青霉胺用于类风湿性关节炎、慢性活动性肝炎、硬皮病、口眼干燥、关节炎综合征等自身免疫性疾病，可见有明显的疗效。对类风湿性关节炎，可减轻关节疼痛、肿胀及渗液情况，晨起关节僵硬、血沈率等临床症状明显改善，一般需经数周方可显效，过早停药易于复发。

基本信息

注意事项

临床研究

药理毒理

药代动力学

增订内容

基本信息

青霉胺片

拼音名：Qingmei’anPian

英文名：Penicillamine Tablets

书页号：2000年版二部－358

本品含青霉胺C5H11NO2S 应为标示量的90.0%～110.0 %。

【性状】 本品为糖衣片，除去糖衣后显白色。

【鉴别】 取本品，除去糖衣后，研细，称取适量（约相当于青霉胺0.25g ），加水25ml搅拌使溶解，滤过，滤液照青霉胺项下的鉴别(1)、(2)项试验，显相同的反应。

【检查】 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。

【含量测定】 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于青霉胺0.15g ），照青霉胺项下的方法测定。

【生产厂家】上海信谊药厂有限公司

【营销代理】兴事堂 药店

【类别】 同青霉胺。

【规格】 0.125g

【贮藏】 密封保存。

【药物名称】青霉胺片

本品主要成份为青霉胺，其化学名为D-3—巯基缬氨酸。

其结构式为：

分子式：C5H11NO2S

分子量：149.21

【英文名】Penicillamine

【别名】 二甲基半胱氨酸盐酸盐;青霉胺 ,D-盐酸青霉胺

【外文名】Penicillamine ,Curimine , PCA

【用量用法】 口服：用于自身免疫性疾病，每日0．8～1．8g，分3～4次服，可连服6个月。　【规格】 片剂：每片100mg。

【类别】免疫抑制剂

注意事项

1.可有皮肤瘙痒、皮疹、食欲不振、恶心、呕吐、味觉减退、白细胞及血小板减少、蛋白尿、肌无力等。 2.偶见有转氨酶升高。妊娠妇女大量用药后可引起胎儿发育异常。

1、青霉素过敏患者，对本品可能有过敏反应。2、白细胞计数和分类、血红蛋白、血小板和尿常规等检查应在服药初6个月内每2周检查1次，以后每月1次。3、肝功能检查应每6个月1次，以便早期发现中毒性肝病和胆汗潴留。4、Wilson病患者初次应用本品时应在服药当天留24小时尿测尿酮，以后每3个月如法测定1次。5、本品应每日连续服用，即使暂时停药数日，再次用药时亦可能发生过敏反应，因此又要从小剂量开始。长期服用本品应加用维生素B6每日25mg,以补偿所需要的增加量。6、手术患者在创口未愈合时，每日剂量限制在250mg。7、出现不良反应要减少剂量或停药。8、有造血系统和肾功能损害应视为严重不良反应，必须停药。9、Wilson病服本品1~3个月才见效。类风湿关节炎服本品2~3个月奏效，若治疗3~4个月无效时，则应停服本品，改用其他药物治疗。

孕妇及哺乳期妇女用药 本品可影响胚胎发育。动物实验发现有骨骼畸形和腭裂等。患有类风湿关节炎和胱氨酸尿的孕妇，在妊娠期服用本品曾报道其出生婴儿有发育缺陷，因此，孕妇应忌服。若必须服用，则每日剂量不超过1g。预计孕妇需作剖腹产者，应在妊娠末6周起，到产后伤口愈口前剂量每日限在250mg。

临床研究

【功效主治】

1．原发性高血压：可单独用药，也可和其它降压药合用，尤其是噻嗪类利尿剂。2．心功能不全：轻度或中度心功能不全(NYHA分级II或III级)，合并应用洋地黄类药物、利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。也可用于ACEI不耐受和使用或不使用洋地黄类药物、肼屈嗪或硝酸酯类药物治疗的心功能不全者。

【化学成分】

本品主要成份为青霉胺。

【药理作用】

1 络合作用。①重金属中毒，本品能络合铜、铁、汞、铅、砷等重金属，形成稳定和可溶性复合物由尿排出。其驱铅作用不及依地酸钙钠，驱汞作用不及二巯丙醇；但本品可口服，不良反应稍小，可供轻度重金属中毒或其他络合剂有禁忌时选用。②Wilson病，是一种常见染色体隐性遗传疾病，主要有大量铜沉积于肝和脑组织，引起豆状核变性和肝硬化，本品能与沉积在组织的铜结合形成可溶性复合物由尿排出。③胱氨酸尿及其结石，本品能与胱氨酸反应形成半胱氨酸－青霉胺二硫化物的混合物，从而降低尿中胱氨酸浓度；该混合物的溶解度要比胱氨酸大50倍，因此能预防胱氨酸结石的形成；长期服用6～12个月，可能使已形成的胱氨酸结石逐渐溶解。2 抗类风湿关节炎：治疗类风湿关节炎的作用机制尚未明了。用药后发现有改善淋巴细胞功能，明显降低血清和关节囊液中的IgM类风湿因子和免疫复合物的水平，但对血清免疫球蛋白绝对值无明显降低。体外有抑制T细胞的活力，而对B细胞无影响。本品还能抑制新合成原胶原交叉连接，故也用于治疗皮肤和软组织胶原病。

