| 词条 | 先天性弓形体病 |
| 释义 | § 疾病病因 （一）传染源人弓形虫病的重要传染源是动物，几乎所有温血动物都可传染弓形虫，一些鸟类和鸡、鸭等也是弓 弓形虫形虫的自然宿主。猫及猫科动物是弓形虫的终末宿主，其粪便中含有大量卵囊，在传播本病上具有重要意义。人只有经胎盘的传播才具有传染源的意义。 （二）传播途径先天性传播母体在孕期急性感染后，30％—46％虫体可通过胎盘传给胎儿。孕期前3个月内胎儿受染率较低，但感染后可导致严重的先天性弓形体病，孕期后3个月的感染常无临床症状，但胎儿受染率高，可达65％。 （三）人群易感性人类普遍易感。胎儿和幼儿对弓形虫的易感性比成人高。在免疫抑制或免疫缺陷的病人中易感染本病。 （四）流行特征该病流行呈全球性分布，但多为隐性感染或原虫携带者。中国各地近年调查，其感染率在0.1％—47.3％不等，农村感染率高于城镇，成人高于儿童。动物饲养者、屠宰工人、肉类加工厂和剥制动物毛皮的工人、兽医等人群弓形虫感染率较高。 先天性弓形体病 本病的病原体是刚地弓形体（toxoplasma gondii）原虫。因其滋养体的形状而得名。以猫和猫科动物为其终末宿主和传染源，而中间宿主是人和除猫和猫科动物以外的动物宿主，包括所有的哺乳动物、鸟类、鱼类和各种家畜、家禽在内。 弓形虫在生活史中有五种不同的形态，即滋养体、包囊、裂殖体、配子体、卵囊。滋养体呈香蕉形成半月形，长约4～7μm，宽约2～4μm。在终末宿主体内具有全部五种形态，而在中间宿主体内只有滋养体和包囊两种形态。在弓形虫的传播中意义最大的是卵囊和包囊，其次是滋养体。传染源主要是动物传染仅在特殊情况下发生。 § 病理生理 先天性弓形体病病变组织弓形虫主要经消化道侵入人体。首先子孢子或滋养体侵入肠粘膜细胞并在其中繁殖，引起肠粘膜细胞破裂，滋养体经血流或淋巴播散，造成虫血症，进一步侵犯各种组织器官，在组织细胞内迅速分裂增殖引起宿主细胞破坏，再侵犯临近细胞，如此反复，引起局部组织细胞坏死，形成坏死病灶和以单核细胞侵润为主的急性炎症反应。弓形虫病变可见于人体任何器官。常见部位有淋巴结、眼、脑、心、肺、肝和肌肉，其中以淋巴结、眼和脑的病变最具特征性。淋巴结是获得性弓形虫病最常侵犯的部位。其炎症反应具有特征性，表现为高度的滤泡增生，生发中心的边缘细胞胞浆呈嗜酸性变，组织巨噬细胞不规则聚集。淋巴结中无典型肉芽肿形成。眼可产生单一或多发性坏死灶。有单核细胞、淋巴细胞和浆细胞侵润。病灶中可查见滋养体或包囊。坏死性视网膜炎为最先病变，随后可发生肉芽肿性脉络膜炎、虹膜睫状体炎、白内障和青光眼。脑可表现为局灶性或弥漫性脑膜脑炎，伴有坏死和小神经胶质细胞结节。在坏死灶及坏死灶附近血管周围有单核细胞、淋巴细胞和浆细胞侵润，其周边可查到弓形虫。先天性弓形虫脑病尚可见脑室周围钙化灶、大脑导水管周围血管炎症、坏死和脑积水等。 由于传染途径不同，有先天性和获得性两种。孕母感染时弓形虫可经胎盘至胎儿而致先天性弓形虫病。获得性的指生后从周围环境获得。可因吃入含有包囊的家畜、家禽的生肉、蛋类、乳类而感染，或卵囊污染了水、食物或手而经口感染。直接与受染动物（其唾液、尿液、粪便中证实有弓形虫）接触，如玩舐、被咬伤、或屠宰时，都有直接感染之可能。此外，输血或器官移植也能传染，但属次要。 世界上分布广泛，感染率约为25%～50%左右，欧美某些国家有高达50%以上者。我国感染率为1.87%～38.2%。江西医学院儿科系1989年报道，健康儿童抗体阳性率，农村为10%，城市为5%。此原虫能被吉姆萨氏或瑞忒氏方法染色。 § 症状体征 先天性弓形体病多数是无症状的带虫者，仅少数人发病。临床表现复杂。先天性弓形体病在妊娠期可表现为早产、流产或死产。出生后，可出现各种先天性畸形，包括小脑畸形、脑积水、脊椎裂、无眼、小眼、腭裂等。也可表现为经典的四联症，即脉络膜视网膜炎、因大脑发育不良所致精神运动障碍，脑钙化灶和脑积水。眼部病变除脉络膜视网膜炎外还可表现为眼肌麻痹、虹膜睫状体炎、白内障、视神经炎、视神经萎缩和眼组织缺损等。