| 词条 | 双香豆素片 |
| 释义 | § 药品简介 通用名 双香豆素片 英文名 DICOUMAROL TABLETS 拼音名 SHUANG XIANG DOU SU PIAN 药品类别 抗凝血药及溶栓药 性状 本品为白色片。 贮藏 密封保存。 [1] § 主要成分 结构式 通用名 双香豆素 化学名 3,3'-亚甲基双[4-羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮] 拼音名 SHUANG XIANG DOU SU 英文名 DICOUMAROL CAS No. 66-76-2 分子式 C19H12O6 分子量 336.31 规 格 50mg § 药理毒理 本品为人工合成的抗凝血药物。其抗凝血作用与肝素不同，主要与维生素Ｋ发生可逆性竞争，抑制依赖维生素K的Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ凝血因子在肝细胞中的合成，使凝血酶原含量降低，防止血栓的形成。由于本品对已合成的凝血因子无直接作用，故起效缓慢，一般口服给药后3～5天作用达高峰；又由于本品停用后须待凝血因子恢复到一定水平后作用才消失，故在低凝血酶原血症出现时停药，作用仍可维持2～10天。本品还能降低凝血酶诱导的血小板聚集反应，但无体外抗凝血作用。 § 药代动力学 口服吸收慢，不规则、不完全，并受食物影响。药物与血浆蛋白结合率高达 90％～99％。主要在肝内缓慢代谢，其代谢物经肾排泄。本品能通过胎盘，并出现于乳汁中。血浆消除t1/2 为24～100h，与剂量有关，剂量越大，t1/2越长。 § 适应症 用于预防及治疗血管内血栓栓塞性疾病，施行手术或受伤后血栓性静脉炎、肺栓塞、心肌梗塞及心房纤颤引起的栓塞。适用于需长期维持抗凝者。对急性动脉闭塞，需迅速抗凝时，一般先用肝素控制危状，再用本品维持治疗。遗传性易栓症需长期抗凝者，与肝素合并用药3～5天，再以本品长期维持抗凝。 § 用法用量 口服，第一天2～3次，每次0.1g（2片），第二天以后每日1～2次，每次 0.05g（1片）。根据凝血酶原时间决定增减剂量，凝血酶原时间宜控制在25～30 秒（正常值12秒）或INR值2～3。维持量0.05～0.1g（1～2片），1日1次。极量每次0.3g（6片）。与肝素联合应用可达到满意效果。具体方法是：在24～48小时内静注肝素5000～10000u（分4～8次静注），或在24小时内静滴肝素 15000～20000u， 同时口服双香豆素片，第一次0.2～0.3g（4～6片），以后用维持量每天0.05～0.1g（1～2片），并参考凝血酶原时间的数值来调整剂量。 § 不良反应 过量易致出血，最常见的是无症状的血尿、瘀斑、鼻衄、齿龈出血和咯血。个别病人可出现头昏、恶心、腹泻、皮肤过敏反应，严重持续性头疼、腹疼、背疼。长期服用如突然停药，部分病人于1～3个月内可加重冠状动脉闭塞及栓塞形成。 § 禁忌症 有出血倾向、妊娠、严重肝肾功能不全、严重高血压、活动性消化性溃疡、亚急性感染性心内膜炎等禁用。恶病质、衰弱、发热、活动性肺结核、充血性心力衰竭、月经过多、先兆流产等慎用。 § 注意事项 本品起效慢，难应急需，在治疗开始1～2天内多与肝素合用。用药过程中定期检查凝血酶原时间。长期口服停药时，要逐渐减量。 § 用药 孕妇及哺乳期妇女用药 本品可通过胎盘屏障，妊娠早期用药有致畸可能。同时妊娠期用药可造成胎儿内出血或死胎，故孕妇禁用；本品亦能通过乳汁分泌，哺乳期妇女服用本品可致婴幼儿低凝血酶原血症，哺乳期妇女慎用。 儿童用药 小儿常用量应按个体所需进行调整。 老年患者用药 65岁以上老年人应适当减少用量。每2月测定凝血酶原时间INR值。 § 药物相互作用 本品与保泰松、水杨酸类、羟基保泰松、消炎痛、对氨基水杨酸、甲灭酸、氯苯丁酯、水合氯醛、奎宁、奎尼丁、同化激素、氯霉素、四环素类、磺胺类、甲磺丁脲、安妥明、消胆胺合用时，因竞争血浆蛋白结合，使本品血中游离型增加，增强了本品的抗凝血作用，增加出血倾向。本品与导眠能、灰黄霉素、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、维生素K、口服避孕药、肾上腺皮质激素、雌激素等合用时，因肝药酶活性被诱导，增加本品降解，故降低本品的疗效，应调整本品的用量。 § 药物过量 本品过量引起自发性出血时，可用维生素K对抗之；大出血时，立即输血，可迅速得到控制。 § 鉴别 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的保留时间应与对照品峰的 保留时间一致。 § 检查 溶出度 取本品，照溶出度测定法，以三羟甲基氨基甲烷缓冲液（取12.1g三羟甲基氨基甲烷置于1000ml量瓶中，加水900ml ，振摇使溶解，然后用盐酸溶液调节pH值为9.0 ±0.1 ，加水至刻度，摇匀）1000ml为溶剂，转速为每分钟100 转，依法操作，经30分钟时取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用0.1mol/L氢氧化钠溶液定量稀释成每1ml 中约含3 ～4μg的溶液，照分光光度法，在314nm的波长处测定吸收度，另精密称取经105 ℃干燥3 小时的双香豆素对照品适量，加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml 中约含3 ～4μg的溶液 ，同法测定吸收度；计算出每片的溶出量。限度为标示量的65％，应符合规定。 其他 应符合片剂项下有关的各项规定。 § 含量效价测定 照高效液相色谱法测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；水－四氢呋喃－甲醇－冰醋酸(65:35:10:0.1)为流动相；检测波长为311nm 。理论板数按双香豆素峰计算应不低于1000。 测定法 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于双香豆素25mg），置100ml 量瓶中，加0.01mol/L氢氧化钠溶液50ml，置超声浴中10分钟，使溶解，用0.01mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液5.0 ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀；精密量取20μl 注入液相色谱仪，记录色谱图；另取经105 ℃干燥3 小时的双香豆素对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 [2] |
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