| 词条 | 苯巴比妥 |
| 释义 | 药物名称：苯巴比妥 苯巴比妥结构式 外文名：Phenobarbital 别名： 迦地那，鲁米那，苯巴比妥钠，鲁米那钠，佛罗那 ，Barbenyl，Cardenal，Luminal，Phenemal，Barbital，Barbitone 化学名：5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮 性质：分子式C8H12N2O3；分子量184.19；白色结晶粉末，无臭微苦。熔点189～191℃。在空气中稳定。微溶于水，溶于热水和乙醇，易溶于碱性溶液。 规格:（1）15mg （2）30mg （3）100mg § 临床应用 苯巴比妥钠作用 （1）镇静催眠 用于消除病人紧张和焦虑，治疗失眠，现已少用；与具有中枢兴奋作用的药物如氨茶碱、麻黄素配伍，以消除这些药物引起的失眠副作用；与镇痛药、解热镇痛药配伍以增强疗效；用于其它镇静催眠药撤药引起的反应。 （2）抗惊厥 大于催眠剂量的巴比妥类具有抗惊厥作用，用于小儿高热、子痫、破伤风及药物中毒所致的惊厥。常用苯巴比妥、异戊巴比妥钠盐肌内注射或静脉注射。 （3）抗癫痫 苯巴比妥广泛用于抗癫痫或癫痫持续状态，甲苯比妥生物利用度70%～75%，主要在肝脏代谢变成苯巴比妥起作用。 （4）麻醉和麻醉前给药 硫喷妥钠和美索比妥静脉给药用于麻醉或诱导麻醉，美索比妥在儿童直肠给药也可以达到诱导麻醉效果。麻醉剂量的巴比妥类可减轻因手术、外伤或缺血引起的脑水肿，缩小梗塞面积，减少死亡率。注射用苯巴比妥钠用法用量 成人常用量：催眠，30～100mg，晚上一次顿服；镇静，一次15～30mg，每日2～3 次；抗惊厥，每日90～180mg，可在晚上一次顿服，或每次30～60mg，每日三次；极量一次250mg，一日500 mg；抗高胆红素血症，一次30～60mg，每日三次 小儿常用量：用药应个体化，镇静，每次按体重2mg/Kg，或按体表面积60mg/m2，每日2～3次； 抗惊厥，每次按体重3～5mg/Kg； 抗高胆红素血症，每次按体重5~8mg/Kg，分次口服，3～7天见效。 § 用药须知 不良反应 可能引起微妙的情感变化，出现认知和记忆的缺损。 长期用药，偶见叶酸缺乏和低钙血症。 罕见巨幼红细胞性贫血和骨软化。 大剂量时可产生眼球震颤、共济失调和严重的呼吸抑制。 用本品的患者中约1~3%的人出现皮肤反应，多见者为各种皮疹，严重者可出现剥脱性皮炎和多形红斑（或 Stevens-Johnson综合症），中毒性表皮坏死极为罕见。 有报道用药者出现肝炎和肝功能紊乱。 长时间使用可发生药物依赖，停药后易发生停药综合征。 禁忌症 禁用于以下情况：严重肺功能不全（如肺气肿）、支气管哮喘及颅脑损伤呼吸中枢受抑制者慎用或禁用；肝硬化者禁用。严重肺功能不全、肝硬化、血卟啉病史、贫血、哮喘史、未控制的糖尿病、过敏等。 注意事项 对一种巴比妥过敏者，可能对本品过敏。 作抗癫癎药应用时，可能需10~30天才能达到最大效果，需按体重计算药量，如有可能应定期测定血药浓度，以达最大疗效。 肝功能不全者，用量应从小量开始。 长期用药可产生精神或躯体的药物依赖性，停药需逐渐减量，以免引起撤药症状。 与其他中枢抑制药合用，对中枢产生协同抑制作用，应注意。 下列情况慎用：轻微脑功能障碍（MBD）症、低血压、高血压、贫血、甲状腺功能低下、肾上腺功能减退、心肝肾功能损害、高空作业、驾驶员、精细和危险工种作业者。 注射用苯巴比妥钠孕妇及哺乳期妇女用药 本药可通过胎盘，妊娠期长期服用，可引起依赖性及致新生儿撤药综合征。 可能由于维生素K含量减少引起新生儿出血。 妊娠晚期或分娩期应用，由于胎儿肝功能尚未成熟引起新生儿（尤其是早产儿）的呼吸抑制。 可能对胎儿产生致畸作用。哺乳期应用可引起婴儿的中枢神经系统抑制。 儿童用药 可能引起反常的兴奋，应注意。 老年患者用药 对本药的常用量可引起兴奋神经错乱或抑郁，因此用量宜较小。 药物相互作用 本品为肝药酶诱导剂，提高药酶活性，长期用药不但加速自身代谢，还可加速其他药物代谢。