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词条 慢性乙型病毒性肝炎
释义

慢性病毒性乙型肝炎是指感染乙型肝炎病毒半年以上,病毒没有得到彻底清除,体内乙肝病毒潜伏或引起肝炎发病。慢性乙型肝炎可以有明确的急性乙肝演变而来;半年前有过急性黄疸型或无黄疸型肝炎发作病史,治疗或自愈不彻底,留下祸根潜伏下来,半年后,或多年后,再次发病。也因婴幼儿时期感染了乙肝病毒,当时由于免疫功能尚不健全和完善,不能将病毒清除,病毒潜伏于肝脏,经过长期的免疫耐受期的沉寂后,大约到了青壮年期,便开始发病。首次发病很象急性肝炎,有的首次发病就已经是肝硬化了。

慢性乙型病毒性肝炎概述

我国现有乙型肝炎病例绝大多数是慢性乙型肝炎,患者几乎都是幼小时(母体宫内、分娩时、哺乳时、学龄前感染等)感染乙肝病毒,病毒潜伏于肝脏,青壮年时开始发病。后天感染,尤其是成年人感染乙肝病毒,一般很少形成慢性化,要么引起一次急性乙肝发作,乙肝病毒被彻底清除,很快就会自愈;要么感染乙肝病毒后,体内会自然动用正常的免疫体系,将乙肝病毒彻底清除。

慢性乙型病毒性肝炎会传染吗

乙肝是做为一种世界性的传染病,只要体内存在完整的乙肝病毒颗粒,就有传染性。而慢性乙肝体内病毒呈现为阳性,所以慢性乙肝会传染。慢性乙肝患者的传染性强弱,同体内病毒DNA数值决定,若病毒DNA为阳性,说明慢性乙肝传染性强,DNA值越高,传染性越强;若病毒DNA为阴性,说明乙肝病毒牌低复制的状态下,传染性很弱。

慢性乙肝的传播途径有哪些?

对于慢性乙肝的传染性已无异议,那么慢性乙肝的传播途径是什么?韩主任说,慢性乙肝主要通过母婴传播、医源性器械传播、血液传播、性接触传播、生活密切接触传播等,其中母婴传播是最主要的传播方式。

慢性乙型病毒性肝炎的症状

1、慢性迁延性肝炎

急性肝炎迁延6个月以上,反复出现疲乏、消化道症状、肝区不适、肝脏肿大。肝功能检查显示血清转氨酶反复或持续升高。病情迁延反复可达数年。愈后较好,少数转为慢性活动性肝炎。

2、慢性活动性肝炎

病程超过半年,厌食、恶心、腹胀等消化道症状及乏力、萎靡、失眠、肝区痛等神经症状明显,肝脏肿大。可伴有肝掌、蜘蛛痔、毛细血管扩张或肝病面容。肝功能持续异常特别是血浆蛋白的改变。

慢性乙型病毒性肝炎诊治进展

我国是病毒性肝炎的高发区,是肝胆系统疾病中的常见病、多发病。平均发病率为120~140/10万,其中以乙型肝炎最为突出,我国乙型肝炎病毒(HBV)感染率高达57.63%,全国至少有6亿人感染过HBV。对病毒性肝炎和相关肝病的研究涉及病毒学、生物医学、预防医学、临床医学、流行病学及传统医学防治等方面。而目前研究的主要方向是肝脏干细胞、肝炎病毒基因变异、生物人工肝、肝纤维化与肝硬化及肝癌防治系列问题。本文仅以慢性乙型病毒性肝炎(以下简称慢性乙肝)简述其临床诊治进展。

