基本概述

流行病学

发病原因

发病机理

疾病检查

临床表现

疾病诊断

疾病治疗

疾病预防

基本概述

Gaucher病是由于溶酶体内β-葡糖苷酶缺乏导致葡糖苷脂代谢障碍引起的临床病症。正常情况下，红细胞、白细胞膜上的降解产物：红细胞糖苷脂、红细胞兰糖苷脂、乳糖基酰基鞘氨醇等被巨噬细胞吞噬后，在溶酶体内β-葡糖苷酶催化下转变为葡萄糖及神经酰胺。由于缺乏葡糖苷酶，巨噬细胞摄取过量的葡糖酰鞘氨醇不被代谢而堆集在体内，导致溶酶体酶释放白介素及多种细胞因子，从而改变巨噬细胞的功能，造成局部及邻近组织细胞的损害。这些富含葡糖苷脂的巨噬细胞称为Gaucher细胞，当它们成堆聚集时可造成局部浸润部位血流障碍，多发生在肝、脾、骨、中枢神经系统。Gaucher病是常染色体遗传的等位基因性疾病，已发现Gaucher病时有至少40多个基因的突变，基因突变型与表现型关系还不清楚。临床上Gaucher病可分3型：

①婴儿型：起病早伴肝脾肿大，神经受累（脑神经），多早亡。

②青年型：青年发病，可累及内脏器官、骨及中枢神经，但神经病变出现较晚较轻，呈亚急性发病。

③成人型：为Gaucher病最常见型，可自童年起发病，呈慢性病变过程。由于不累及神经系统，故生存期较长，主要累及肝、脾、肺。所有以上3型Gaucher病病人的骨髓中均可发现Gaucher细胞，为Gaucher病的特点。

流行病学

该病多发于有常染色体遗传背景的人群、婴儿、儿童青年成人均可发病。其发病率还不清楚。没有其他相关内容描述。

发病原因

Gaucher病是常染色体遗传的等位基因性疾病。是由于溶酶体内β-葡糖苷酶缺乏导致葡糖苷脂代谢障碍引起的临床病症。

发病机理

Gaucher病是常染色体遗传的等位基因性疾病。已发现Gaucher病时有至少40多个基因的突变，基因突变型与表现型关系还不很清楚。正常情况下，红细胞、白细胞膜上的降解产物：红细胞糖苷脂、红细胞兰糖苷脂、乳糖基酰基鞘氨醇等被巨噬细胞吞噬后，在溶酶体内β-葡糖苷酶催化下转变为葡萄糖及神经酰胺。由于缺乏葡糖苷酶，巨噬细胞摄取过量的葡糖酰鞘氨醇不被代谢而堆集在体内，导致溶酶体酶释放白介素及多种细胞因子，从而改变巨噬细胞的功能，造成局部及邻近组织细胞的损害。这些富含葡糖苷脂的巨噬细胞称为Gaucher细胞，当它们成堆聚集时，可造成局部浸润部位血流障碍，多发生在肝、脾、骨、中枢神经系统。

疾病检查

生化检查：Gaucher病时酸性磷酸酶、血管紧张素转化酶、溶酶体水解酶、溶菌酶、凝血酶原激酶均升高。出血时间延长。血浆葡糖苷脂酰鞘氨醇升高，壳三糖酶明显增高具有很高的敏感性与特异性。

影像学检查：

（1）X线检查可见广泛的多样骨改变。骨质疏松、骨皮质变薄，股骨近端呈烧瓶样变形，长骨扭曲性增大变形。在骨栓塞部位可见典型的缺血性改变，常呈多发性，可影响到股骨头、肱骨头。股骨骨干骨栓塞由骨硬化区及溶解区组成。有皮质骨膜炎反应，新骨形成的内层不与皮质骨重叠，形成“皮质分裂”的“骨内骨”现象。骨盆骨及骶髂关节融合性改变，与骶髂关节炎相似。

（2）MRI检查可早期发现骨髓特别是缺血性骨病变化。在T1、T2均可见到骨髓相低密度信号。

（3）99mT-亚甲二磷酸盐骨扫描有助鉴别骨坏死与骨髓炎。

骨活检：在骨髓中发现大的单核或多核样细胞（有典型的皱纹纸样胞质）—Gaucher细胞，骨组织学检查显示骨周转率可能多种多样，但多数是增高的。

临床表现

1、血液系统：表现为无痛性肝脾增大，常有脾栓塞，罕见脾破裂。由于脾功能亢进可导致全血细胞减少，但多数病人呈渐进性发展，早期常不易诊断，晚期有肝功能障碍、肝酶升高，但肝功能衰退少见。

2、骨骼：Gaucher细胞成堆聚集在骨髓可引起骨坏死、纤维化，导致骨小梁减少，骨皮质下吸收。临床可出现骨质疏松、骨折。在成人型Gaucher病中有50%～75%的人都有骨受累，特别在长骨、髋、肩、脊柱等处。最常见的是椎骨变平、椎间盘移位、压缩性骨折，肋骨与长骨骨折也较常见。部分病人由于Gaucher细胞急性浸润、骨局部栓塞，急性缺血引起骨局部坏死与骨髓炎。临床上可出现急性骨疼，发热等类似化脓性关节炎表现，也可伴有游走性多关节炎、骶髂关节炎、趾骨联合骨炎，常有高球蛋白血症或B型淋巴细胞病。

疾病诊断

临床有肝、脾大，贫血，白细胞或血小板减少，伴有骨关节疼痛，骨髓活检见到Gaucher细胞便可确诊。

疾病治疗

1、酶替代治疗：从人胎盘中提取出葡糖脑苷酶制剂：Ceredaseal glucerase可逆转血液并发症和肝脾肿大。

2、脾切除：有严重血液并发症，或巨大脾时可考虑脾切除。

3、其他：骨折时应给以骨固定等外科治疗。严重的骨关节疼可给予强止痛药，有骨坏死并发骨髓炎应给予抗感染治疗。对晚期病人可行肝移植、骨髓移植。

疾病预防

1、防止可能的诱因，进行婚前检查，生育咨询，避免遗传病发生。居室不宜过冷和潮湿，温度要适宜。

2、早诊断，早治疗。积极治疗原发病。