词条 | 赖诺普利胶囊 |
释义 | 赖诺普利胶囊 为胶囊剂,内容物为白色或类白色粉末。可单独应用或与其他降压药如利尿药合用。 药物简介通用名: 赖诺普利胶囊 曾用名: 英文名: LISINOPRIL CAPSULES 拼音名: LAINUOPULI JIAONANG 本品化学名称:1-[N2-[(S)-1-羧基-3-苯丙基]-L-赖胺酰]-L-脯氨酸二水合物 分子式:C21H31 N3O4·2H2O 分子量:441.52 药品类别: 抗高血压药 适应症: 高血压 药理毒理1. 药理本品为竞争性的血管紧张素转换酶抑制剂。使血管紧张素I不能转换为血管紧张素 II,减少醛固酮分泌,升高血浆肾素活性,同时还抑制缓激肽的降解,降低血管阻力。临床试验表明非洲裔高血压患者(通常为低肾素性)单独用本品时降压疗效较其他患者低。本品降压的同时不引起反射性的心动过速。本品扩张动脉与静脉,降低周围血管阻力或后负荷,减低肺毛细血管楔嵌压或前负荷,也降低肺血管阻力,从而改善心功能不全患者的心排血量,延长运动耐量和时间。大规模临床试验证实急性心肌梗死患者早期应用本品可降低死亡率。 2. 毒理 (1) 本品可通过小鼠的血脑屏障。 (2) 本品每日给予300mg/kg对雌、雄性鼠的生殖能力无不良作用。 (3) 妊娠大鼠、小鼠、兔按人体最大推荐剂量(按体表面积计算)的55倍、33倍和0.15 倍服用本品,未发现有致畸作用。妊娠鼠服同位素标记的赖诺普利,胎盘中有放射活性,但胎儿体内未见到。 (4) 哺乳鼠服14C标记的赖诺普利,乳汁中存在放射活性。 (5) 未发现本品有致癌作用。 (6) 鼠口服本品90mg/kg日,为期105周;或135mg/kg/日,为期92周未发现本品有致癌作用。 药代动力学本品口服后约吸收25%(6%~60%),心功能不全病人降至16%,不受食物影响。口服后1小时内起效,6小时达峰作用,作用维持约24小时。本品基本不与血浆蛋白结合。健康年轻人及老年人和老年心功能不全患者服用5mg/日,连续7日,老年健康志愿者的血药峰浓度较年轻人高,心功能不全者更高,无药物蓄积。本品T1/2为12小时,不经代谢100%以原型从尿中排除。肾功能衰竭时,仅在肾小球滤过率低于30mL/min时,本品的峰、谷浓度升高,达峰时间和达稳态时间延长。急性心肌梗死患者本品达峰时间略延长。本品可经血液透析清除。 用法用量1. 降血压 初始剂量通常为10mg/次,维持剂量10mg/次,最高剂量80mg//次。正服利尿剂的患者,开始本品治疗前3日应停服利尿剂,不能停用利尿剂者,初始剂量降为5mg,随后根据血压调整。利尿剂若需要,可以再次使用。肌酐清除率10-30mL/分的肾衰患者,初始剂量2.5mg-5mg/日;肌酐清除率低于10mL/分者,初始剂量2.5mg/日,最高剂量 40mg/日。 2. 慢性心功能不全同时合并高血压患者初始剂量2.5mg/日,常用有效量5mg-20mg,每日l次。对于有症状性低血压倾向的患者、伴或不伴低钠血症者、血容量减少或接受强利尿剂的患者,使用本品前应尽可能予以纠正,同时仔细监察每次用药对血压的影响。 3. 急性心肌梗死 首剂口服5mg,24小时及48小时后再分别给予5mg和10mg,随后每天10mg,应持续6周。低收缩压的病人(收缩压?120mmHg)或梗塞后3天内的病人应给予较低量 2.5mg。如果发生低血压(收缩压低于100 mmHg),维持量可临时降至2.5mg;如果低血压持续存在(收缩压低于90mmHg持续?1小时)应停用本药。本药可作为心肌梗死的二级预防用药。 临床研究【功效主治】 本品适用于治疗原发性高血压及肾血管性高血压,可单独使用或与其它类的抗高血压药如利尿药合并使用。充血性心力衰竭患者,在用洋地黄或利尿剂效果不好时可加用本品。 