药品信息(基本信息 适应症 用法用量 不良反应 禁忌 注意事项 药物相互作用 药理作用 药代动力学)

首个二肽基-肽酶Ⅳ抑制剂

药品信息

基本信息

【商品名】捷诺维

【通用名】磷酸西格列汀片

【汉语拼音】LinSuanXiGeLieTingPian

【英文名称】sitagliptin

【主要成分】磷酸西格列汀（磷酸西他列汀）

【拼音码】lsxgltp

【规格】100毫克*14片

【剂型】片剂

【生产企业】Merck Sharp & Dohme Italia SPA

【销售药店】兴事堂新特药店

【单位】盒

【化学名】7-[(3R)～3-氨基-1-氧-4～(2，4，5-三氟苯基)丁基]-5，6，7，8-四氢-3-(三氟甲基)～1，2，4-三唑并[4，3-a]吡嗪磷酸盐(1：1)。

【分子式】C16H15F6N5O·H3PO4·H2O

【分子量】523.32

【性状】白色片剂。

【贮藏】30°C以下保存。

【有效期】24个月

【批准文号】注册证号 H20090834

适应症

本品配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。

用法用量

本品单药治疗的推荐剂量为100mg每日1次。本品可与或不与食物同服。

不良反应

可能出现超敏反应；肝酶升高；上呼吸道感染；鼻咽炎。

禁忌

对本品中任何成份过敏者禁用。（参见注意事项，超敏反应和不良反应，上市后经验。）

注意事项

本品不得用于1型糖尿病患者或治疗糖尿病酮症酸中毒。

肾功能不全患者用药：本品可通过肾脏排泄。由于本品适用于中重度肾功能不全患者的规格尚未上市，因此本品不建议使用于中重度肾功能不全的患者（肌酐清除率[CrCl]<50mL/min）。

与磺酰脲类药物联合使用时发生低血糖：在本品单药治疗或与已知不导致低血糖的药物（即二甲双胍或吡格列酮）进行联合治疗的临床试验中，接受本品治疗的患者报告的低血糖发生率与安慰剂组相似。与其它抗高血糖药物和磺酰脲类药物联合使用时的情况相似，当本品与已知可导致低血糖的磺酰脲类药物联合使用时，磺酰脲类药物诱导的低血糖发生率高于安慰剂组（参见不良反应）。因此，为了降低磺酰脲类药物诱导发生低血糖的风险，可以考虑减少磺酰脲类药物的剂量。目前尚未充分研究本品与胰岛素的联合使用。

超敏反应：本品上市后在患者的治疗过程中发现了以下严重超敏反应。这些反应包括过敏反应、血管性水肿和剥脱性皮肤损害，包括Stevens-Johnson综合征。由于这些反应来自人数不定的人群自发性报告，因此通常不可能可靠地估计这些反应的发生率或确定这些不良反应与药物暴露之间的因果关系。这些反应发生在使用本品治疗的开始3个月内，有些报告发生在首次服用之后。如怀疑发生超敏反应，停止使用本品，评估是否有其他潜在的原因，采用其他方案治疗糖尿病。（参见禁忌和不良反应“上市后经验”部分。）

【儿童用药】

目前，尚未确定本品在18岁以下儿童患者中使用的安全性和有效性。

【老年患者用药】

临床研究中，本品在老年患者（≥65岁）中使用的安全性和有效性与较年轻的患者（<65岁）是相当的。不需要依据年龄进行剂量调整。由于不建议中重度肾功能不全的患者使用本品，因此建议在开始使用本品前及使用过程中定期评估患者的肾功能。（见用法用量，“肾功能不全的患者”的部分）。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇及哺乳期妇女禁用

药物相互作用

在药物相互作用研究中，西格列汀对以下药物的药代动力学不存在具有临床意义的影响：二甲双胍、罗格列酮、格列本脲、辛伐他汀、华法林以及口服避孕药。根据这些数据，西格列汀不会对CYP同工酶CYP3A4、2C8或2C9产生抑制作用。根据体外研究数据，西格列汀也不会抑制CYP2D6、1A2、2C19或2B6或诱导CYP3A4。