1慢性乙型肝炎诊断标准

1.1既往有乙型肝炎或HBVsAg携带史或急性肝炎病程超过半年,而目前仍有肝炎症状、体征及肝功能异常者可以诊断为慢性乙肝。发病日期不明或虽无肝炎病史,但影像学、腹腔镜或肝活体组织病理学检查符合慢性肝炎改变或根据症状、体征、化验综合分析亦可作出相应诊断。根据1994年世界消化病会议将慢性乙肝病的发展分级和分期,并据此将病情的程度分度。轻度:病情较轻,临床症状不明显,只是查体时才发现ALT升高或HBsAg阳性。肝活检表现G1~2(炎症活动度),S0~2(纤维化程度)。此类患者病情虽迁延数年,但总的趋势会逐渐好转以至痊愈。只有少数转为中度慢性肝炎。中度:症状、体征、实验室检查居于轻度和重度之间,肝活检G3,S2~3。重度:有明显或持续的肝炎症状,如乏力、纳差、恶心、腹胀、右上腹隐痛、便溏等,可伴有慢性肝病面容、肝掌、典型的蜘蛛痣或肝脾肿大而排除其他原因且无门脉高压者。实验室检查血清ALT反复或持续升高,白蛋白减低或A/G比例异常,丙种球蛋白明显升高。除前述条件外,凡白蛋白≤32g/L、胆红素大于5倍正常上限、凝血酶原活动度60%~40%、胆碱酯酶≤2500U/L,这四项检测中1项达上述标准者即可诊断为重度慢性乙肝。肝活检G4,S3~4。

1.2随着HBV-DNA前C基因突变的研究,有主张将慢性乙肝分为HBeAg阳性慢性肝炎和抗-HBe阳性慢性肝炎两大类,后者HBeAg阴性,抗-HBe阳性,体内HBV-DNA进行性复制,肝脏有严重而迅速进展的慢性活动性炎症,血清ALT水平忽高忽低,波动性很大,易发展成重型肝炎、肝硬化及肝癌。

2慢性乙肝治疗

2.1治疗原则由于慢性乙肝缺乏特效治疗,以适当休息、合理营养为主,药物疗法为辅的原则,避免饮酒及使用对肝脏有害的药物。通过对慢性乙型肝炎的综合治疗达到抑制病毒复制,促进病毒清除;减轻肝脏炎症及坏死,促进肝细胞修复;阻止或延缓发展为肝硬化;减少HBV相关性肝癌的发生机率;改善患者的生活质量,延长患者的生存期;缓解、减轻临床症状。

2.2治疗的方法抗病毒治疗、免疫调节治疗、基因治疗、保肝药物治疗、中医药治疗、心理治疗及基础治疗。

2.3药物治疗

2.3.1抗病毒药物抗病毒治疗药物主要是干扰素和核苷类似物。抗病毒药物的作用机理就是通过阻断病毒复制过程中的某个环节,达到抑制病毒繁殖,控制病毒感染的发生,防止慢性乙肝向肝硬化和肝癌发展。因此,抗病毒疗法是治疗慢性乙肝的重点。

2.3.1.1干扰素(IFN)具有抗病毒、抗细胞增殖和免疫调节作用。根据IFN基因结构不同可分为α、β、γ三类干扰素,以α-IFN的抗病毒作用最强。IFN按其来源可分为天然IFN和基因重组IFN。天然IFN中,α-IFN由白细胞或类淋巴母细胞产生;β-IFN由成纤维细胞产生;γ-IFN由T细胞辅助/诱导亚群产生。基因重组干扰素,根据不同的基因亚型又可分为:IFNα-1b、IFNα-2b、IFNα-1α、IFNα-2α及IFNαcon-1等。目前临床上普遍应用基因重组干扰素,天然干扰素已较少应用。干扰素抗病毒作用在于表现在能与肝细胞表面上的IFN受体相结合,通过细胞内的信息传导,诱发抗病毒蛋白的表达,干扰DNA合成及病毒蛋白的合成,从而阻止病毒复制。由于不同感染状态的病毒——细胞系统对α-IFN的敏感性不同,免疫应答活跃、肝细胞炎症明显时易产生效应,α-IFN治疗慢性HBV感染是依靠其抗病毒和免疫调节两方面的作用。国内采用α-IFN300万U至500万U,连用2周后改用隔日1次,肌肉注射,疗程4~6个月。长效干扰素(Peg-IFNα)是和聚乙二醇相结合,增加了分子量并延长其半衰期。它具有α-IFN的抗病毒与抗增殖作用,且延长了药物在体内被清除的时间,其半衰期为α-IFN的10倍,α-IFN仅4h,因此只需每周皮下注射1次。疗效明显增强,而副反应相似,药物耐受性良好。IFN治疗乙肝条件要求:HBV处于复制状态;ALT超过正常上限的2~10倍;ALT正常但肝组织有明显炎症(G2~G4)或有肝纤维化形成;对于无并发症、无黄疸的代偿功能良好的肝硬化也可考虑IFN治疗。IFN的不良反应与剂量和制剂有关。最常见的是流感样综合征,多在注射后2~4小时,表现发热、寒战、肌痛等,一般用乙酰氨基酚等对症处理,对于严重反应如精神异常、心律失常、骨髓抑制、肾病综合征等应立即停药观察。