如在应用氟烷、恩氟烷、甲氧氟烷等制剂麻醉之前有长期服用巴比妥类药物者，可增加麻醉剂的代谢产物，增加肝脏毒性的危险。巴比妥类与氯胺酮 (ketamine) 同时应用时，特别是大剂量静脉给药，增加血压降低、呼吸抑制的危险。 与口服抗凝药合用时，可降低后者的效应，这是由于肝微粒体酶的诱导，加速了抗凝药的代谢，应定期测定凝血酶原时间，从而决定是否调整抗凝药的用量。 与口服避孕药或雌激素合用，可降低避孕药的可靠性，因为酶的诱导可使雌激素代谢加快。与皮质激素、洋地黄类（包括地高辛）、土霉素或三环抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应，因为肝微粒体酶的诱导，可使这些药物代谢加快。 与环磷酰胺合用，理论上可增加环磷酰胺烷基化代谢产物，但临床上的意义尚未明确。 与奎尼丁合用时，由于增加奎尼丁的代谢而减弱其作用，应按需调整后者的用量。 与钙离子拮抗剂合用，可引起血压下降。 与氟哌丁醇合用治疗癫癎时，可引起癫痫发作形式改变，需调整用量。 与吩噻嗪类和四环类抗抑郁药合用时可降低抽搐阈值，增加抑制作用；与布洛芬类合用，可减少或缩短半衰期而减少作用强度。 药物过量 15~20倍的过量药物可能引起昏迷、严重的呼吸和心血管抑制、低血压和休克继而引发肾功能衰竭、死亡。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死亡原因。可致严重中毒，中毒致死的血药浓度为 6~8mg/100ml。 经口服中毒者，在3~5小时内可用高锰酸钾（1：2000）溶液洗胃。用10~15g硫酸钠溶液导泄（禁用硫酸镁）。 极度过量时，大脑一切电活动消失，脑电图变为一条平线，并不一定代表为临床死亡，若不并发缺氧性损害，尚有挽救的希望。 过量中毒症状 1、中枢神经系统：轻度中毒时，有头胀、眩晕、头痛、语言迟钝、动作不协调、嗜睡、感觉障碍、瞳孔缩小等。重度中毒可有一段兴奋期，病人可发生狂躁、谵妄、幻觉、惊厥、瞳孔散大（有时缩小）、肌肉松弛，角膜、咽、腱反射消失，昏迷逐渐加深。 2、呼吸系统：轻度中毒时，一般呼吸正常或稍缓慢。重度中毒时，呼吸减慢、变浅不规则，或呈潮式呼吸，严重时可引起呼吸衰竭。 3、循环系统：皮肤发绀、湿冷、脉搏快而微弱，少尿或无尿。血压下降甚至休克。 4、黄疸及肝功能损害。 一般应用5～10倍催眠量时可引起中度中毒，10～15倍则重度中毒，血浓度高于8～10mg/100ml时，有生命危险。急性中毒症状为昏睡，进而呼吸浅表，通气量大减，最后呼吸衰竭而死亡。 过量中毒解救办法 （一）洗胃 立即用1：4000-1：5000高锰酸钾溶液或生理盐水、温开水反复洗胃。服药时间超过4-6h者仍需洗胃。洗胃愈早、愈彻底愈好。昏迷病人洗胃应防止胃内容物反流进气管内引起窒息或吸入性肺炎。 （二）促进毒物排泄 1、快速输液：静滴5%-10%葡萄糖溶液或生理盐水，24h输液量应达2000-3000ml，心功能不全者应减少输液量。 苯巴比妥过量中毒时可以使用甘露醇2、利尿脱水：快速静滴20%甘露醇250ml，15-20min滴完，或于甘露醇中加入呋塞米20-40mg静滴。应注意及时补钾，并观察血清钾、钠和心功能的情况。 3、导泻：洗胃后由胃管注入硫酸钠15-20g，或注入生大黄煎液30g，或注入药用活性炭浮悬液，以促进毒物排泄。禁用硫酸镁，以避免镁离子吸收后加重中枢神经系统抑制。 4、血液透析：清除毒物效果比利尿剂大15-30倍，如无条件可行腹膜透析。 5、碱化尿液：静滴5%碳酸氢钠，维持尿液pH值为7.8-8.0时，可使毒物排出量增加10倍。 （三）中枢兴奋剂的应用 仅适用于重度中毒者、呼吸高度抑制者及昏迷患者。 1、贝美格（美解眠）首选，50-100mg加入生理盐水或葡萄糖溶液100ml静滴，每分钟40-50滴，直至呼吸改善，肌张力及反射恢复正常后减量或间断给药。 2、汉防己毒素 6mg溶于生理盐水中，以每分钟1mg的速度静脉注射，至产生肌肉颤动和角膜反射恢复为止。 