| 词条 | 李璞 |
| 释义 | § 基本资料 姓名：李璞 职业：化学家 籍贯：山东文登人 § 生平简介 1986年开始作肿瘤遗传学研究。在肺癌患者中发现脆性部位3p14表达率增高而有遗传易感性，吸烟促进3p14的表达而增高患市癌的风险；创造了原发性实体瘤染色体显带标本制作的“改良的直接法”，成功率达40%；证实了多种原发性实体瘤的染色体变化以缺失为主：发现并分离到肺癌的转移相关基因RAB5A；证明人类19号染色体短臂19p13处有胃癌抑癌基因的候选者。 1993年开始人类基因组研究，建立我国少数民族的永生细胞系，保存其基因组，参加CEPH细胞库的国际合作并开展人类基因组比较研空，已建立我国东北地区少数民族的永生细胞库。 § 简历 1928年4月13日 出生于天津市武清区（县）亭上村 1945～1946年 北京大学生物系学习 1946～1949年 清华大学生物系学习 1949～1950年 中国医科大学助教 1950～1951年 哈尔滨医科大学助教 1951～1963年 哈尔滨医科大学讲师 1957～1958年 中国科学院动物研究所进修 1963年 哈尔滨医科大学副教授兼生物教研室副主任 1978年 中国遗传学会理事 1979年 哈尔滨医科大学教授兼生物教研室主任 1981年 国务院学位委员会学科评议组成员 1982年 哈尔滨医科大学医学遗传研究室主任 1983年 中国遗传学会副秘书长 1986年 中国医学科学院学术委员会委员，中华医学会遗传专业委员会副主任委员，黑龙江省学位委员会委员兼学科评议组成员 1987年 黑龙江省医学会医学遗传专业委员会主任委员 1991年 中国遗传学会副理事长，黑龙江省遗传医学中心主任 1992年 中华医学会医学教育委员会委员兼生物学组组长 § 鲫鱼性别比例变化 1957～1958年，在中国科学院动物研究所随陈桢教授学习作动物遗传研究时，关于他的研究课题，陈桢教授对他说：“鲫鱼和金鱼幼年时雌雄性别比例是1∶1，但3～4年后几乎只有雌鱼，雄鱼却很少见了。这是为什么？你来探究吧。”接到这一任务，他一方面用一年时间作野外调查，一方面开展实验室探索。当时鱼类学中已广泛存在一种看法：一些鱼类存在着“性别转换”，即幼年时的雄鱼随着年龄的增长，可转变成雌鱼。那么，鲫鱼和金鱼是否也如此呢？他经过几方面的研究表明，鲫鱼和金鱼并非如此，而是环境改变所造成的选择性死亡导致了其性别比例的变化。他先后在《动物学报》上发表了两篇论文，对此进行了报道[1，2]，这是鱼类生态学中的一种全新的观点，引起了国际上的重视。意大利的国际渔业协会（IFAO）曾来函邀请他去意大利工作，对此他未予接受。 § 遗传学 1963年，他认识到国际上遗传学的发展趋势，决定转作人类遗传学研究。他本人对苯硫脲（PTC）尝不出苦味，所以是味盲，这是一种常染色体隐性遗传的性状。他在我国汉族人群中进行PTC尝味能力的调查。在1050人中发现味盲者（tt）约占9%，味盲基因（t）频率0.30。这与欧洲白人人群中味盲者（tt）为36%，味盲基因（t）频率为0.60有明显的差异[3]。这一工作开创了我国对群体遗传学的探索。 文化大革命使他的教学科研活动停顿下来。1971年，一次偶然的机会，使他恢复了染色体病的诊断工作。这时，领导上指令他注意对常见病的研究。他经过反复思考，决定作肿瘤的染色体分析，首先进行白血病的染色体分析。在外周血淋巴细胞培养过程中，他发现用PHA激活T淋巴细胞后，24小时开始淋巴细胞转化，48小时开始细胞分裂，96小时淋巴细胞达转化和增值的高峰。这时，将激活的T淋巴细胞回输给肿瘤患者，将会对肿瘤细胞起杀伤作用。经过对淋巴肉瘤、唇癌、直肠癌等几例患者临床应用后，收到了良好的疗效[4]。实际上这正是用LAK 细胞免疫治疗的前驱。 随后，他总结了前一阶段的工作，以“染色体分析与临床应用”为题，获得了1978年黑龙江省科学大会奖。 § 染色体显带 鉴于肺癌的发生率在中国日益增高，他首先对我国存在的四个肺腺癌细胞系进行了染色体分析，结果表明主要的变化是：del（1）（p22-12），del（7）（p15-13）和i（9q）[9]，即1号染色体短臂缺失，7号染色体短臂缺失和9号染色体短臂缺失。这是否反映活体中的真实情况呢？不得而知。因为在体外培养环境中，肿瘤细胞的染色体可能发生了改变而不同于活体的情况，必须对原发性肺腺癌标本作检查才能证实。然而，由于技术上的困难，原发型肺腺癌的染色体显带标本很难制作，所以当时文献上尚无明确报道。他和他的学生们经过反复试验，创造了制作原发性肿瘤患者染色体显带标本的“改良的直接法”，成功地解决了这一难题。 这种方法的要点包括：①手术取材后的肿瘤组织不经体外培养，直接用剪刀剪碎，充分洗涤以去除坏死的细胞；②延长低渗处理时间，约1～2小时；③缩短固定时间，固定时间不超过10 分钟；④标本老化2～3天后，胰酶液处理和Giemsa染色。