赖诺普利胶囊 为胶囊剂，内容物为白色或类白色粉末。可单独应用或与其他降压药如利尿药合用。

药物简介

药理毒理

药代动力学

用法用量

临床研究

不良反应

禁忌症

注意事项

孕妇及哺乳期妇女用药

儿童用药

老年患者用药

药物过量

贮藏

2010版中国药典修订增订内容

药物简介

通用名： 赖诺普利胶囊

曾用名：

英文名： LISINOPRIL CAPSULES

拼音名： LAINUOPULI JIAONANG

本品化学名称：1-[N2-[（S）-1-羧基-3-苯丙基]-L-赖胺酰]-L-脯氨酸二水合物

分子式：C21H31 N3O4·2H2O

分子量：441.52

药品类别： 抗高血压药

适应症： 高血压

药理毒理

1. 药理本品为竞争性的血管紧张素转换酶抑制剂。使血管紧张素I不能转换为血管紧张素 II，减少醛固酮分泌，升高血浆肾素活性，同时还抑制缓激肽的降解，降低血管阻力。临床试验表明非洲裔高血压患者（通常为低肾素性）单独用本品时降压疗效较其他患者低。本品降压的同时不引起反射性的心动过速。本品扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或后负荷，减低肺毛细血管楔嵌压或前负荷，也降低肺血管阻力，从而改善心功能不全患者的心排血量，延长运动耐量和时间。大规模临床试验证实急性心肌梗死患者早期应用本品可降低死亡率。

2. 毒理 (1) 本品可通过小鼠的血脑屏障。 (2) 本品每日给予300mg/kg对雌、雄性鼠的生殖能力无不良作用。 (3) 妊娠大鼠、小鼠、兔按人体最大推荐剂量(按体表面积计算)的55倍、33倍和0.15 倍服用本品，未发现有致畸作用。妊娠鼠服同位素标记的赖诺普利，胎盘中有放射活性，但胎儿体内未见到。 (4) 哺乳鼠服14C标记的赖诺普利，乳汁中存在放射活性。 (5) 未发现本品有致癌作用。 (6) 鼠口服本品90mg/kg日，为期105周；或135mg/kg/日，为期92周未发现本品有致癌作用。

药代动力学

本品口服后约吸收25％（6％～60％），心功能不全病人降至16%，不受食物影响。口服后1小时内起效，6小时达峰作用，作用维持约24小时。本品基本不与血浆蛋白结合。健康年轻人及老年人和老年心功能不全患者服用5mg/日，连续7日，老年健康志愿者的血药峰浓度较年轻人高，心功能不全者更高，无药物蓄积。本品T1/2为12小时，不经代谢100％以原型从尿中排除。肾功能衰竭时，仅在肾小球滤过率低于30mL/min时，本品的峰、谷浓度升高，达峰时间和达稳态时间延长。急性心肌梗死患者本品达峰时间略延长。本品可经血液透析清除。

用法用量

1. 降血压 初始剂量通常为10mg/次，维持剂量10mg/次，最高剂量80mg//次。正服利尿剂的患者，开始本品治疗前3日应停服利尿剂，不能停用利尿剂者，初始剂量降为5mg，随后根据血压调整。利尿剂若需要，可以再次使用。肌酐清除率10-30mL/分的肾衰患者，初始剂量2.5mg-5mg/日；肌酐清除率低于10mL/分者，初始剂量2.5mg/日，最高剂量 40mg/日。 2. 慢性心功能不全同时合并高血压患者初始剂量2.5mg/日，常用有效量5mg-20mg，每日l次。对于有症状性低血压倾向的患者、伴或不伴低钠血症者、血容量减少或接受强利尿剂的患者，使用本品前应尽可能予以纠正，同时仔细监察每次用药对血压的影响。 3. 急性心肌梗死 首剂口服5mg，24小时及48小时后再分别给予5mg和10mg，随后每天10mg，应持续6周。低收缩压的病人(收缩压?120mmHg)或梗塞后3天内的病人应给予较低量 2.5mg。如果发生低血压(收缩压低于100 mmHg)，维持量可临时降至2.5mg；如果低血压持续存在(收缩压低于90mmHg持续?1小时)应停用本药。本药可作为心肌梗死的二级预防用药。

