚同大人的肾虚不同, 只是一种成长过程中的肾不足, 大人的肾虚则可能是房事过度等因素所致, 而一般小孩脾胃虚则肾不足, 脾胃功能的健康，是生命之本，生长发育之源。脾胃功能健全身体发育才会正常。小儿脾虚，脾失健运，则水湿停蓄，脾为生痰之源，凝聚不散则变化成痰，痰湿为病，痰病无处不有，变化百端。痰湿泛溢停聚肌肤则为肥胖；痰聚肝经出现乳房增大；痰凝气滞则见乳房胀痛；痰浊下注胞宫则冲任失调。痰郁化火，灼伤肾阴，相火偏亢，天癸早至，表现为痰火互结征象。本病既有先天不足，又呈后天失调的因素。故应该从脾虚痰湿入手治疗，以培补后天而宜于先天，兼有滋阴补肾、清热疏肝, 这样一来标本兼治, 即可康复。

3、中医中药治疗

临床实践证明，应用中医药不仅可减慢第二性征的发育，而且可明显减慢性早熟儿童的骨骼生长，延缓骨骼成熟，从而防止骨骼过早融合而改善最终身高。石家庄精和门诊部以张主任为首的性早熟课题组，集二十年临床经验总结，根据儿童生理特点，运用中西医两套诊疗思想，衷中参西，提出了以“健脾化痰、滋肾疏肝”为主的中医稚正疗法，以该疗法作为指导思路，研制出了稚正系列中药，该系列中药以健脾助运、化痰行气，使痰化气顺、脾健而痰无以生，为治疗之本；辅以滋肾清热、苦寒坚阴，防治妄动之虚火伤及真阴，又疏肝行气泻火散结。标本兼治，使气行痰化，郁开结解，阴津得复，邪热自退，天癸缓至。同时配合耳针治疗，可以达到通经脉、调阴阳、和脏腑的作用，能在短时间内消除患儿的各种性早熟患儿的第二性特征，延缓骨龄的增速，最终改善患儿身高。