用这种方法可使原发性肺腺癌染色体显带标本制作成功率达40%。这远高于国外已有的成功率（<10%）。这种方法的建立为以后的研究开辟了道路。 § 染色体变化 用“改良的直接法”，他们在14例原发性肺腺癌染色体分析中，发现主要的变化包括del（6）（q23-qter），del（1）（pter-32），del（3）（p23-14），del（17）（pter-11）和i（9q）[10]。这表明原发性肺腺癌的主要染色体变化为缺失。随后，用同样的方法研究23 例肺鳞癌的染色体变化，观察到del（3）（p23-14），del（6）（q23-qter），del（1）（pter-21）和del（11）（pter-11）[11]。 美国的Whang-Peng J.等此前已提出del（3）（p23-p14）是小细胞肺癌（SCLC）独特的染色体改变（1），肺腺癌与肺鳞癌属于非小细胞肺癌（NSCLC）。上述发现动摇了Whang-Peng的主张，del（3）（p23-14）更可能是SCLC和NSCLC共有的染色体变化特征。 在20世纪80年代中期，对染色体脆性部位的研究如雨后春笋。脆性部位可分为罕见型与常见型两类，常见型脆性部位是一般人所共有，但表达率低，一般仅为1%左右，3p14就是其中之一。但常见型脆性部位与肿瘤发生的关系一直无人论证。他和他的学生们对80名肺癌患者、40名患者的一级亲属和35名正常人的研究表明：患者中3p14的表达率为0.04/细胞，患者一级亲属3p14表达率为0.06/细胞，正常人者仅为0.02/细胞[12]。这表明患者和其一级亲属由于遗传缺陷而有染色体不稳定性，在此基础上产生肺癌的遗传易感性。因此，3p14表达率可作为一项检测指标，用于检测人群中有肺癌易感性的个体。随后，他们的研究工作又证明，吸烟可增高3p14表达率，从而增高患肺癌的风险[13]，这为肺癌的预防指明了方向。以上“人类肿腺癌细胞遗传学研究”的工作获1989年黑龙江省科技进步二等奖和1991年国家教委科技进步一等奖。 § 胃癌抑癌基因 找到胃癌抑癌基因的候选者 胃癌是中国发生率和死亡率均高的肿瘤。为了分离胃癌发生的相关基因，他与美国NIH合作，用比较基因组杂交（CGH）法在43例原发性胃癌中显示，19号染色体短臂有缺失（19p-）者13例，占30%；1号染色体短臂缺失（1p-）者11例，占26%；17号染色体短臂缺失（17p-）者10例，占23%[24]。随后，用含19p13.3DNA序列的BAC克隆与患者间期核作荧光原位杂交（FISH），证实了19p13.3处所丢失的DNA序列中含有候选者[25]胃癌抑癌基因。 以上“胃癌的细胞和分子遗传学研究”工作获1998年黑龙江省科技进步二等奖。 § 主要论著 1.李璞.鲫鱼Carassius auratus性比的变异和选择性死亡.动物学报，1959，11：49-56 2.李璞.长期饥饿状态对鲫鱼Carassius auratus性比的影响.动物学报，1959，11：42-48 3.李璞，田瑞符，黄秀兰.哈医大学报，1965，5：1-5 4.哈尔滨医科大学生物教研室，哈医大附属二院内科血液组.回输体外培养中用PHA激活的淋巴细胞试验治疗恶性肿瘤.黑龙江肿瘤工作简讯，1975，4：55-59 5.李璞主编.高等医药院校教材，医用生物学.第一、二、三、四版.北京：人民卫生出版社，1978，1983，1989，1994 6.李璞主编.医学遗传学纲要.第一、二版.北京：人民卫生出版社，1980，1989 7.李璞主编.医学遗传学.第一、二版.北京：人民卫生出版社，1989，1993 8.李璞主编.面向21世纪课程教材，医学遗传学.北京：北京医科大学，中国协和医科大学联合出版，1999 9.Fan Y.S, Li P. Cytogenetic Studies of Four Lung Adenocarcinoma Cel 1 Lines. Cancer Genet Cytogenet, 1987, 26: 317～325 10.李璞.人类肺癌的细胞遗传学研究.哈尔滨医科大学建校40周年论文专辑，1989，21～27 11.Fu Song Bin, Li Pu. Cytogenetic Study of Twenty-Three Primary Squamous Cell Carcinomas of the Lung. Cancer Genet Cytogenet, 1997. 99:54～58 12.Liu Chun Xiang, Li Pu. The Expression Frequency of Common Fragile Sites and Susceptibility of Lung Cancer. Cancer Genet Cytogenet, 1989,42: 107～110 13.