先天性弓形体病还可有发热、多形性皮疹，肺炎、肝脾肿大、黄疸和消化道症状等临床表现。 传染源：几所有哺乳类动物和一些禽类均可作为弓形虫的储存宿主，以猫的重要性最大。 遗传途径：①先天性弓形体病系通过胎盘传染。②后天获得性弓形虫病主要经口感染。 易感人群：动物饲养员、屠宰声工作人员以及医务人员等较易感染。新感染的孕妇，其胎儿感染率较高。免疫功能低下者多呈显性感染。 临床表现 妊娠早期胎儿感染后可导致流产或畸形（北京地区弓形体感染的孕妇其胎儿畸形发生率为2%～4.3%）。后期感染可致早产或死产，或使发娩的婴儿具有此病的临床表现。如将近分娩时发生弓形虫感染，婴儿生产时可以健康，但数周后出现临床症状。如在胎儿期能得到母体一定数量抗体，则出生后对本病有一定的免疫能力，但仍不足以制止发病，病程多呈迁延性。主要症状如下： 1.全身表现全身感染多见于新生儿，往往系弓形虫迅速在各脏器繁殖，直接破坏被寄生的细胞，常见有发热、贫血、呕吐、紫绀、水肿、斑丘疹、体腔积液、肝脾肿大、黄疸、心肌炎、淋巴结肿大。往往可迅速死亡。所谓新生儿弓形虫综合征的主要表现为贫血、黄疸、肝脾肿大。 2.中枢神经系表现脑积水、脑钙化和各种脑畸形为主要症状。表现为脑膜脑炎、脑炎或脑膜炎。常见抽搐、肢体强直、颅神经瘫痪、运动和意识障碍。脑脊液呈黄色，淋巴细胞和蛋白可增加。晚期在病灶中心发生脑钙经。个别病例脑部坏死组织的碎屑脱落，进入侧脑室，随脑脊液循环，使大脑导水管阻塞，或大脑导水管壁上发生病变，均可产生阻塞性脑积水。如病变局限可引起癫痫。可在发病几天或几周中死亡。如能好转，常遗留有抽搐、智力不足、脉络膜视网膜炎等后遗症。 3.眼部病变发生眼球病变者较为多见，首先发生在视网膜，偶尔整个眼球被侵犯，以致眼球变小，畸形及失明。一般发生在两侧眼球。 隐匿型先天性弓形虫病亦较常见，约占80%，出生时可无症状，但在神经系统或脉络膜视网膜有弓形虫包囊寄生，而至数月、数年或至成人才出现神经系统或脉络膜视网膜炎症状。 § 诊断检查 实验室检查： 先天性弓形体病眼球 （一）病原体检查 可取各种体液如脑脊液、痰液、胸腹水、骨髓等涂片，淋巴结印片及组织切片，用常规染色法或免疫细胞化学法检测，可发现弓形虫滋养体或包囊；也可将上述标本接种小鼠或组织培养法分离弓形虫；近年来用核酸原位杂交或聚合酶反应（PCR）检测弓形虫DNA，可能有助弓形虫感染的诊断。特别是应用PCR检测脑脊液和羊水中弓形虫DNA，分别对脑弓形虫病和先天性弓形体病的诊断有较大意义。 （二）免疫学检查 1.以完整虫体为抗原来检测血清中的抗虫体表膜的抗体常用方法有：①Sabin—Fcldman染色试验（SFDT）；②直接凝集试验（DAT）；③间接荧光抗体试验（IFA）。 2.检测主要针对虫体胞浆成份的抗体，常用方法有：①间接血凝试验（IHA）；②双夹心ELISA法检测特异性1gM（DS—1gM—ELISA；③双夹心ELISA检测特异性1gA（DS—1gA—ELISA）；④补体结合试验（CF）。 3.应用抗弓形虫特异性抗体检测血清或体液中的弓形虫循环抗原（CAg）是近年广泛应用的技术。弓形虫循环抗原阳性是病原体存在的指标，可诊断人弓形虫急性感染。（三）其他患者末梢血象，白细胞数可呈正常或轻度上升，其中淋巴细胞数和嗜酸粒细胞数可稍增高，可见异常淋巴细胞。弓形虫脑膜炎患者脑脊液压力多呈正常，外观黄色，球蛋白试验多呈阳性，细胞数稍增多，一般（100—300）×106/L，主要为单核细胞，葡萄糖含量正常或下降，蛋白含量增高，氯化物多正常。诊断应综合临床表现，病原学和免疫学检查进行诊断。对先天性畸形或艾滋病患者出现脑炎者，均应考虑本病的可能性，确诊须有病原学或血清学证实。 辅助检查： 1.亚甲蓝染色试验 在感染早期（10～14天）即开始阳性，第3～5周效价可达高峰，可维持数月至数年。低效介一般可代表慢性或过去的感染。从母体得来的抗体，在生后3～6个月内消失。因此小儿满4个月后，可重复染色测定抗体，如效价仍维持高度，就可证明由于感染。 2.