【化学成分】 本品化学名称:1-[N2-[(S)-1-羧基-3-苯丙基]-L-赖胺酰]-L-脯氨酸二水合物。 【药理作用】 赖诺普利系一种合成的肽衍生物,为一个口服的长效血管紧张素转换酶抑制剂,使血管紧张素II(一种强的血管收缩剂)和醛固酮的浓度降低,导致外周血管扩张、血管阻力降低,从而降低血压。研究资料显示:长期使用本品治疗,作用不会减弱,立即停药也不会出现血压反跳。在充血性心衰患者,赖诺普利通过扩张动脉与静脉而降低心脏前、后负荷,增加心输出量,而无反射性心动过速。本品很少产生噻嗪类药物引起的血钾过低和血尿酸过多。 【药物相互作用】 1、 与利尿剂合并使用接受本品治疗的患者加用利尿剂,抗高血压作用通常增强。对已用利尿剂和特别是近期用利尿剂治疗的患者,当加用本品时可能会出现血压的过度降低。在开始用本品治疗前通过停用利尿剂,可大大减少症状低血压的可能性。本品开始用小剂量,逐渐调整剂量。 2、 与其他降压药同用时降压作用加强,其中与引起肾素释出或影响交感活性的药物呈较大的相加作用,与β阻滞剂呈小于相加的作用。 3、 与潴钾利尿药如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利同用可能引起血钾过高。 4、 非甾体类抗炎止痛药尤其吲哚美辛(indomethacin)可通过抑制前列腺素合成与引起水、钠潴留,与本品同用时可使本品的降压作用减弱。 【不良反应】 对照临床试验表明:本品一般耐受性良好。大多数情况下,不良反应在性质上是轻微的并且是一过性的。在对照临床试验中,本品表现出的最常见的不良反应为:头昏(6.5%)、头痛(5.4%)、腹泻(3.8%)和疲劳(2.9%)。其它发生率高于1%的不良反应为咳嗽、恶心、皮疹、症状性低血压、体位性低血压、心悸、胸痛和哮喘。最常见的停药原因为头痛和咳嗽。少见的不良反应有:昏厥、周围性水肿、皮炎、便秘、胃炎、焦虑、失眠、感觉异常、关节痛、肌痛、哮喘等。 过敏/血管神经性水肿 脸部、肢体、嘴唇、舌头、声门和/或咽喉、神经性水肿罕见(见注意事项),如出现应立即停药。 不良反应大多数患者对本品的耐受性良好,较常见轻微且短暂的头痛、眩晕、疲乏、嗜睡、恶心、咳嗽。最常见的停药原因为头痛和咳嗽。少见的不良反应有:体位性低血压、晕厥、红斑和乏力、过敏/血管神经性水肿(偶尔发生于面部、四肢、唇舌、声门和/或喉部)。偶见下列副作用:心血管系统:缺血性心脏病或脑血管病(患者于血压过度下降时,导致心肌梗死或脑血管意外,心悸、心动过速);消化系统:腹痛、口干、肝细胞性或胆汁郁积性肝炎、肝硬化;神经系统:情感变化,神智不清。皮肤:风疹、皮疹、出汗、对光敏感或其它皮肤症状;泌尿生殖系统:尿毒症、尿量减少/无尿、肾功能不全、急性肾衰竭、性无能;其它:发热、血管炎、肌痛、关节神经痛/关节炎;实验室检查:血尿素和血清肌酐升高、血红蛋白和红细胞压积轻度减少、 抗核抗体阳性、血沉加快、嗜伊红血细胞及白细胞增多、高钾血症。 禁忌症1. 对此产品任何成分过敏者。 2. 使用血管紧张素转化酶抑制剂曾引起血管神经性水肿者。 3. 孤立肾,移植肾,双侧肾动脉狭窄肾功能减退者。 注意事项1. 双侧肾动脉狭窄而肾功能减退者忌用。 2. 面部及唇部发生血管神经性水肿,立即停药,并用抗过敏剂减轻症状。喉部血管神经性水肿可因气道阻塞致命,应立即皮下注射1:1000肾上腺素溶液0.3ml-0.5ml并有确保气道通畅的措施。 3. 下列情况慎用本品: (1) 自身免疫性疾病如严重系统性红斑狼疮,此时白细胞或粒细胞减少的机会增多。 (2) 骨髓抑制。 (3) 脑或冠状动脉供血不足.可因血压降低而缺血加重。 (4) 血钾过高。 (5) 肾功能障碍时可致血钾升高,白细胞及粒细胞减少,并使本品贮留。 (6) 严格限制食盐、血容量不足或进行透析治疗者,首剂应用本品可能发生严重的低血压。 4. 用本品期间检查:肾功能障碍或白细胞缺乏的病人最初3个月内每2周检查白细胞计数及分类计数1次,以后定期检查。 孕妇及哺乳期妇女用药孕妇服用血管紧张素转换酶抑制剂能导致胎儿和新生儿死亡,一旦发现怀孕应立即停用本品。妊娠6-9个月期间应用血管紧张素转换酶抑制剂可导致低血压、新生儿骨骼发育不全、无尿、可逆性何非可逆性肾功能衰竭,甚至死亡。 尚不知道人的乳汁中是否有本品分泌。 儿童用药小儿用量未定,研究不充分。在新生儿和婴儿,会有少尿和神经异常之虞,可能与本品降低血压导致肾与脑缺血有关。 老年患者用药年龄对本药的药效和安全性无影响。但年老而伴有肾功能衰退者,应减少本药剂量,之后根据血压情况调整剂量。 药物过量没有人类过量服用的资料。药物过量可用低血压为衡量指标。治疗可静脉注射生理盐水,用血液透析可清除本药。 贮藏遮光、密封保存。 2010版中国药典修订增订内容赖诺普利胶囊 Lainuopuli Jiaonang Lisinopril Capsules 本品含赖诺普利按无水物(C21H31N3O5)计算,应为标示量的90.0%~110.0%。 【性状】 本品的内容物为白色或类白色颗粒或粉末。 【鉴别】 在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 【检查】 有关物质 取装量差异项下的内容物,加水适量,振摇使赖诺普利溶解并定量稀释制成每1ml中约含赖诺普利1mg的溶液,滤过,取续滤液作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;照赖诺普利有关物质项下的方法测定。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%)。 含量均匀度 取本品1粒,将内容物倾入25ml (5mg规格)或50ml (10mg规格) 量瓶中,囊壳用水分次洗涤,洗液并入同一量瓶中,加水适量,振摇使赖诺普利溶解,加水稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液。照含量测定项下的方法测定含量,应符合规定(附录Ⅹ E)。 溶出度 取本品,照溶出度测定法(附录Ⅹ C 第二法),以水900ml为溶出介质,转速为每分钟50转,依法操作,经30分钟时,取溶液适量,滤过,取续滤液作为供试品溶液;另取赖诺普利对照品,精密称定,用水溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg(5mg规格)或10μg(10mg规格)的溶液,作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各100μl,照含量测定项下的方法测定,计算每粒的溶出量。限度为标示量的80%,应符合规定。 其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定(附录ⅠE)。 【含量测定】 取本品20粒,精密称定,计算平均装量。取内容物混合均匀,研细,精密称取适量(约相当于赖诺普利无水物20mg),置100ml量瓶中,加水适量,振摇使赖诺普利溶解,用水稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液,照赖诺普利含量测定项下的方法测定,即得。 【类别】 同赖诺普利。 【规格】以C21H31N3O5计算 (1) 5mg (2) 10mg 【贮藏】 遮光,密封保存。 |
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