【药物相互作用】

本品可加重抗疟药、金制剂、免疫抑制剂、保泰松对造血系统和肾脏的不良反应。口服铁剂患者，本品宜在服铁剂前2小时口服，以免减弱本品疗效。

【不良反应】

1 常见的有厌食、恶心、呕吐、溃疡病活动、口腔炎和溃疡。20%服药者有味觉异常。2 过敏反应有皮肤瘙痒、荨麻疹、发热、关节疼痛和淋巴结肿大。其他皮肤反应包括狼疮样红斑和天疱样皮损。3 本品抑制原胶原交叉连接，使皮肤变脆和出血，并影响创口愈合。4 少数服药者发生白细胞减少，其他造血系统损害有粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、嗜酸粒细胞增多、溶血性贫血和血小板减少性紫癜。5 6%-20%服药者出现蛋白尿、有时有血尿和免疫复合物膜型肾水球肾炎所致的肾病综合症。6 个别出现秃发、胆汁潴留、Goodpasture综合症、重症肌无力和耳鸣，实验室检查有lgA降低。药物不良反应大多在停药后自动缓解和消失。过敏反应用肾上腺皮质激素和抗组胺药物治疗有效。味觉异常，除Wilson病患者外，可用4%硫酸铜溶液5～10滴，加入果汁中口服，每日2次，有助于味觉恢复。

药理毒理

1．络合作用。①重金属中毒，本品能络合铜、铁、汞、铅、砷等重金属，形成稳定和可溶性复合物由尿排出。其驱铅作用不及依地酸钙钠，驱汞作用不及二巯丙醇；但本品可口服，不良反应稍小，可供轻度重金属中毒或其他络合剂有禁忌时选用。②Wilson病，是一种常见染色体隐性遗传疾病，主要有大量铜沉积于肝和脑组织，引起豆状核变性和肝硬化，本品能与沉积在组织的铜结合形成可溶性复合物由尿排出。③胱氨酸尿及其结石，本品能与胱氨酸反应形成半胱氨酸－青霉胺二硫化物的混合物，从而降低尿中胱氨酸浓度；该混合物的溶解度要比胱氨酸大50倍，因此能预防胱氨酸结石的形成；长期服用6～12个月，可能使已形成的胱氨酸结石逐渐溶解。2．抗类风湿关节炎：治疗类风湿关节炎的作用机制尚未明了。用药后发现有改善淋巴细胞功能，明显降低血清和关节囊液中的IgM类风湿因子和免疫复合物的水平，但对血清免疫球蛋白绝对值无明显降低。体外有抑制T细胞的活力，而对B细胞无影响。本品还能抑制新合成原胶原交叉连接，故也用于治疗皮肤和软组织胶原病。

药代动力学

1、常见的有厌食、恶心、呕吐、溃疡病活动、口腔炎和溃疡。20%服药者有味觉异常。2、过敏反应有皮肤瘙痒、荨麻疹、发热、关节疼痛和淋巴结肿大。其他皮肤反应包括狼疮样红斑和天疱样皮损。3、本品抑制原胶原交叉连接，使皮肤变脆和出血，并影响创口愈合。4、少数服药者发生白细胞减少，其他造血系统损害有粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、嗜酸粒细胞增多、溶血性贫血和血小板减少性紫癜。5、6%-20%服药者出现蛋白尿、有时有血尿和免疫复合物膜型肾水球肾炎所致的肾病综合症。6、个别出现秃发、胆汁潴留、Goodpasture综合症、重症肌无力和耳鸣，实验室检查有lgA降低。药物不良反应大多在停药后自动缓解和消失。过敏反应用肾上腺皮质激素和抗组胺药物治疗有效。味觉异常，除Wilson病患者外，可用4%硫酸铜溶液5～10滴，加入果汁中口服，每日2次，有助于味觉恢复。

增订内容

增加2010版中国药典修订增订内容

青霉胺片

Qingmei’an Pian

Penicillamine Tablets

书页号：2005年版二部－314

[增订]

【检查】 青霉胺二硫化物 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于青霉胺0.125g），置200ml量瓶中，加稀释液（取乙二胺四乙酸二钠1.0g，加水溶解并稀释制成1000ml，摇匀）适量，振摇5分钟使青霉胺溶解，静置90分钟，再加稀释液至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。照青霉胺项下的方法测定，含青霉胺二硫化物不得过青霉胺标示量的3.0%。