本作剧情发生在鬼武者三部曲之后的公元1598年，主角是被称为“灰烬之苍鬼”的角色，金发双刃，一派西方人造型。而游戏的BOSS，就正是《鬼武者3》结尾暗示的太阁“丰臣秀吉”。本作风格将向恶魔猎人系列靠拢，追求更高的爽快感，游戏视角也是首次变为自由变更，并取消系列以“门”来划分游戏区域的概念。游戏也会和系列前作一样引入同伴的概念，并保留鬼武者系列著名的“一闪”系统。

结城 秀康

别名：灰烬の苍鬼

声优 楠田 敏之

拥有鬼之力。手持两把和自己身高相仿的大刀，青之剑和赤之剑。游戏的主人公。历史上，仅仅凭借一人之力就踏上了讨伐幻魔的道路。 战斗时的异常神勇而被称之为苍鬼。

被谓为第六天魔王并想通过操纵幻魔统一天下的织田信长被号称“鬼武者”的明智左马介以及柳生十兵卫多次讨伐后，终于消失在了被熊熊烈火燃烧殆尽的本能寺之中。之后，原织田信长手下的重臣丰臣秀吉借着幻魔军团随信长一同消失的机会一举完成了统一大业，结束了当时极其混乱的战国时代。

14年后，正当人们已经逐渐习惯了丰衣足食、寝食无忧的和平年代的时候，1596年（文禄6年）6月29日，一颗闪耀着夺目光芒的红色妖星突然出现在天空中，随之而来的是早已被人们所不愿再想起的恐怖的幻魔军团以及各种自然灾害。

但灾难不仅仅如此，1598年，已完全被魔性所控制的丰臣秀吉开始在京都大量地集结兵力，一场更加浩大的血腥屠杀即将降落在无辜的人们身上。就在这时候，一位闪着苍之光芒的武士出现了，难道他就是上天所派来的救世主吗？

灰烬之苍鬼——该作一改以往的明星代言风格，而是采用了一个全新的人物形象。据传，该角色使用的原形为日本战国时期一位真实存在的武士，不过CAPCOM官方还并未放出相关的情报。

柳生十兵卫 茜

声优 ゆかな

手持短刀擅长拔刀术的少女。与苍鬼相遇后了解到自己身上同样寄宿着鬼之力。从此开始了和苍鬼并肩战斗。同样身为柳生一族，茜与过去讨伐织田信长的十兵卫有着莫大的关系。柳生一族与幻魔的浴血奋战又一次展开了

南光坊天海

声优 石川 英郎

以锡杖为武器的迷之僧侣。居住在比叡山延暦寺。感觉到了世间的异样变化，开始了寻找拥有鬼之力的人的旅途。遇到了秀康和茜后开始了共同行动，同时非常清楚两人拥有鬼之力的事情。

拥有技能

怒里流突き，念爆符 ，金刚胎蔵撃，渇

お初

声优 小林 沙苗

织田信长之妹阿市与浅井长政的次女，阿市在北之庄自焚后成为秀吉的养女。从小和同为秀吉养子的秀康相识。并对秀康抱有好感。而秀康开始了征讨幻魔之途后，阿初被秀吉施了法术去寻找秀康，并且监视秀康的行动，一直到她与秀康的再相遇。。。。。

阿初的武器是西洋铳

拥有技能

気弾，粉尘爆破，打ち上げ

罗伯特

声优 羽多 野渉

父亲是西班牙人，母亲是日本人的传教士。被犹如父亲般尊敬的人背叛，眼见亲友死去，心中开始囤积起愤怒的复仇之火。而两手做为幻魔的实验植入了破坏力强大的装备。使得空手的战斗力量就非常大。因为与秀康有相同的目的而共同行动。但始终面对外人封闭着自己真实的内心。

拥有技能

ノヴァ，デスストーム，ヘルタワー

太閤 豊臣 秀吉

声优 大川 透

农民出身，凭借自己能力得到信长信赖，在信长死后掌握天下大权。尽管已经发现了欢魔之力但并没有去使用他。随着年龄增加，秀吉野心再燃。幻魔也随之涌现。秀吉陆续从全国各地集结樱树，一场史称醍醐之花见的宴会即将开幕。

名前 柳生 宗矩

声优 藤原 启治

同样是柳生一族，尽管是秀吉的手下，但显然是另有目的，对秀吉并没有百分百的忠心，而与十兵卫之间似乎也有着一定的关系。

石田 三成

声优 若本规夫

秀吉的家臣心腹，五奉行之首。接受秀吉的命令在自己的领地堺进行幻魔的研究。