简介

药用药理

使用说明

鉴别

检查

含量测定

实验室方法

简介

通用名： 甲硫酸新斯的明注射液

曾用名：

英文名： NEOSTIGMINE METHYLSULFATE INJECTION

拼音名： JIA LIUSUAN XINSIDIMING ZHUZHEYE

药品类别： 抗重症肌无力药

适应症： 抗胆碱酯酶药。手术结束时拮抗非去极化肌肉松弛药的残留肌松作用，用于重症肌无力,手术后功能性肠胀气及尿潴留等。

性状： 本品为无色的澄明液体。

药用药理

药理毒理： 本品通过抑制胆碱酯酶活性而发挥完全拟胆碱作用,此外能直接激动骨骼肌运动终板上烟碱样受体（Ｎ２受体）。其作用特点为对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用较弱,对胃肠道平滑肌能促进胃收缩和增加胃酸分泌,并促进小、大肠,本品主要成份为：甲硫酸新斯的明。

其化学名称为：N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵甲基硫酸盐。

分子式：C13H22N2O6S

分子量：334.39

尤其是结肠的蠕动,从而防止肠道弛缓、促进肠内容物向下推进。本品对骨骼肌兴奋作用较强,但对中枢作用较弱。

药代动力学： 本品注射后消除迅速,肌注给药后平均半衰期0。89-1。2小时。 在婴儿和儿童中消除半衰期明显较成人为短,但其治疗作用持续时间未必明显缩短。肾功能衰竭病人其半衰期明显延长。本品既可被血浆中胆碱酯酶水解,亦可在肝脏中代谢。用药量的80%可在24小时内经尿排出。其中原形药物占给药量50%,15%以3-羟基苯-3-甲基铵的代谢物排出体外。 本品血清蛋白结合率为15%-25%,但进入中枢神经系统的药量很少（补静脉注射的半衰期）。

使用说明

用法用量： 常用量,皮下或肌内注射一次0。25-1mg,一日1-3次。 极量,皮下或肌内注射一次1mg,一日5mg。（应明确是否能否静脉注射，并应说明静脉拮抗肌松的剂量）

不良反应： 本品可致药疹,大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等,严重时可出现共济失调、惊厥、昏迷、语言不清、焦虑不安、恐惧甚至心脏停搏。

禁忌症： (1)对过敏体质者禁用。(2)癫痫、心绞痛、室性心动过速、机械性肠梗阻或泌尿道梗阻及哮喘病人忌用。(3)心律失常、窦性心动过缓、血压下降 、迷走神经张力升高禁用。

注意事项： (1)过量, 常规给予阿托品对抗之。 (2)甲亢和帕金森症等慎用。

孕妇及哺乳期妇女用药： 尚不明确。

儿童用药： 未进行该项实验且无可参考文献。

老年患者用药：未进行该项实验且无可参考文献。

药物相互作用： (1)本品不宜与去极化型肌松药合用。 (2)某些能干扰肌肉传递的药物如奎尼丁,能使本品作用减弱,不宜合用。

药物过量： 过量时可导致胆碱能危象,甚至心脏停搏。

【规格】（1）1ml：0.5mg （2）1ml：1mg

贮藏： 遮光,密闭保存。

鉴别

1.取本品2ml，照甲硫酸新斯的明项下的鉴别1项试验，显相同的反应。

2.取本品20ml，蒸发至近干，照甲硫酸新斯的明项下的鉴别3项试验，显相同的反应。

检查

pH值 应为5.0-7.0（附录Ⅵ H）。

其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ B）。

含量测定

精密量取本品适量（约相当于甲硫酸新斯的明10mg），照氮测定法测定（附录Ⅶ D第二法），置半微量氮测定仪中，加入40%氢氧化钠溶液5ml，缓缓加热蒸馏，馏出液导入2%硼酸溶液5ml中，至馏出液约达70ml停止蒸馏。馏出液加甲基红-溴甲酚绿混合指示液6滴，用硫酸测定液（0.005mol/L）滴定至溶液由蓝绿色变为灰紫色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫酸滴定液（0.005mol/L）相当于3.344mg的C13H22N2O6S。

实验室方法

方法名称： 甲硫酸新斯的明注射液—甲硫酸新斯的明的测定—中和滴定法

应用范围： 本方法采用滴定法测定甲硫酸新斯的明注射液中甲硫酸新斯的明的含量。

本方法适用于甲硫酸新斯的明注射液。

方法原理： 取供试品适量置半微量氮测仪中，加40%氢氧化钠溶液，加热蒸馏，馏出液导入2%硼酸溶液中，馏出液中加甲基红-溴甲酚绿混合指示液，用硫酸滴定液滴定至溶液由蓝绿色变为灰紫色，并将滴定结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算甲硫酸新斯的明的含量。

试剂： 1. 氢氧化钠试液

2. 2%硼酸溶液

3. 硫酸滴定液（0.01mol/L）

4. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液

5.基准无水碳酸钠

仪器设备：

试样制备： 1. 40%氢氧化钠溶液

2.硫酸滴定液（0.01mol/L）

配制：取硫酸3mL，缓缓注入适量水中，冷却至室温，加水稀释至1000mL，摇匀。

标定：取在270~300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约0.15g，精密称定，加水50mL使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1mL硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于5.30mg的无水碳酸钠。根据本液的消耗量与无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度。

硫酸滴定液（0.01mol/L）可由上述配制的硫酸滴定液（0.05mol/L）稀释制成，必要时标定浓度。

3.甲基红-溴甲酚绿混合指示液

取0.1%甲基红的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚绿的乙醇溶液30mL，摇匀。

操作步骤： 精密量取供试品适量（约相当于甲硫酸新斯的明10mg），照氮测定法测定，置半微量氮测仪中，加入40%氢氧化钠溶液5mL，缓缓加热蒸馏，馏出液导入2%硼酸溶液5mL中，至体积约达70mL停止蒸馏，馏出液中加甲基红-溴甲酚绿混合指示液6滴，用硫酸滴定液（0.01mol/L）滴定至溶液由蓝绿色变为灰紫色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL硫酸滴定液（0.01mol/L）相当于6.688mg的C13H22N2O6S。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.127。