抗炎作用本品为局部用药，为高效含氟和氯的皮质类固醇，具有抗炎、抗瘙痒和血管收缩作用。本品在去炎松的骨架上，以氯原子取代21位羟基，其血管收缩试验测定抗炎效价倍数为360，已有证据认为血管收缩试验强度与疗效相一致。

简介

适应症：

药物分析

药理毒理：

临床研究

注意事项：

贮藏：

简介

通用名： 哈西奈德软膏

曾用名：

英文名： HALCINONIDE OINTMENT

拼音名： HAXINAIDE RUANGAO

本品主要成份为：哈西奈德(氯氟舒松、哈西缩松)。其化学名称为：16a，17-[(1-甲基亚乙基)双(氧)]-11b-羟基-21-氯-9-氟孕甾-4-烯-3，20-二酮。

结构式：（参见哈西奈德溶液）

分子式：C24H32ClFO5

分子量：454.9

药品类别： 皮肤科用药

性状： 本品为乳白色软膏。

适应症：

接触性湿疹、异位性皮炎、神经性皮炎、面积不大的银屑病、硬化性萎缩性苔藓、扁平苔藓、盘状红斑性狼疮、脂溢性皮炎（非面部）肥厚性瘢痕。

药物分析

方法名称： 哈西奈德软膏—哈西奈德的测定—高效液相色谱法

应用范围： 本方法采用高效液相色谱法测定哈西奈德软膏中哈西奈德的含量。

本方法适用哈西奈德软膏。

方法原理： 将供试品加入内标溶液，经超声溶解后制成流动相溶液，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长240nm处检测哈西奈德（C24H32ClFO5）和内标黄体酮的吸收值，计算出其含量。

试剂： 甲醇

仪器设备： 1. 仪器

1.1 高效液相色谱仪

1.2 色谱柱

十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论板数按哈西奈德峰计算应不低于 2000。

1.3 紫外吸收检测器

2. 色谱条件

2.1 流动相：甲醇 水= 70 30，

2.2 检测波长：240nm

2.3 柱温：室温

试样制备： 1. 称取供试品

取本品适量，精密称定（约相当于哈西奈德1.25mg）。

2. 对照品溶液的制备

精密称取哈西奈德对照品12.5mg，置100mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取该液10mL与内标溶液5mL置50mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，即得。

3. 内标溶液的制备

取黄体酮适量，加流动相制成每1mL中含有0.15mg的溶液，摇匀，即得。

4. 供试品溶液的制备

上述供试品置50mL量瓶中，加甲醇30mL，置80℃水浴加热2分钟，振摇是哈西奈德溶解，放冷至室温，精密加入内标溶液5mL，用甲醇稀释至刻度，摇匀，置水浴中冷却2小时以上，取出后迅速过滤，放至室温，即得供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤： 分别精密吸取上述对照品溶液和供试品溶液的续滤液20μL 注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长240nm处测定哈西奈德和内标黄体酮的吸收值，按内标法以峰面积分别计算哈西奈德的含量，即得。

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p393。

药理毒理：

1．其抗炎止痒的作用机理是提高β受体对儿茶酸胺的反应性，通过激活腺苷环化酶使cAMP生成增多，并抑制磷酸乙酯酶使cAMP破坏减少，结果使细胞中cAMP年浓度增高，同时又抑制组织胺的释放。本品抑制大鼠和小鼠肉芽肿增生的作用与地塞米松相似。用甲醛致小鼠和大鼠后足跟肿胀法观察，本品和地塞米松均有明显的抑制作用，而用高5倍量的氢化可的松也无抑制作用。本品对胸腺及脾脏有明显的减重作用。 2．对各类细胞的选择性药理作用：减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞数量，抑制淋巴细胞增殖及细胞因子生成，抑制巨噬细胞分化及吞噬活性，抑制中性粒细胞粘附，降低血管内皮细胞通透性，抑制成纤维细胞增殖及胶原合成，抑制皮脂腺细胞活性。 3．抗增生作用本品具有抗有丝分裂作用，它降低PNA的转录，从而降低DNA的合成，也影响DNA 的修复，结果使表皮变薄，尤其对胶原的合成影响最大。 4．免疫抑制作用本品通过与细胞浆的皮质类固醇受体结合，发生一系列反应，激活了细胞中"溶胞基因" 的表达；它诱导淋巴细胞中核内DNA裂解直接杀伤淋巴细胞。

药代动力学： 包括制剂基质、表皮屏障的完整性以及封包等多种因素决定外用本品的经皮吸收量。通过正常完整的皮肤也可吸收，炎症性皮肤和或其它皮肤病经皮吸收增加。经皮吸收后其药代动力学的行为与系统应用相同，即不同程度的与血浆蛋白结合，主要肝脏代谢然后从肾脏排泄，也有部分从胆汁排泄。

用法用量： 外涂患处每日早晚各一次。 ?