孙艳阳，刘权章，李璞.健康吸烟人群的自发微核率和染色体脆性与肺癌易感性关系的研究.实用肿瘤学杂志，1988，2：17～19 14.韩瑞珠，肖晟，郑立红等.喉鳞状细胞癌染色体研究.中华耳鼻喉科杂志，1992，27：355～357 15.Sheng Xiao ,Xing-Lin Feng, Jing-Shu Geng et al. Cytogenetic Studies of Five Primary Esophageal Cancer. Cancer Genet Cytogenet, 1991, 55: 197～205 16.Sheng Xiao, Xing-Lin Feng, Li Pu. Cytogenetic Studies of Eight Primary Gastric Cancer. Cancer Genet Cytogenet, 1992, 58: 79～84 17.Sheng Xiao, Xing-Lin Feng, Li Pu. Direct Chromosome Analysis of Seven Primary Colorectal Careinomas. Cancer Genet Cytogenet, 1992, 62: 32～39 18.Lu Yong-Jie, Liu Quan-Zhang, Li Pu. Direct Chromosome Analysis of 50 Primary Breast Carcinomas. Cancer Genet Cytogenet, 1993, 69: 92～99 19.Sheng Xiao, Xing-Lin Feng, Yan-Hua Shi et al. Cytogenetic Abnormality in a Squamous Cell Carcinoma of the Penis. Cancer Genet Cytogenet, 1992, 64: 139～141 20.Fu Song-Bin, Wang Bai-Qiu, Huang Cheng-Bin et al. Frequent Somatic Matation of MST1/CDK4 I Gene in Human Non-Small Cell Lung Carcinomas. Chin Med Sci J, 1997, 12:251 21.王柏秋，高慧，傅松滨等.p16基因在肺癌中表达的研究.中华医学遗传学杂志，1999，16：413～414 22.Li Yu, Meng Xiang-Wen,Feng Hui-Chen et al. Over-Expression of the RAB5A Gene in Human Lung Adenocarcinoma Cells with High Metastatic Potential. Chin Med SciJ, 1999, 14:96～101 23.Li Yu, Feng Hui-Cheng, Chen Yu et al. Differential expression of RAB5A in human lung adenocarcinoma cells with different metastasis Potential. Clinical and Experimental Metastasis, 1999, 17:213～219 24.傅松滨，王柏秋，关新元等.人类原发性胃癌的比较基因组杂交.中华医学遗传学杂志，1999，16：353～355 25.Guan Xin-Yuan, Fu Song-Bin, Xia Jian-Chun et al. Recurrent Chromosome Changes in 62 Primary Gastric Carcinomas detected by Comparative Genomic Hybridization. Cancer Genet Cytogenet, 2000, 123:27～34 § 参考文献 Whang-Peng J,Bunn P A Jr. Kao-Shan C S et al. A non-random chromosomal abnormality, del 3p (14-23), in human small cell lung cancer (SCLC). Cancer Genet Cytogenet, 1982, 6:119～134 |
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