在2型糖尿病患者中进行了人群药代动力学分析显示，联合用药不会对西格列汀的药代动力学产生具有临床意义的影响。接受评估的药物是2型糖尿病患者常用的药物，其中包括降胆固醇药物（例如他汀类药物、贝特类药物、依折麦布）；抗血小板药物（例如氯吡格雷）；抗高血压药物（例如ACE抑制剂、血管紧张素受体阻断剂、β受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂、氢氯噻嗪）；镇痛剂和非甾体类抗炎药（例如萘普生、双氯芬酸、塞来考昔）；抗抑郁药物（例如布普品、氟西汀、舍曲林）；抗组胺类药物（例如西替利嗪）；质子泵抑制剂（例如奥美拉唑、兰索拉唑）以及治疗勃起功能障碍的药物（例如西地那非）。

地高辛与西格列汀联合使用时，前者的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC，11%）以及平均血浆峰浓度（Cmax，18%）略有升高。这些变化没有临床意义。对同时接受地高辛治疗的患者应该进行适当监测，不需要对地高辛或本品的使用剂量进行调整。

本品单剂量口服100mg和环孢素A（一类强效的p-糖蛋白探针抑制剂）单剂量口服600mg联合用药时，受试者西格列汀的AUC值和Cmax值分别升高约29%和68%。西格列汀在研究中所观察到的药代动力学变化没有临床意义。当与环孢素A或其它p-糖蛋白抑制剂（例如酮康唑）联合用药时，不需要对本品的使用剂量进行调整。

药理作用

本品是一类被称为二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂的口服抗高血糖药物，在2型糖尿病患者中可通过增加活性肠促胰岛激素的水平而改善血糖控制。西格列汀能够防止DPP-4水解肠促胰岛激素，从而增加活性形式的GLP-1和GIP的血浆浓度。通过增加活性肠促胰岛激素水平，西格列汀能够以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高糖素水平。对于存在高血糖症的2型糖尿病患者，胰岛素和胰高糖素水平发生的上述变化可降低糖化血红蛋白A1c（HbA1c）并降低空腹血糖和餐后血糖水平。西格列汀的葡萄糖依赖性作用机制与磺酰脲类药物的作用机制不同，即使在葡萄糖水平较低时，磺酰脲类药物也可增加胰岛素分泌，从而在2型糖尿病患者和正常受试者人体中导致低血糖。西格列汀是一种有效和高度选择性的DPP-4酶抑制剂，在治疗浓度下不会抑制与DPP-4密切相关的DPP-8或DPP-9。

药代动力学

健康受试者口服给药100mg剂量后，西格列汀吸收迅速，服药1至4小时后血浆药物浓度达峰值（Tmax中值）。西格列汀的血药AUC与剂量成比例增加。健康志愿者单剂量口服100mg后，西格列汀的平均血药AUC为8.52M/hr，Cmax为950nM，表观终末半衰期（t1/2）为12.4小时。服用西格列汀100mg达到稳态时的血浆AUC与初次给药相比增加约14%。个体自身和个体间西格列汀AUC的变异系数较小（5.8%和15.1%）。西格列汀在健康受试者和2型糖尿病患者中的药代动力学指标大体相似。

首个二肽基-肽酶Ⅳ抑制剂

近日，美国食品药品管理局（FDA）宣布，批准首个二肽基-肽酶Ⅳ抑制剂（DPPIV）类新型糖尿病治疗药物Januvia（sitagliptin phosphate）片，用于当二甲双胍或过氧化物酶增殖物激活受体（PPAR）激动剂药物单独使用，甚至连同饮食和锻炼也不能有效控制血糖的2型糖尿病患者以改善血糖水平。

该药由美国Merck公司生产，其作用机制是通过阻断体内胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的分解来控制血糖。对2719名2型糖尿病患者进行的为期12周至超过一年的研究表明，对二甲双胍/PPAR激动剂疗效不满意的患者，单独使用Januvia时，血糖控制得到改善，体重未见增加。临床研究中最常见的副作用为上呼吸道感染、咽喉疼痛及腹泻。

FDA批准Januvia可单独使用，也可与二甲双胍或PPAR激动剂（如吡格列酮）联合使用。