2.3.1.2核苷类似物此类药物主要有拉米夫定、泛昔洛韦、阿德福韦、洛布卡韦、左旋-氟甲脲嘧啶、环氧羟碳脱氧鸟苷等。拉米夫定对HBV、HIV等病毒的复制有较强的抑制作用,故在临床中应用普遍。拉米夫定对HBV聚合酶及逆转录酶具有抑制作用,从而抑制病毒复制循环中的逆转录过程,阻断病毒DNA的合成。但是不能抑制及清除肝细胞内病毒的超螺旋结构cccDNA,因此停药后可能病毒再度复制,故需长期服用,以取得持久效果。拉米夫定阻止病毒蛋白的表达作用弱,所以HBeAg转阴率低。拉米夫定不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢,对正常DNA含量几无影响,对线粒体的结构、功能无明显的毒性。口服拉米夫定每日100mg,疗程1~3年,血清HBVDNA水平有明显下降,一般在2~4周就有明显下降,由于HBeAg/抗HBe血清转换率与口服的时间有关,因此口服拉米夫定时间越长可增加疗效。在用药过程中部分人体内的HBVDNA聚合酶基因发生变异,以YMDD变异多见。多数发生YMDD变异的患者,继续应用拉米夫定治疗仍可抑制野生株的复制,对病情稳定和疗效有一定的作用。只有少数YMDD变异者,如出现HBVDNA增加,ALT反跳,肝功能失代偿,肝组织学损害加重,甚至发展为重型肝炎。临床上应立即停药,积极保肝治疗或改用其他抗病毒药。泛昔洛韦是一种高效、低毒抗病毒药物。它既作用于DNA聚合酶及病毒逆转录过程,抑制HBVDNA的复制,同时又作用于cccDNA的形成。泛昔洛韦治疗亦可引起HBV的变异,与拉米夫定有交叉耐药。短期治疗停药后复发率亦很高。主张与其它抗病毒药如α-IFN、拉米夫定等联用,可提高疗效。其它核苷类似物尚处于临床试验阶段。

2.3.2抗肝细胞损害药物此类药物繁多,多数是中药提取物,如甘草酸、水飞蓟素、联苯双酯、齐墩果酸、氧化苦参碱等,以及其它保肝药如1,6二磷酸果糖、肝得健、还原型谷胱甘肽、肌苷等,保肝药作用机理复杂,主要是稳定细胞膜、抗氧化、促进酶和蛋白质的合成、改善细胞内能量代谢及细胞极化状态、调节免疫功能等,减少肝细胞凋亡与坏死,从而达到保肝、降酶、抗肝纤维化的作用。

2.3.3免疫调整药物既往认为免疫功能低下是乙肝病毒在体内持续存在,并形成慢性肝损伤的主要原因,因而用免疫增强剂如胸腺肽、特异性免疫RNA、特异性转移因子、白细胞介素、LAK细胞回输等来治疗慢性乙肝,虽然这些药在提高人体细胞免疫功能有一定的作用,但对清除HBV方面尚未得到持久的疗效。

2.4联合治疗目前在治疗慢性乙肝时多采用联合用药,增强对HBVDNA抑制作用,取长补短,发挥抗病毒的能力。清除细胞内残余病毒,提高了疗效。但联合用药并不能防止或减少YMDD变异。目前所用的联合方式:拉米夫定+α-干扰素;拉米夫定+泛昔洛韦/阿德福韦;干扰素/拉米夫定+胸腺肽;干扰素/拉米夫定+苦素。

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更新时间:2025/3/14 18:35:21