3、苯甲酸钠 0.25-0.5g或尼可刹米1-3ml，2-4h交替注射1次，苏醒后减半量至停药。 （四）防止并发症 肺部感染者应用青霉素，出现皮疹时应用抗组胺药物，休克者给予抗休克处理，并维持水、电解质平衡。 § 药理药动 药理作用 本品为镇静催眠药、抗惊厥药，是长效巴比妥类的典型代表。对中枢的抑制作用随着剂量加大，表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫癎。 大剂量对心血管系统、呼吸系统有明显的抑制。过量可麻痹延髓呼吸中枢致死。 体外电生理实验见苯巴比妥使神经细胞的氯离子通道开放，细胞过极化，拟似γ -氨基丁酸(GABA)的作用。治疗浓度的苯巴比妥可降低谷氨酸的兴奋作用、加强γ-氨基丁酸的抑制作用，抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，抑制癎灶的高频放电及其向周围扩散。 可减少胃液分泌，降低胃张力。通过诱导葡萄糖醛酸转移酶结合胆红素从而降低胆红素的浓度。可产生依赖性，包括精神依赖和身体依赖。苯巴比妥钠注射液药代动力学 口服后在消化道吸收完全但较缓慢， 0.5～1小时起效，一般2～18小时血药浓度达到峰值。吸收后分布于体内各组织，血浆蛋白结合率约为40%（20%~45%），表观分布容积为0.5~0.9L/kg，脑组织内浓度最高，骨骼肌内药量最大，并能透过胎盘。 有效血药浓度约为10～40μg/ml，超过40μg/ml 即可出现毒性反应。 成人T1/2约为50～144小时，小儿约为40～70小时，肝肾功能不全时T1/2延长。 约 48%~65%的苯巴比妥在肝脏代谢，转化为羟基苯巴比妥。本品为肝药酶诱导剂，提高药酶活性，不但加速自身代谢，还可加速其他药物代谢。 大部分与葡萄糖醛酸或硫酸盐结合，由肾脏排出，有27~50%以原形从肾脏排出。可透过胎盘和分泌入乳汁。 § 鉴别检测 鉴别 (1) 本品显丙二酰脲类的鉴别反应（附录Ⅲ）。(2) 取本品约10mg，加硫酸2 滴与亚硝酸钠约5mg ，混合，即显橙黄色，随即转橙红色。(3) 取本品约50mg，置试管中，加甲醛试液1ml ，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5ml ，使成两液层，置水浴中加热。接界面显玫瑰红色。(4) 本品的红处光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集227图）一致。 检查 酸度：取本品0.20g ，加水10ml，煮沸搅拌1 分钟，放冷，滤过，取滤液5ml ，加甲基橙指示液1 滴，不得显红色。 乙醇溶液的澄清度：取本品1.0g，加乙醇5ml ，加热回流3 分钟，溶液应澄清。 中性或碱性物质：取本品1.0g，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液10ml溶解后，加水5ml 与乙醚25ml，振摇1 分钟，分取醚层，用水振摇洗涤3 次，每次5ml ，取醚液经干燥滤纸滤过，滤液置105 ℃恒重的蒸发皿中，蒸干，在105 ℃干燥1 小时，遗留残渣不得过3mg 。 干燥失重：取本品，在105 ℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0 ％（附录Ⅷ L）。 炽灼残渣：不得过0.1 ％（附录Ⅷ N）。 含量测定 取本品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml使溶解，再加新制的3 ％无水碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法（附录Ⅶ A），用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于23.22mg 的C12H12N2O3。 |
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