本品是叶酸还原型的甲酰化衍生物，系叶酸在体内的活化形式。 叶酸在小肠细胞内经二氢叶酸还原酶还原并甲基化，转变为甲基四氢叶酸，然后作为辅酶参与体内嘌呤和嘧啶核苷酸的合成及某些氨基酸的转化。甲氨喋呤可与二氢叶酸还原酶结合，阻断二氢叶酸转变为四氢叶酸，从而抑制胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以至蛋白质的合成。

固林

适应症

规 格

[药理作用]

[适应症]

固林

注射用亚叶酸钙

国家医保乙类

亚叶酸钙联合化疗显著提高胃肠道肿瘤治疗的总有效率；

亚叶酸钙联合化疗是结肠癌手术辅助治疗的金标准；

叶酸拮抗剂的高效解毒剂。

适应症

用于治疗晚期结肠癌、直肠癌及巨幼红细胞贫血；

用作叶酸拮抗剂的解毒剂。

规 格

3mg/支,25mg/支,100mg/支

[成份与含量]

本品主要成分是亚叶酸钙

本品为类白色或黄色的疏松块状物或粉末。

[用法用量]

1. 叶酸拮抗剂治疗后亚叶酸钙“解救”疗法：

根据甲氨喋呤的血药浓度决定亚叶酸钙的剂量。一般静脉注射甲氨喋呤24小时后，采用本品剂量按体表面积9-15mg/m2，每6-8小时一次，持续2日，直至血中甲喋呤浓度在5×10-8mol/L以下。作为乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒剂，每次肌注9-15mg，视中毒情况而定。

2.甲氨喋呤的过量补救：

当不慎超剂量使用甲氨喋呤时，应尽可能及时使用亚叶酸钙进行急救；排泄延迟时，也应在甲氨喋呤使用24小时内应用亚叶酸钙。一般每6小时肌注或静脉注射亚叶酸钙10mg，直到血中甲氨喋呤水平低于10-8Mol/L(0.01μmol)。出现消化系统反应（如恶心、呕吐）时，亚叶酸钙可胃肠外给药，但不可鞘内注射。

治疗前后每24小时监测血清肌酐和甲氨喋呤水平。用药后24小时血肌酐超过治疗前50%或甲氨喋呤量大于治疗前5×10-6Mol/L.或用药后48小时甲氨喋呤量大于治疗前9×10-7Mol/L，亚叶酸钙的用量增加到100mg/m2，每3小时一次静注，直到甲氨喋呤水平低于10-8Mol/L。

3.叶酸缺乏引起的巨幻细胞性贫血：一般每天肌注1mg，尚无证据证明剂量增加疗效会增加。

4.与氟尿嘧啶联用，用于晚期结、直肠癌（推荐以下两种联合用药方案）：

1) 缓慢静脉注射200mg/m2本品（不少于3分钟）后，接着用370mg/m25-氟尿嘧啶静注。

2) 静脉注射20mg/m2本品后，接着用425mg/m25-氟尿嘧啶静注。

每日1次，连续5日为一疗程，间隔4周，用2疗程；根据毒性反应的恢复情况，每隔4-5周可重复一次，并根据患者的耐受性调整5-氟尿嘧啶的剂量，以延长存活期。

[药理作用]

本品进入体内后，通过四氢叶酸还原酶转变为四氢叶酸，可限制甲氨喋呤对正常细胞的损害程度，并能逆转甲氨喋呤对骨髓和胃肠粘膜的反应，但对已出现的甲氨喋呤所致神经毒性则无明显作用。

[适应症]

1.用作叶酸拮抗剂（如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒剂。

2.用于预防甲氨喋呤过量或大剂量治疗所引起的严重毒性作用。

3.也可用于叶酸缺乏所引起的巨幼红细胞性贫血的治疗。

4.与5-氟尿嘧啶合用，用于治疗晚期结肠、直肠癌。