临床研究

【功效主治】 本品适用于治疗原发性高血压及肾血管性高血压，可单独使用或与其它类的抗高血压药如利尿药合并使用。充血性心力衰竭患者，在用洋地黄或利尿剂效果不好时可加用本品。

【化学成分】 本品化学名称：1-[N2-[（S）-1-羧基-3-苯丙基]-L-赖胺酰]-L-脯氨酸二水合物。

【药理作用】 赖诺普利系一种合成的肽衍生物，为一个口服的长效血管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素II（一种强的血管收缩剂）和醛固酮的浓度降低，导致外周血管扩张、血管阻力降低，从而降低血压。研究资料显示：长期使用本品治疗，作用不会减弱，立即停药也不会出现血压反跳。在充血性心衰患者，赖诺普利通过扩张动脉与静脉而降低心脏前、后负荷，增加心输出量，而无反射性心动过速。本品很少产生噻嗪类药物引起的血钾过低和血尿酸过多。

【药物相互作用】 1、 与利尿剂合并使用接受本品治疗的患者加用利尿剂，抗高血压作用通常增强。对已用利尿剂和特别是近期用利尿剂治疗的患者，当加用本品时可能会出现血压的过度降低。在开始用本品治疗前通过停用利尿剂，可大大减少症状低血压的可能性。本品开始用小剂量，逐渐调整剂量。 2、 与其他降压药同用时降压作用加强，其中与引起肾素释出或影响交感活性的药物呈较大的相加作用，与β阻滞剂呈小于相加的作用。 3、 与潴钾利尿药如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利同用可能引起血钾过高。 4、 非甾体类抗炎止痛药尤其吲哚美辛（indomethacin）可通过抑制前列腺素合成与引起水、钠潴留，与本品同用时可使本品的降压作用减弱。

【不良反应】 对照临床试验表明：本品一般耐受性良好。大多数情况下，不良反应在性质上是轻微的并且是一过性的。在对照临床试验中，本品表现出的最常见的不良反应为：头昏（6.5%）、头痛(5.4%)、腹泻(3.8%)和疲劳(2.9%)。其它发生率高于1%的不良反应为咳嗽、恶心、皮疹、症状性低血压、体位性低血压、心悸、胸痛和哮喘。最常见的停药原因为头痛和咳嗽。少见的不良反应有：昏厥、周围性水肿、皮炎、便秘、胃炎、焦虑、失眠、感觉异常、关节痛、肌痛、哮喘等。 过敏/血管神经性水肿 脸部、肢体、嘴唇、舌头、声门和/或咽喉、神经性水肿罕见（见注意事项），如出现应立即停药。

不良反应

大多数患者对本品的耐受性良好，较常见轻微且短暂的头痛、眩晕、疲乏、嗜睡、恶心、咳嗽。最常见的停药原因为头痛和咳嗽。少见的不良反应有：体位性低血压、晕厥、红斑和乏力、过敏/血管神经性水肿（偶尔发生于面部、四肢、唇舌、声门和/或喉部）。偶见下列副作用：心血管系统：缺血性心脏病或脑血管病（患者于血压过度下降时，导致心肌梗死或脑血管意外，心悸、心动过速）；消化系统：腹痛、口干、肝细胞性或胆汁郁积性肝炎、肝硬化；神经系统：情感变化，神智不清。皮肤：风疹、皮疹、出汗、对光敏感或其它皮肤症状；泌尿生殖系统：尿毒症、尿量减少/无尿、肾功能不全、急性肾衰竭、性无能；其它：发热、血管炎、肌痛、关节神经痛/关节炎；实验室检查：血尿素和血清肌酐升高、血红蛋白和红细胞压积轻度减少、 抗核抗体阳性、血沉加快、嗜伊红血细胞及白细胞增多、高钾血症。