不良反应： 少数患者涂药部位的皮肤发生烧灼感、刺痛、暂时性瘙痒，长期应用可发生皮肤毛细血管扩张（尤其面部）、皮肤萎缩、萎缩纹（青少年易发生）皮肤萎缩后继发紫癜、瘀斑、皮肤脆弱、多毛症、毛囊炎、粟丘疹、皮肤脱色、延缓溃疡愈合，封包法在皮肤皱褶部位容易继发真菌感染。经皮肤吸收多时，可发生全身性不良反应。 ?

禁忌症： 对该药过敏者。由细菌、真菌、病毒和寄生虫引起的原发性皮肤病变。溃疡性病变。痤疮、酒渣鼻。眼睑部用药（有引起青光眼的危险）。渗出性皮肤病。

临床研究

【功效主治】 接触性湿疹、异位性皮炎、神经性皮炎、面积不大的银屑病、硬化性萎缩性苔藓、扁平苔藓、盘状红斑性狼疮、脂溢性皮炎（非面部）肥厚性瘢痕。

【化学成分】 哈西奈德(氯氟舒松、哈西缩松)。化学名称为：16a，17-[(1-甲基亚乙基)双(氧)]-11b-羟基-21-氯-9-氟孕甾-4-烯-3，20-二酮。

【药理作用】 药理：1 抗炎作用本品为局部用药，为高效含氟和氯的皮质类固醇，具有抗炎、抗瘙痒和血管收缩作用。本品在去炎松的骨架上，以氯原子取代21位羟基，其血管收缩试验测定抗炎效价倍数为360，已有证据认为血管收缩试验强度与疗效相一致。其抗炎止痒的作用机理是提高?受体对儿茶酸胺的反应性，通过激活腺苷环化酶使cAMP生成增多，并抑制磷酸乙酯酶使cAMP破坏减少，结果使细胞中cAMP年浓度增高，同时又抑制组织胺的释放。本品抑制大鼠和小鼠肉芽肿增生的作用与地塞米松相似。用甲醛致小鼠和大鼠后足跟肿胀法观察，本品和地塞米松均有明显的抑制作用，而用高5倍量的氢化可的松也无抑制作用。本品对胸腺及脾脏有明显的减重作用。2 对各类细胞的选择性药理作用：减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞数量，抑制淋巴细胞增殖及细胞因子生成，抑制巨噬细胞分化及吞噬活性，抑制中性粒细胞粘附，降低血管内皮细胞通透性，抑制成纤维细胞增殖及胶原合成，抑制皮脂腺细胞活性。3 抗增生作用本品具有抗有丝分裂作用，它降低PNA的转录，从而降低DNA的合成，也影响DNA的修复，结果使表皮变薄，尤其对胶原的合成影响最大。4 免疫抑制作用本品通过与细胞浆的皮质类固醇受体结合，发生一系列反应，激活了细胞中“溶胞基因”的表达；它诱导淋巴细胞中核内DNA裂解直接杀伤淋巴细胞的死亡。毒性：急性毒性试验，肌肉注射雌性小鼠LD50为84mg／kg，雄性小鼠LD50为35mg／kg；腹腔注射雄性小鼠LD50为215mg／kg；灌胃给药从250~1500mg／kg未见动物死亡。亚急性毒性试验，主要表现为胸腺和淋巴细胞的损伤。局部外用本品的致畸性尚无研究，但口服未见用药的人群致畸危险高于一般人群。大面积大量应用本品或封包用药，发现对丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）的抑制作用。

【不良反应】 少数患者涂药部位的皮肤发生烧灼感、刺痛、暂时性瘙痒，长期应用可发生皮肤毛细血管扩张（尤其面部）、皮肤萎缩、萎缩纹（青少年易发生）皮肤萎缩后继发紫癜、瘀斑、皮肤脆弱、多毛症、毛囊炎、粟丘疹、皮肤脱色、延缓溃疡愈合，封包法在皮肤皱褶部位容易继发真菌感染。经皮肤吸收多时，可发生全身性不良反应。

【禁忌症】 对该药过敏者。由细菌、真菌、病毒和寄生虫引起的原发性皮肤病变。溃疡性病变。痤疮、酒渣鼻。眼睑部用药（有引起青光眼的危险）。渗出性皮肤病。

注意事项：

大面积大量用药或封包方式可使经皮吸收多，可发生全身反应，尤其是低龄儿童和婴幼儿，出现可逆行柯兴氏征及生长迟缓，突然停药可出现急性肾上腺皮质功能不全。出现局部不耐受现象，应停药并寻找原因。警惕留在皮肤皱褶部位和尿布中的药物可吸收入体内。

孕妇及哺乳期妇女用药： 尚无人局部用药致畸作用的研究，妊娠期应慎用。外用经皮吸收大量时可从乳汁排泄，哺乳期慎用。 ?

儿童用药： 应为面积，短期应用，一旦消退迅速停药，一岁以内儿童尽量不用此药。

老年患者用药：

药物相互作用：

药物过量：

贮藏：

室温密闭保存。