间接免疫荧光试验 所测抗体是抗弓形虫IgG ,其出现反应及持续时间与亚甲蓝染色试验相仿。 3.IgM-免疫荧光试验 是改良的间接免疫荧光试验，感染5～6天即出现阳性结果，可持续3～6月，适于早期诊断。由于IgM的分子量大，母亲的IgM一般不能通过胎盘传给胎儿，如新生儿血清中含有抗弓形虫IgM，则可考虑先天性弓形虫病的诊断。 4.直接凝集反应 主要用于测抗弓形虫IgM，以1∶16凝集作为阳性，感染后5～6天则能测得阳性。 5.酶联免疫试验和可溶性抗原-荧肖抗体技术 操作简便、快速，前者并可适用于大规模普查，其敏感性和特异性均较满意，后者只要一次稀释就能没出抗体水平，其敏感性与免疫荧光反应相仿。 有的国家把血清学检查列入法定婚前必查项目。如在法国巴黎（1985），曾为20～26周孕妇的胎儿血作病原学和血清学检查，阳性者作人工流产。 § 预防与治疗 预防：宜对免疫缺陷的小儿和血清学阴性孕妇进行预防。主要措施是做好人、畜的粪便管理，防止食物被囊合子污染。不吃未未煮熟的肉、蛋、乳类等食物，饭前洗手。孕妇早期用血清学方法检查抗体，可以预告抗体阴性的孕妇重视预防措施，以便保护胎儿不受染。如胎儿已受染者可考虑终止妊娠。 治疗：抗弓形虫滋养体的治疗已取得较可靠的疗效，但对消灭弓形虫的包囊则尚未找到有效药物。故近期疗效较 弓形虫好，但复发者较多。 （一）抗弓形虫治疗的主要对象 1、免疫功能正常获得性弓形虫感染有重要器官受累者，如眼弓形虫病、脑弓形虫病； 2、免疫功能缺陷宿主的弓形急性和隐性感染 3、先天性弓形体病患儿； 4、血清学试验从阴性转为阳性的孕妇（弓形虫的近期感染）。 （二）主要抗共性药物有乙胺咪啶、磺胺嘧啶（或磺胺吡嗪、磺胺二甲嘧啶、复方磺胺嘧啶、复方磺胺甲恶）、螺旋霉素、克林霉素和阿奇霉、克那霉素、罗红霉素等大环酯类抗生素，Atovaquone和Dopsone等。arprinocid、青嵩素及其衍生物、喷他脒（戊烷脒），氯喹络酮类药和5—氟尿嘧啶等药物经体内和体外均发现有抗弓形虫的作用。 （三）常用治疗方案主张采用诱导维持疗法，即首先采用4—6周多种有效的抗弓形虫药物的大剂量联合治疗，以进行诱导强化治疗，而后减少用药种类和减小药物剂量，进行抗弓形虫药物的长期维持治疗。一般维持治疗药物的用量是诱导强化时药物用量的1/2。（四）孕妇的抗弓形虫药物治疗一旦确诊为弓形虫的近期感染，应尽早地进行抗弓形虫治疗。孕妇忌用乙胺嘧啶（乙方以防致畸），可用螺旋霉素，每日2—4g，4次分服，3周为1疗程，间隔1周再重复治疗。孕妇还可应用克林霉素每日600—900mg，亦可联合用药。 § 安全提示 屠宰场1、动物饲养员、屠宰场工作人员以及医务人员等较易感染； 2、与猫狗等密切接触时，防止猫粪污染食物、饮用水和饲料。不吃生的或不熟的肉类和生乳、生蛋，接触生肉或未洗净的食品后要洗手； 3、对所有育龄妇女和近期确诊感染弓形虫的妇女进行卫生宣教。妇女应避免接触猫或其他有猫粪污染的区域。 4、对有发生原发性感染危险的妇女应作孕期筛查，怀孕的第一或第二期的感染者应咨询可行的治疗和可能终止妊娠的方案。 § 相关词条 猫科动物组织巨噬细胞青光眼 哺乳类动物克那霉素宿主细胞 免疫系统淋巴系统淋巴细胞 小儿麻痹症先天性心脏病遗传 § 参考资料 [1]新世纪健康网：http://www.2137c.com/treatment/treatment/ailment/1/1/448.shtml [2]龙源期刊网：http://cn.qikan.com/Article/hbyy/hbyy200802/hbyy20080255.html [3]就医网：http://disease.91.cn/dictionary/jbsc/zkx/rk/200608/3401.htm [4]好大夫健康网：http://www.haodf123.cn/disease/disease_1431.shtml |
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