禁忌症

1. 对此产品任何成分过敏者。

2. 使用血管紧张素转化酶抑制剂曾引起血管神经性水肿者。

3. 孤立肾，移植肾，双侧肾动脉狭窄肾功能减退者。

注意事项

1. 双侧肾动脉狭窄而肾功能减退者忌用。

2. 面部及唇部发生血管神经性水肿，立即停药，并用抗过敏剂减轻症状。喉部血管神经性水肿可因气道阻塞致命，应立即皮下注射1:1000肾上腺素溶液0.3ml-0.5ml并有确保气道通畅的措施。

3. 下列情况慎用本品： (1) 自身免疫性疾病如严重系统性红斑狼疮，此时白细胞或粒细胞减少的机会增多。 (2) 骨髓抑制。 (3) 脑或冠状动脉供血不足．可因血压降低而缺血加重。 (4) 血钾过高。 (5) 肾功能障碍时可致血钾升高，白细胞及粒细胞减少，并使本品贮留。 (6) 严格限制食盐、血容量不足或进行透析治疗者，首剂应用本品可能发生严重的低血压。

4. 用本品期间检查：肾功能障碍或白细胞缺乏的病人最初3个月内每2周检查白细胞计数及分类计数1次，以后定期检查。

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇服用血管紧张素转换酶抑制剂能导致胎儿和新生儿死亡，一旦发现怀孕应立即停用本品。妊娠6-9个月期间应用血管紧张素转换酶抑制剂可导致低血压、新生儿骨骼发育不全、无尿、可逆性何非可逆性肾功能衰竭，甚至死亡。 尚不知道人的乳汁中是否有本品分泌。

儿童用药

小儿用量未定，研究不充分。在新生儿和婴儿，会有少尿和神经异常之虞，可能与本品降低血压导致肾与脑缺血有关。

老年患者用药

年龄对本药的药效和安全性无影响。但年老而伴有肾功能衰退者，应减少本药剂量，之后根据血压情况调整剂量。

药物过量

没有人类过量服用的资料。药物过量可用低血压为衡量指标。治疗可静脉注射生理盐水，用血液透析可清除本药。

贮藏

遮光、密封保存。

2010版中国药典修订增订内容

赖诺普利胶囊

Lainuopuli Jiaonang

Lisinopril Capsules

本品含赖诺普利按无水物（C21H31N3O5）计算，应为标示量的90.0％～110.0％。

【性状】 本品的内容物为白色或类白色颗粒或粉末。

【鉴别】 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

【检查】 有关物质 取装量差异项下的内容物，加水适量，振摇使赖诺普利溶解并定量稀释制成每1ml中约含赖诺普利1mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；照赖诺普利有关物质项下的方法测定。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0％）。

含量均匀度 取本品1粒，将内容物倾入25ml （5mg规格）或50ml （10mg规格） 量瓶中，囊壳用水分次洗涤，洗液并入同一量瓶中，加水适量，振摇使赖诺普利溶解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（附录Ⅹ E）。

溶出度 取本品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C 第二法），以水900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取赖诺普利对照品，精密称定，用水溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg（5mg规格）或10μg（10mg规格）的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各100μl，照含量测定项下的方法测定，计算每粒的溶出量。限度为标示量的80％，应符合规定。

其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（附录ⅠE）。

【含量测定】 取本品20粒，精密称定，计算平均装量。取内容物混合均匀，研细，精密称取适量（约相当于赖诺普利无水物20mg），置100ml量瓶中，加水适量，振摇使赖诺普利溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照赖诺普利含量测定项下的方法测定，即得。

【类别】 同赖诺普利。

【规格】以C21H31N3O5计算 （1） 5mg （2） 10mg

【贮藏】 遮光，密封保存。